Abstrakt
bakgrund. Forskning om humörstörningar har successivt fokuserat på studier av årstider och på stämningen i samband med dem under depressiva eller maniska episoder, men få studier har fokuserat på säsongsfluktuationen som kännetecknar patientens kliniska kurs både under en sjukdomsepisod och under eutymiska perioder. Sätt. Patienter som drabbats av allvarlig återkommande depression och 67 som drabbats av bipolär sjukdom rekryterades., Vi utvärderade effekterna av kliniska ”rytmiska” faktorer: säsongsmässighet, sömnstörning och kronotyp. Patienterna fyllde i SPAQ-frågeformuläret, MEQ-frågeformuläret och medical outcomes study (MOS) sleep scale. Vi använde t-testanalyser för att jämföra skillnader i kliniska ”rytmiska” och sociodemografiska variabler och skillnader i bedömningsskalorna bland de diagnostiska grupperna. Resultat. Patienter som rapporterar en familjehistoria för humörstörningar har högre fluktuationer under hela årstiderna. Sömnstörning är mer problematisk i unipolars jämfört med bipolärer. Slutsats., Sömn, ljus och säsongsvariationer verkar vara tre sammankopplade funktioner som ligger till grund för kronobiologi som, när de ändras, har en viktig effekt både på psykopatologin och på behandlingen av humörstörningar.
1. Inledning
graden av säsongsförändringar påverkar humör kallas säsongsmässighet. Periodiskt återkommande mönster är en biologisk egenskap hos humörstörningar, och återhämtningen från den första episoden av sjukdom följs av en efterföljande återkommande hos cirka 90% av de drabbade patienterna under deras livstid ., Dessutom föreslår förekomsten av dagliga variationer i humör och av störande och genomgripande störning i sömnen en primär störning av biologiska rytmer för humörstörningar .
det typiska mönstret för återkommande humörstörning följer interindividuella regler, eftersom varje patient presenterar sitt eget specifika mönster med några episoder under sitt liv eller mer än fyra episoder varje år (rapid cycler). Vissa författare har betonat begreppet säsonglighet, eftersom många patienter visar kritiska månader på året när de tenderar att ha en ny återkommande oberoende av polaritet ., Återkommande mönster påverkas också av yttre faktorer, såsom exponering för ljus som verkar ha en antidepressiv effekt både på egen hand och i samband med akuta farmakologiska behandlingar, som förkortar den efterföljande cykeln av sjukdom och underhållsbehandlingar, som förväntas minska episodfrekvensen. Humörstabilisatorer, det första valet av behandling för bipolär sjukdom, kan framgångsrikt upprätthålla effekten av kronoterapeutika och kan hjälpa till att hantera den låga risken för maniska omkopplare ., Kronoterapeutiska behandlingar såsom sömnbrist har framgångsrikt förknippats med antidepressiva läkemedel med en serotonerg noradrenerg , blandad serotonerg-noradrenerg och dopaminerg verkningsmekanism. På liknande sätt har ljusterapi visat sig påskynda svaret på serotonerga antidepressiva medel vid nonseasonal depression . Därför representeras en miljöregulator av grundläggande betydelse för bioritmer i levande organismer av fotoperioden, vilket är variationen av timmar av ljus under hela årstiderna., Störningen av cirkadiska rytmer, inklusive ett onormalt svar på solljus, har en roll i patofysiologin av humörstörningar; följaktligen kan både klimat och latitud påverka säsongligheten . På den extrema änden av spektrumet, såsom med säsongens affektiva störning (SAD), är förändringen av symtom med årstiderna associerad med signifikant dysfunktion. Men även patienter med humörstörningar som inte formellt diagnostiseras som ledsna kan visa säsongsmässig försämring av deras symtom vilket innebär att säsonglighet kan betraktas som ett kontinuum.,
vad är arten av sömnstörningar i stor depression? Det har varit hypoteser att den cirkadiska typen, med andra ord en persons kronotyp, kan ha en roll i säsongens mottaglighet i morningness och jämnhet typer; morningness typer upprätthålla en mer regelbunden sömn-wake cykel och föredrar att utföra sina aktiviteter under dagen, medan jämnhet typer har en mer flexibel sömn-wake cykel och är mer aktiva på kvällstimmarna. Natale et al., (2005) fann att kvällstyper verkar må bättre på sommaren (lång fotoperiod) än under andra årstider, medan morgontyper verkar må bättre på vintern (kort fotoperiod). Det kan antas därför att fotoperiodens varaktighet och dess variationer under årstiderna kan påverka återfallet eller återkomsten av en sjukdomsepisod på grundval av ämnets kronotyp., Dessutom fann Perlman och kollegor (2006) att ett bestående sömnunderskott efter återhämtning (åtminstone delvis) från en humörsepisod hos bipolära patienter förutspådde depressiva symtom under en sex månaders uppföljningsperiod .
1, 1. Genetiska faktorer
olika tvillingstudier tyder på att det finns en genetisk komponent bakom känslighet för säsongsförändringar. En stor studie med 4,638 vuxna tvillingpar från Australien fann att genetiska faktorer stod för 29% av variansen i säsongsvariationen. De fann också att i varje beteende domän, (dvs,, humör, energi, social aktivitet, sömn, aptit och vikt), det finns ett betydande genetiskt inflytande på rapporteringen av säsongsförändringar . En annan tvillingstudie med 339 tvillingpar visade att genetiska faktorer stod för 45,5% hos män och 30,5% hos kvinnor av variansen för säsonglighet.
2. Syfte
syftet med denna kliniska studie var att utvärdera effekten av kliniska ”rytmiska” faktorer som säsongsmässighet, sömnstörningar och kronotyp, vilket kan påverka patientens sjukdom under en eutymiperiod., Vi fick information om deras säsongsstörningar och sömnstörningar under en period av eutymi och jämförde dessa variabler mellan unipolars och bipolars. Vi jämförde patienter med eller utan familjehistoria av humörstörningar för variabeln ”seasonality”, vi jämförde morningness och eveningness kronotyper för att bedöma skillnader i sömnkvalitet och äntligen utvärderade vi effekten av en litiumunderhållsbehandling på kronobiologiska parametrar som jämförde patienterna med eller utan litiumsalter.
3. Metoder
3.1., Deltagarna
provet i denna tvärsnitts longitudinella studie inkluderade 113 polikliniker (80 kvinnor och 33 män): 46 påverkas av egentlig depression (unipolars) och 67 påverkas av bipolär sjukdom. Provet rekryterades under patienternas kontroller vid poliklinisk humörstörning enhet San Raffaele sjukhus i Milano, från januari, 2009 till mars, 2010., Integration kriterier (1) bipolär eller unipolär sjukdom diagnos enligt DSM-IV-TR kriterier, (2) euthymic patienter som hade en normal varierade humör, utan en deprimerad eller upprymd stämning för en period av minst 24 månader, mätt med hamilton depression rating scale (HDRS) <8 eller young mania rating scale betyg = 0, och (3) litium eller antidepressiva (Ssri-preparat) underhållsbehandling, enligt polaritet former och klinisk bedömning. Litiumdosen gavs på grundval av den testade plasmanivån mellan 0, 5 och 0, 7 mmol/L., Tabell 1 sammanfattar de kliniska och demografiska egenskaperna hos provet. Denna studie har godkänts av den lokala sanktioneringsnämnden (ASL, Città di Milano), och den uppfyller etiska normer.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2., Åtgärder
programmet för datainsamling bestod av en anamnestic blad fyllt av psykiatriker under patientens kontroll, och i en serie av självadministrerat frågeformulär: seasonal pattern assessment questionnaire (SPAQ), morningness eveningness frågeformulär (MEQ), och medicinska resultat studie (MOS) sova skala.,
i ett anamnestiskt ark samlas in följande data: ålder, kön, polaritet humörstörningar, andra Axis II och III diagnoser (enligt DSM IV-TR), ålder debut, totalt antal episoder, återkommande index (antal tidigare episoder/sjukdomstid), år av utbildning, familjehistoria av humörstörningar, den nuvarande behandlingen och varaktigheten av dödshjälpstiden för underhållsbehandling. De flesta bipolära patienter fick långtidsbehandling med litiumsalter i monoterapi.
3.2.1., Seasonal Pattern Assessment Questionnaire (SPAQ+)
SPAQ+ (italiensk version) är ett självadministrerat frågeformulär som kvantifierar (oavsett närvaro eller frånvaro av en psykiatrisk sjukdom), individens tendens till säsongsmässig stämning och beteendeförändringar, och detta definieras som ”säsongsmässighet.”SPAQ undersöker flera områden, inklusive demografiska data, säsongsförändringar i sömnlängd, social aktivitet, humör, vikt, aptit och energinivå (Likert scales gjorde 0-4, används för att beräkna den globala säsongspoängen eller GSS, med en totalpoäng som sträcker sig från 0-24).,
3.2.2. Morningness-Eveningness Frågeformulär (MEQ)
Morningness typer är de människor som konsekvent föredrar dagaktiva aktivitet, medan eveningness typer är de som föredrar nattliga aktiviteter. Dimensionen morningness / eveningness regleras av en komplex interaktion mellan sociala, geografiska och genetiska faktorer. Morningness / eveningness-frågeformuläret är det vanligaste självrapporteringsformuläret för bedömning av önskad tidpunkt för komplexa beteenden när det gäller sömnväckningsvanor och rytmer., Frågeformuläret distribueras normalt, och detta gör det möjligt för oss att överväga de cirkadiska typerna som ett kontinuum . Den italienska versionen av MEQ innehåller 19 objekt, och summan ger en global poäng, som sträcker sig från 16 till 86 med lägre poäng som indikerar större kvällstendenser och högre poäng som indikerar större morningness tendenser.
3.2.3.,Mos) Sleep Scale
MOS är ett självadministrerat instrument som består av 12 objekt som mäter sex viktiga dimensioner av sömn, inklusive initiering (tid att somna), sömnstörningar (har problem med att somna, hur lång tid att somna, sömn var inte tyst, uppvakningar under sömnen och har problem med att falla tillbaka i sömn), kvantitet (timmars sömn varje natt), underhåll, andningsproblem, upplevd sömn tillräcklighet (få tillräckligt med sömn för att känna sig utvilad på morgonen, få den nödvändiga mängden sömn) och dagen, tupplur tar)., Svaren baserades på en retrospektiv bedömning under de senaste 4 veckorna.
3.3. Statistisk analys
en beskrivande statistik för urvalet utfördes med hjälp av SOFTSTA 6.0. I enlighet med diagnos, kön, kronotyp, familjehistoria, underhållsbehandling utfördes icke parade Studentens t-test för sociodemografiska, kliniska variabler och betygsskala Poäng (Tabell 1).
4., Resultat
Vi utförde sedan en T-testanalys för att jämföra de två olika störningarna, unipolära och bipolära patienter och fann en signifikant skillnad för större sömnstörningar hos unipolära patienter (; ). Det finns en signifikant skillnad också i återkommande index, med en högre återfall hos bipolära patienter (;) (Tabell 2).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Vi utförde en T-testanalys mellan patienter som rapporterade en familjehistoria för humörstörningar, och vi fann signifikant skillnad i följande variabler: ålder av debut (;) som är lägre hos individer med familjehistoria, sjukdomslängd (;) som är längre för patienter med familjehistoria, antal depressiva episoder (;) och totalt antal episoder (;), som är högre för patienter med positiv familjehistoria och GSS (;) som är högre för patienter med positiv familjehistoria (tabell 3).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
vi bestämde oss för att analysera om litiumsalter (underhållsbehandling anses vara en guldstandard vid behandling av bipolära sjukdomar) jämfört med andra terapier, har en effekt på de variabler som analyserats tidigare eftersom dess effekter på sömnkvaliteten inte tidigare har beaktats i litteraturen. I vårt prov av unipolära och bipolära patienter utförde vi en T-testanalys mellan patienter som tar litium i underhållsbehandling i minst 6 månader jämfört med patienter som inte gör det., Det fanns signifikanta skillnader för sömnstörningar (;), andfåddhet (;), sömn tillräcklighet (;), och en anmärkningsvärd även om inte signifikant skillnad i sömn somnolens (;) indikerar att dessa sömnkvalitetsparametrar bättre hos de patienter som använder litiumsalter som underhållsbehandling (Tabell 4).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Vi delade också ämnen enligt deras kronotyp för att verifiera om att vara en morningness kontra eveningness typ skulle påverka våra variabler. Chronotype-divisionen utfördes med hjälp av ämnenas MEQ-poäng. Vi utförde en T-testanalys som delade MEQ enligt kategorier av kronotyp till större ”morningness” (>59) och större ”eveningness” (<41) och mellanliggande (>41 och <59) ., Patients highlighted a significant difference in sleep disturbance (; ) with morningness types reporting a lower sleep disturbance and a better sleep adequacy (; ) (Table 5).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
5., Diskussion
säsongsvariationer verkar ha en koppling till en familjehistoria för humörstörningar: patienter (både unipolära och bipolära) som rapporterar en positiv familjehistoria för sin sjukdom har en betydligt högre säsongsvariation, vilket indikerar att det kan finnas en genetisk komponent som påverkar mängden humör, energi, aptit och sömnfluktuation under hela årstiderna. Dessa data överensstämmer med resultaten från Jang et al. som fann att en genetiska faktorer stod för 45,5% (män) och 30,5% (kvinnor) av variansen., Framtida genetiska studier om säsongsvariationernas ärftlighet kan stödja ytterligare bekräftelser av dessa fynd.
patienter som tar litiumsalter som underhållsbehandling har lägre sömnstörningar, lägre andfåddhet, bättre sömnbehov och en övergripande förbättrad sömnkvalitet. Detta kan föreslå att litiumsalter hjälper till att stabilisera inte bara humörfluktuationer själva utan också bidra till att reglera alla rytmiska parametrar som sömnrytmer, som är direkt involverade i patofysiologin hos humörstörningar., Detta kan vara en möjlig förklaring till det faktum att unipolära patienter rapporterade fler sömnproblem, eftersom de flesta av dem inte tar litiumsalter (38 tar inte det av 46) i motsats till de flesta bipolära patienter som gör (50 Tar det av 57) i en tidigare studie, vår grupp , diskuterade fördelarna med litiumsalter på sömn. En möjlig förklaring är att litium är känt för att fördröja dygnsrytmen hos djur och förlänga sömnväckningscykeln hos människor , vilket leder till en fasfördröjning av dygnsrytmen både hos normala försökspersoner och hos bipolära patienter ., Med tanke på effekterna av litium på rytmiciteten hos hjärnans neurotransmittorfunktion och de senaste resultaten om reglering av dygnsrytmicitet hos däggdjur , har den kronobiologiska effekten av litium föreslagits för att åtminstone delvis förklara dess kliniska effekt .
När vi delade våra patienter enligt kronotyp fann vi morningness patienter att ha en sömnrytm som är mindre störd och en mer adekvat sömnkvalitet. Hätönen et al. och Mansour et al., har funnit att cirkadian-typ preferens för kvällsaktiviteter har visats hos bipolära patienter: jämnhet verkar vara relaterad till sjuklighet och speciellt till sömn-och humörstörningar . Det har hypoterats att humörstörningar kan vara vanligare hos individer med en skiftad klocka. En hypotes är att klockgener har visat sig reglera cirkadiskt beteende och preferens , så sömn och rytmprestanda kan vara en del av fenotypen som motsvarar dessa cirkadiska klockskiftningar ., En annan möjlig förklaring är att eftersom exponering för utomhusljus påverkar fasen av entrainment och vårt samhälle har scheman för det mesta synkroniserade enligt morningstyper, betalar eveningness-typerna konsekvenserna när det gäller sömnförlust och minskad sömnkvalitet . Det har visat sig att upprepad sömnbegränsning orsakar en kumulativ ökning av sömnighet och vakna neurobehaviorala underskott . Detta är en relevant fråga, särskilt för humörstörda patienter, eftersom förändrad sömnkvalitet kan vara en av utlösarna för en sjukdomsepisod., Som det är allmänt känt är sömnförlust ofta en föregångare och/eller en utfällning av hypomani eller mani hos bipolära patienter. Att veta en patients kronotyp kan vara användbar för att hjälpa patienten att upprätthålla en regelbunden sömnhygien för att förhindra sömnförlust och följaktligen en cirkadisk rytmavreglering.
Vi hittade, tvärtom till studier utförda av Shin et al. (2005) som fann att individer med bipolär sjukdom upplever en högre säsongsvariation, inga skillnader mellan diagnos i säsongsvisa poäng ., Detta kan bero på det faktum att en stor del av vårt prov har en historia av underhållsbehandling; unipolära ämnen med hög grad av depressiva återfall behandlas med underhållsbehandling (huvudsakligen med SSRI), medan bipolärer är för det mesta på långvarig litiumbehandling, som, som tidigare nämnts, kan förändra och minska säsongsvariationer.
Begränsningar i vår studie inkluderar att användningen av retrospektiva frågeformulär (som SPAQ+) alltid ökar möjligheten att återkalla bias., Dessutom har vi brist på information om de ljusförhållanden som försökspersonerna exponerades för i sin vanliga miljö och studieperioden var relativt kort och flera år av data kan krävas för att upptäcka statistiskt signifikanta säsongseffekter. En annan stor begränsning av vår studie är att vi inte samlade ett kontrollprov., Slutligen, som vi har sett, sömn, ljus och säsongs verkar vara tre sammankopplade funktioner som ligger på grundval av kronobiologi som, när de ändras, har en viktig effekt både på psykopatologi och på behandling depression. Dessa fynd, i kombination med framtida förvärv, kommer att vara användbara i klinisk praxis, både för förebyggande och för manipulation av dessa funktioner för ett terapeutiskt syfte.