Le cause di insufficienza surrenalica acuta sono principalmente il ritiro improvviso della terapia con corticosteroidi a lungo termine, la sindrome di Waterhouse-Friderichsen e lo stress nelle persone con insufficienza surrenalica cronica sottostante. Quest’ultimo è definito insufficienza corticosteroide correlata alla malattia critica.
Per l’insufficienza surrenalica cronica, i principali contributori sono l’adrenalite autoimmune (morbo di Addison), la tubercolosi, l’AIDS e la malattia metastatica. Le cause minori di insufficienza surrenalica cronica sono l’amiloidosi sistemica, le infezioni fungine, l’emocromatosi e la sarcoidosi.,
L’adrenalite autoimmune può far parte della sindrome poliglandolare autoimmune di tipo 2, che può includere diabete di tipo 1, ipertiroidismo e malattia autoimmune della tiroide (nota anche come tiroidite autoimmune, tiroidite di Hashimoto e malattia di Hashimoto). L’ipogonadismo può anche presentarsi con questa sindrome. Altre malattie che sono più comuni nelle persone con adrenalite autoimmune includono insufficienza ovarica prematura, celiachia e gastrite autoimmune con anemia perniciosa.
L’adrenoleucodistrofia può anche causare insufficienza surrenalica.,
L’insufficienza surrenalica può anche risultare quando un paziente ha un craniofaringioma, che è un tumore istologicamente benigno che può danneggiare la ghiandola pituitaria e quindi causare le ghiandole surrenali a non funzionare. Questo sarebbe un esempio di sindrome da insufficienza surrenalica secondaria.
Le cause di insufficienza surrenalica possono essere classificate dal meccanismo attraverso il quale causano le ghiandole surrenali a produrre cortisolo insufficiente., Questi sono disgenesi surrenalica (la ghiandola non si è formata adeguatamente durante lo sviluppo), alterata steroidogenesi (la ghiandola è presente ma è biochimicamente incapace di produrre cortisolo) o distruzione surrenale (processi patologici che portano a danni ghiandolari).
Corticosteroid withdrawalEdit
L’uso di steroidi ad alte dosi per più di una settimana inizia a produrre la soppressione delle ghiandole surrenali della persona perché i glucocorticoidi esogeni sopprimono il rilascio dell’ormone di rilascio della corticotropina ipotalamica (CRH) e dell’ormone adrenocorticotropo ipofisario (ACTH)., Con la soppressione prolungata, le ghiandole surrenali si atrofizzano (fisicamente si restringono) e possono richiedere mesi per recuperare la piena funzionalità dopo l’interruzione del glucocorticoide esogeno. Durante questo tempo di recupero, la persona è vulnerabile all’insufficienza surrenalica durante i periodi di stress, come la malattia, a causa sia dell’atrofia surrenalica che della soppressione del rilascio di CRH e ACTH. L’uso di iniezioni articolari di steroidi può anche provocare la soppressione surrenale dopo la sospensione.
Disgenesia surrenalemodifica
Tutte le cause in questa categoria sono genetiche e generalmente molto rare., Questi includono mutazioni al fattore di trascrizione SF1, ipoplasia surrenalica congenita dovuta a mutazioni del gene DAX-1 e mutazioni al gene del recettore ACTH (o geni correlati, come nella Tripla A o nella sindrome di Allgrove). Le mutazioni di DAX-1 possono raggrupparsi in una sindrome con carenza di glicerolo chinasi con una serie di altri sintomi quando DAX-1 viene eliminato insieme a un numero di altri geni.
Steroidogenesi alteratamodifica
Per formare il cortisolo, la ghiandola surrenale richiede il colesterolo, che viene poi convertito biochimicamente in ormoni steroidei., Le interruzioni nella consegna del colesterolo includono la sindrome di Smith–Lemli–Opitz e l’abetalipoproteinemia.
Dei problemi di sintesi, l’iperplasia surrenalica congenita è la più comune (in varie forme: 21-idrossilasi, 17α-idrossilasi, 11β-idrossilasi e 3β-idrossisteroide deidrogenasi), CAH lipoide a causa della carenza di mutazioni del DNA stellare e mitocondriale. Alcuni farmaci interferiscono con gli enzimi della sintesi steroide (per esempio ketoconazolo), mentre altri accelerano la ripartizione normale degli ormoni dal fegato (per esempio rifampicina, fenitoina).,
Distruzione surrenalemodifica
L’adrenalite autoimmune è la causa più comune della malattia di Addison nel mondo industrializzato. La distruzione autoimmune della corteccia surrenale è causata da una reazione immunitaria contro l’enzima 21-idrossilasi (un fenomeno descritto per la prima volta nel 1992). Questo può essere isolato o nel contesto della sindrome poliendocrina autoimmune (APS tipo 1 o 2), in cui possono essere colpiti anche altri organi che producono ormoni, come la tiroide e il pancreas.,
La distruzione surrenalica è anche una caratteristica dell’adrenoleucodistrofia (ALD) e quando le ghiandole surrenali sono coinvolte in metastasi (semina di cellule tumorali da altre parti del corpo, in particolare polmone), emorragia (ad esempio nella sindrome di Waterhouse–Friderichsen o sindrome antifosfolipidica), infezioni particolari (tubercolosi, istoplasmosi, coccidioidomicosi) o la deposizione di proteine anormali nell’amiloidosi.