Senast, den AMERIKANSKA Food and Drug Administration (FDA) stärkt sin varning om den ökade kardiovaskulära riskerna med traditionella, icke-steroida anti-inflammatoriska läkemedel (Nsaid) och selektiva cyklooxygenas-2-hämmare (COXIBs), inklusive hjärtinfarkt (MI) och stroke.,1 den förstärkta varningen uppmärksammar ytterligare behovet av effektiva och säkra terapier för att kontrollera symtom hos patienter med inflammatorisk artrit (IA), i vilka den rekommenderade kortvariga användningen av NSAID är otillräcklig för att ta itu med kronisk smärta och inflammation.
IA inkluderar reumatoid artrit (RA), psoriasisartrit, ankyloserande spondylit och andra försvagande tillstånd. Ur ett kliniskt perspektiv är alla former av IA allvarliga, vilket orsakar smärta och progressiv, strukturell ledskada samt flera comorbiditeter., Ur ett folkhälsoperspektiv är den totala prevalensen av konsekvensbedömning i den allmänna befolkningen cirka 2% till 3%.2 RA, en relativt vanlig manifestation av IA, har en prevalens från 0,5% till 1,0%.3
När det gäller kliniska utmaningar har patienter med RA en 2-faldig högre risk för hjärt-kärlsjukdom (CVD) och högre risker för osteoporos, interstitiell lungsjukdom, infektioner, maligniteter, trötthet, depression och kognitiv dysfunktion.3 biverkningar är vanliga och kan vara allvarliga., Biverkningar på grund av NSAID är ansvariga för mer än 100 000 sjukhusvistelser och mer än 17 000 dödsfall varje år i USA.4
andra medicinska terapier med högre potens, inklusive sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs), ordineras tidigt till patienter med IA för smärta och inflammation samt undvikande av progressiv ledskada.5 DMARDs kan dock ha mycket allvarliga biverkningar, men de leder sällan till dödsfall.,
För närvarande är NSAID de viktigaste terapierna som används för akut IA för att ge lindring av smärta och inflammation, men de saktar inte utvecklingen av ledskador. NSAID inkluderar diklofenak, ibuprofen och naproxen samt de nyare Coxibsna. COXIBs utvecklades för att minska smärta och inflammation med lägre risk för gastrointestinala (GI) biverkningar.6 den minskade risken är viktig i IA eftersom sådana patienter är mer benägna att ta aspirin för att minska sin höga risk för CVD, men aspirin ökar också gi biverkningar., Dessutom är de flesta NSAID och COXIBs associerade med ökade risker för CVD.
en omfattande metaanalys av randomiserade, kontrollerade studier (RCT) som jämförde vaskulära och övre GI-risker7 visade att COXIBs ökade risken för vaskulära händelser med cirka 40%, liksom högdos diklofenak och ibuprofen, men inte naproxen. Alla NSAID-behandlingar ungefär fördubblad risk att drabbas av hjärtsvikt och ökad övre GI komplikationer, även om COXIBs och diklofenak var mindre gastrotoxic än ibuprofen och naproxen.,
För att minimera biverkningarna är NSAID och COXIBs i allmänhet reserverade för kortvarig användning, vilket är otillräckligt för att kontrollera kronisk smärta och inflammation i IA. Dessutom har amerikanska FDA mandat nya varningsetiketter på NSAID som indikerar att MIs och stroke kan inträffa så tidigt som de första veckorna av behandlingen.1 alla dessa överväganden tyder på behovet av att testa nya terapier med potentiella kliniska fördelar och färre biverkningar än traditionella läkemedel.,
en sådan möjlig, marknadsförd lösning av obevisad klinisk nytta hos människor är den essentiella oljan Copaifera reticulata (copaiba). Empiriskt har många individer med ledsmärta och inflammation använt copaiba och rapporterat gynnsamma resultat. Till exempel rapporterades fördelarna med naproxen och ibuprofen för en 67-årig kvinna med IA som led av eldfast smärta i hennes fingerfogar trots behandlingskurser med dessa mediciner. Båda orsakade stora GI biverkningar.8 efter att ha använt aktuell copaiba upplevde hon smärtlindring utan märkbara biverkningar., Sådana fallrapporter är användbara för att formulera, men inte testa, hypoteser.
c reticulata erhålls från copaiba-träd. Oljehartset, och mer nyligen den eteriska oljan, används topiskt för en mängd olika smärtsamma och inflammatoriska tillstånd, inklusive utslag, dermatit, insektsbett och psoriasis förutom ledsmärta.9 dess antiinflammatoriska egenskaper har till stor del hänförts till seskviterpenerna β-karyofyllen och α-humulen9 och till en antiinflammatorisk diterpen, kaurensyra.,10
I en nyligen genomförd studie av de anti-inflammatoriska egenskaperna hos C reticulata/C langsdorffii,11 dess viktigaste komponenter som ingår β-caryophyllene (56,1 procent), γ-elemene (12.6%), α-humulene (6,4 procent) och α-copaene (3,7 procent). Studien visade att copaiba liposackarid inducerade kväveoxidproduktion (P < .01) Men inte lipopolysackarid (LPS)-inducerad prostaglandin E2 produktion. Dessutom undertryckte copaiba de proinflammatoriska cytokinerna interleukin (IL) 6, IL-8 och IL-1β i LPS-exponerade celler., Alla dessa fynd tyder på att copaiba ger fördelar vid behandling av det inflammatoriska svaret. Vidare har in vitro-och in vivo-studier föreslagit att copaibaolja kan förbättra resultaten av flera inflammationsmedierade sjukdomar.12,13,14
således stöder grundforskning oljans mekanismer för nytta, men mänskliga data är glesa och inkluderar endast 1 fallserie och 1 liten RCT som undersökte dess fördelar för ett annat inflammatoriskt tillstånd, inte IA., I den 1 rapporterade fallserien följdes 3 patienter med psoriasis—2 som fick en oral och 1 en topisk behandling-i 6 veckor. Alla 3 hade dämpning av psoriasisskador och erytem.15 vidare, i en randomiserad, kontrollerad,dubbelblind studie av 10 volontärer med mild akne, inträffade 10 möjliga förbättringar i ytan som påverkades av akne, men att fyndet inte uppnådde statistisk signifikans. Inga biverkningar rapporterades i någon av studierna, även om coapaiba kan orsaka lokal rodnad och klåda.,
således är den totala tillgängliga bevisningen helt otillräcklig för att bedöma fördelarna och riskerna med copaiba eterisk olja för lindring av smärta och inflammation i IA. Att ge effektiv och säker smärtlindring till patienter med IA presenterar kliniska, folkhälso-och forskningsutmaningar.
den kliniska utmaningen är att maximera fördelarna och minimera riskerna., Även om forskare har samlat små eller inga bevis för att copaiba ger fördelar för människor, har de också funnit små eller inga bevis för att det erbjuder risker av den storlek som visas för NSAID och COXIBs. Ändå ökar försäljningen av copaiba och kan fortsätta att göra det även om det inte finns tillförlitliga bevis från RCT, vilket innebär utmaningar för folkhälsan.
således är forskningsutmaningen att testa topikal copaiba jämfört med placebo hos patienter IA mot bakgrund av vanlig vård i RCT av tillräcklig storlek, dos och varaktighet.,8,16 till exempel kan en första forskningsstrategi vara att testa copaiba bland IA-patienter som inte vill ta eller inte kan tolerera NSAID och COXIBs.
om sådana studier är positiva skulle ett logiskt nästa steg vara jämförelser mellan huvud och huvud mot NSAID och COXIBs. Således kan bevis från RCT i framtiden antingen stödja dess mer utbredda användning eller, alternativt att parafrasera Huxley, dra slutsatsen att copaiba är ännu en vacker hypotes som senare dräps av fula fakta.17