patogenes
Postpartum thyroidit är en destruktiv thyroidit associerad med lymfocytisk infiltration och histologiska egenskaper som liknar den som ses i Hashimotos thyroidit, utan samma grad av fibros och follikulär atrofi.5 det finns starka belägg för att kvinnor som utvecklar postpartum tyreoidit har bevis på sköldkörtel autoimmunitet före graviditeten visat av sambandet med närvaron av anti-sköldkörtelperoxidas antikroppar (TPO-Ab)., Sköldkörtelperoxidas är ett nyckelenzym för syntesen av sköldkörtelhormon genom dess verkan på jodinering av tyrosylrester och kopplingen av jodotyrosylrester för att bilda T4 och T3.6 Detta membranbundna glykoprotein ligger på tyrocytens apikala yta och är en stor autoantigen.7 TPO-antikroppar ses i alla former av autoimmun sköldkörtelsjukdom inklusive Hashimotos thyroidit, Graves sjukdom och postpartum thyroidit. Nivån av antikroppstitern återspeglar svårighetsgraden av lymfocytisk infiltration i körteln.,6 dessa antikroppar (till skillnad från antityroglobulinantikroppar) är komplementfixerande och kan därmed framkalla antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet. Det finns emellertid en signifikant heterogenitet inom TPO-Ab, som erkänner olika platser på TPO-molekylen, som har olika grader av komplementaktivering och därmed olika möjligheter att orsaka förstörelse.8 även om det finns en stark association av närvaron av TPO-Ab med postpartum thyroidit, är det oklart om TPO-Ab är direkt orsakande eller bara en markör för pågående sköldkörtelcellstörning.,
cirka 12-26% av kvinnorna kommer att ha tecken på TPO-Ab, med prevalensen ökar med åldern.6 för de kvinnor som är TPO-Ab positiva under första trimestern kommer 33-50% att fortsätta att utveckla postpartum thyroidit jämfört med 0-5% hos dem som är TPO-Ab negativa.TPO-Ab titer minskar naturligt under graviditeten sekundärt till det immunosupprimerade tillståndet. För dem som förblir TPO-Ab positiva under tredje trimestern kommer 80% att utveckla postpartum thyroidit.,6
det faktum att endast 50% med första trimestern TPO-Ab fortsätter att utveckla postpartum thyroidit kan relateras till olika epitoper. Andra faktorer såsom moderns immunmodulatorer eller miljöfaktorer kan en spela en roll för att bestämma risken för postpartum tyreoidit. Kvinnor som utvecklar postpartum thyroidit har ett högre CD4 / CD8-förhållande och ett större antal aktiverade T-celler., TPO-Ab-positiva kvinnor som utvecklar postpartum thyroidit har visat sig ha lägre plasmakortisolnivåer och högre gammainterferon vid 36 veckors graviditet jämfört med en TPO-Ab-positiv eutyreoidgrupp. Detta tyder på att en delmängd av TPO-Ab-positiva kvinnor, som är mindre immunosuppresserade under graviditeten, löper större risk att utveckla postpartum thyroidit.9
Fetal mikrochimerism avser utseendet av fosterceller som bär paternal och maternal antigener i modercirkulationen. Detta börjar med 4-5 veckor efterkonception och är ett universellt fynd.,10 flera studier har visat närvaron av fosterceller i sköldkörteln hos kvinnor med autoimmuna och nodulära sköldkörtelstörningar; det finns emellertid inga studier i postpartum thyroidit specifikt.10-12 När fosterceller migrerar till sköldkörteln, överlever de på grund av den relativa immunosuppressionen av graviditeten. En attraktiv teori för utvecklingen av postpartum thyroidit är att dessa Foster intratyroidala celler blir mål för moderns immunaktivitet när immunsystemet återhämtar postpartum.,10 flera studier har dock inte visat något epidemiologiskt samband mellan paritet och andra autoimmuna sköldkörtelstörningar.13 betydelsen av förekomsten av intratyroidala fosterceller och rollen av paternala antigener som en utfällning av förbättrat immunsvar i moderns sköldkörtel postpartum är fortfarande osäker.
flera miljöfaktorer har studerats som potentiella utfällningar av postpartum thyroidit eftersom de har kopplats till andra autoimmuna sköldkörtelstörningar., Rökning har flera effekter på immunsystemet inklusive aktivering av B-och T-celler, ökad cytokinproduktion och eventuellt ökad antigenpresentation genom skadliga celler.14 även om det är tydligt förknippat med ökad risk för Graves sjukdom, särskilt de oftalmologiska manifestationerna, finns det begränsade data för association av rökning och postpartum thyroidit. En metaanalys, som inkluderade fyra studier av kvinnor med postpartum thyroidit, rapporterade ett positivt samband mellan rökning och postpartum thyroidit (oddsförhållande 1.97; 95% konfidensintervall 1.23–3.17).,15 Galanti et al.16 rapporterade på 35 kvinnor med postpartum tyreoidit och fann en 40% förekomst av rökning hos kvinnor med postpartum tyreoidit jämfört med 22% hos kvinnor som inte utvecklade postpartum tyreoidit.
jod krävs för jodhormonsyntes, men jodrepletion kan också spela en roll i sköldkörtelns autoimmunitet.17 potentiella mekanismer för att inducera autoimmunitet i sköldkörteln innefattar ökad jodering och därmed immunoreaktivitet av tyroglobulin, direkt toxisk effekt på tyrocyter eller genom immunmodulation.,Trots att jodprofylax har förknippats med en ökad förekomst av autoantikroppar i sköldkörteln, verkar jodtillskott som ges under graviditet och / eller i postpartumperioden inte påverka graden av postpartum thyroidit hos kvinnor med TPO-AB.18,19
selen är ett viktigt spårämne,som som en del av selenoproteiner har viktig biologisk aktivitet inklusive påverkan på maligniteter,20 hjärt-kärlsjukdom, 21 virusinfektioner,särskilt HIV, 22 och inflammatoriska tillstånd.,23,24 selenbrist är associerad med ökad förekomst av sköldkörtelns autoimmunitetsförändringar i ultraljudsutseende inklusive ökad sköldkörtelvolym och hypoechogenicitet, en markör för lymfocytisk infiltration.25 Det finns två huvudsakliga selenoproteiner i sköldkörtelvävnad: glutationperoxidas och jodtyronindejodinaser.26 glutationperoxidas katalyserar minskningen av väteperoxid, skyddar mot oxidativ skada som genereras från sköldkörtelhormonproduktion.27 selen kommer in i livsmedelskedjan genom växter som tar upp det från jorden.,23 de primära kostkällorna i USA inkluderar vete (bröd och pasta), nötkött, fjäderfä och fisk.27 Det finns dock en stor geografisk variation främst på grund av selenivåer i jorden, med mycket låga nivåer i vulkaniska regioner.23 i Europa tycks selenivåerna sjunka.Det rekommenderade dagliga intaget är 60 µg / dag under graviditet och 70 µg / dag under amning, baserat på nivåer som krävs för optimal aktivitet av antioxidanten selenoenzymglutationperoxidas.,29 i Kanada innehåller en av de två vanliga moderns vitaminer, Pregvit®, inte selen och den andra, Materna®, innehåller 30 µg.