PMC (Svenska)

diskussion

benmetastaser från bröstcancer är en vanlig klinisk utmaning för onkologer över hela världen . Jensen et al uppskattade den totala och årliga incidensen av skelettmetastaser och relaterade händelser (sres) hos nydiagnostiserade bröstcancerpatienter i Danmark från 1999 till 2007 med hjälp av det danska nationella Patientregistret . Av de 35 912 patienter med bröstcancer, 178 (0.,5%) som presenterades med skelettpåverkan vid tidpunkten för den första cancerdiagnosen, och av dessa utvecklade 43% en SRE under uppföljningen. Termen sre avser patologiska frakturer, ortopedisk kirurgi, ryggmärgskompression och utnyttjande av strålbehandling. Totalt 1 272 av 35 690 (3, 6%) patienter utan avlägsen sjukdom vid första diagnosen utvecklade skelettmetastaser under en median uppföljningstid på 3, 4 år. Bland dessa patienter utvecklade 46% därefter en SRE. Den 5-åriga överlevnadsgraden hos patienter med benmetastaser var 8%.,

med tanke på att överlevnad är mycket varierande är prognostiska modeller nödvändiga för att informera valet av behandling och råd patienter. Som ett resultat av tidigare forskning var vi intresserade av serumbiomarkörer, särskilt tumörmarkören CA 15-3. I tidigare studier som inkluderade multivariata modeller var förhöjd CA 15-3 före operationen signifikant associerad med tumörstorlek, axillär nod engagemang och avancerat stadium . Dessutom var prognosen för patienter med förhöjt serum CA 15-3 sämre i steg matchade analyser jämfört med dem med normalvärde., Ytterligare studier visade att seriell postoperativ övervakning av CA 15-3-värden under uppföljning kan vara användbar för tidig upptäckt av återkommande bröstcancer .

i en retrospektiv studie analyserade Geng et al föreningen av serum CA 15-3-nivåer med klinikopatologiska parametrar hos kvinnor med metastatisk bröstcancer och bestämde om höjningen av tumörmarkören var korrelerad med metastatiska ställen . I sin studie hade 136 patienter bara en metastatisk plats och 148 patienter hade flera platser., Sextiosju procent av patienterna med flera sjukdomsplatser hade en ökad CA 15-3-nivå. Denna siffra var signifikant högre än de 47% som rapporterades hos kvinnor med en enda metastasering (P = 0, 001). I en annan studie fann man ökade CA 15-3-nivåer oftare hos patienter med levermetastaser och hos patienter med pleurautgjutning ., Medan Yerushalmi och medarbetare inte identifierade signifikanta skillnader i CA 15-3-nivåer mellan olika metastasställen, rapporterade Al-Jarallah et al att de högsta proportionerna av patologiskt förhöjda CA 15-3-nivåer detekterades hos kvinnor med benmetastaser . I vår studie var den enda kliniska parametern associerad med förhöjda CA 15-3-nivåer HER2-receptorstatus. Vår studie delar begränsningar med tidigare, t. ex. retrospektiv studiedesign., Eftersom endast 89 patienter hade analyserat sin tumörmarkör var många undergrupper relativt små och därför var den statistiska effekten inte optimal.

en typisk patient i vår studie var en postmenopausal kvinna med östrogenreceptorpositiv och HER2 negativ sjukdom som utvecklade metakron metastaser (Tabell 1). Enligt de nationella riktlinjerna, sådana patienter får zoledronsyra och flera rader av sekventiell hormonell och cytotoxisk terapi, beroende på visceral tumörbelastning, svar på tidigare behandling och andra parametrar., Vi hittade ett stort antal patient-och sjukdomsegenskaper som var förknippade med överlevnad efter strålbehandling. Dessa inkluderade till exempel bröstcancer typ (kortast överlevnad för trippel negativ status, median 5,5 månader), mönster av metastatisk sjukdom (längsta överlevnad för ben endast sjukdom, median 22,9 månader), CA 15-3, LDH, albumin, hemoglobin, CRP och ALP, men inte ålder., Emellertid bekräftades endast sex oberoende prognostiska faktorer genom multivariat analys: närvaro av extra-skelettmetastaser tillsammans med antal involverade platser, pleurala metastaser/effusion, lungmetastaser, förhöjd CRP, negativ östrogenreceptor och anemi med behov av blodtransfusion. Intressant var prestationsstatus mindre viktigt än mönster av metastaser och de andra faktorer som just nämnts. En potentiell förklaring kan vara att Dålig prestationsstatus till följd av bensmärta ofta förbättras snabbt efter strålbehandling., Effekten av hormonreceptorstatus är välkänd från litteraturen . Precis som LDH, ALP och albumin var ökad CA 15-3 inte signifikant i vår multivariata analys.

däremot fann Turanli et al CA 15-3 vara en oberoende faktor i samband med total överlevnad . Studien omfattade dock en annan patientpopulation med isolerade benmetastaser behandlade mellan juni 2004 och januari 2007 (129 på varandra följande kvinnliga patienter). Serum CA 15-3-nivåerna var förhöjda hos 63% av patienterna med isolerade benmetastaser., I multivariat analys påverkade serum CA 15-3-nivån överlevnad med en relativ risk på 2,5 (95% konfidensintervall: 1,36 – 4,64, p = 0,003). I en äldre studie av en mer varierad patientpopulation (1997 – 2001; n = 492), som var bättre jämförbar med vår, rapporterade James et al också att CA 15-3 var associerad med överlevnad . Dessa författare studerade patienter med nydiagnostiserad metastatisk bröstcancer, inklusive de med metakronisk presentation och de med metastatisk sjukdom vid tidpunkten för initial diagnos av bröstcancer., Flera av de analyserade faktorerna var signifikant förknippade med bättre överlevnad hos kvinnor med benmetastaser. Dessa var östrogenreceptorstatus (P = 0, 0003), histologisk grad (P = 0, 034), ytterligare ställen för metastatisk sjukdom (P = 0, 0004), patientålder (P = 0, 0003), antal hot spots på isotopbenskanning (P = 0, 040) och metastasfritt intervall (P = 0, 0045). Dessutom var tumörmarkörerna CA 15-3 och CEA signifikant relaterade till överlevnad också (P = 0.0026 respektive 0.017)., I multivariat analys bidrog långa metastasfria intervall, frånvaro av metastaser på andra ställen än ben, östrogenreceptorpositivitet och normala CEA-och CA 15-3-värden vid presentation oberoende till längre överlevnad från tidpunkten för presentationen med skelettmetastaser.

Bidard et al analyserade CA 15-3 nivåer hos 1 298 patienter, varav 892 (69%) hade ökade värden . Enligt univariate-analysen var onormal CA 15-3 signifikant associerad med minskad total överlevnad (hazard ratio: 1.59, 95% konfidensintervall: 1.31 – 1.93, p < 0.,0001). När de Lades till deras kliniska modeller visade logistiska regressionstester att den dikotomiserade markören (< övre gränsen för normal vs. ≥ övre gränsen för normal) tillsatte viss prognostisk information men ökningen av C-index var försumbar. Deras huvudfokus var på cirkulerande tumörceller, vilket bidrog bättre prognostisk information än CA 15-3. Andra innovativa markörer är också av stort intresse . Men ingen av dessa är en del av rutinmässig klinisk praxis ännu., En nackdel med de flesta studier, vilket resulterar i svårigheter med jämförelse av resultaten, är att inte alla potentiella prognostiska faktorer inkluderades, t.ex. CRP och hemoglobin.