Overdoing acetaminophen

många överdoser är oavsiktliga, så FDA kan kräva nya varningar om den populära smärtstillande och sänka den dagliga gränsen.

under lång tid har acetaminofen, den aktiva beståndsdelen i Tylenol, tycktes vara den säkra insatsen bland de allmänt tillgängliga smärtstillande.

Aspirin kan vara svårt på magen och är uteslutet för små barn på grund av dess koppling till Reyes syndrom, ett sällsynt men potentiellt dödligt tillstånd som påverkar hjärnan och leveren., Ibuprofen, naproxen, de andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedlen (NSAID) — de är också svåra på tarmen. Och om du tar dem regelbundet finns det risk för en ökning av blodtrycket.

COX-2-hämmarna skulle vara nästa stora sak i smärtlindring, vilket skonade tarmen medan smärtan försvann. Men de föll i vanrykte för flera år sedan efter studier kopplade dem till hjärtattacker. Celecoxib (Celebrex) har lyckats stanna på marknaden, men de höga förväntningarna på COX-2-hämmarna har inte uppfyllts.,

nu ser även säkra och stabila acetaminofen mindre ut.

det har länge varit känt att stora doser acetaminofen kan orsaka leverfel, men studieresultat och tallies som hålls av landets giftkontrollcentraler har visat att detta är mer än bara en teoretisk oro. Av vissa räknas tiotusentals amerikaner på sjukhus varje år för leverproblem som orsakas av paracetamol, och flera hundra dör. Många av överdoserna är självmordsförsök, men en viktig studie fann att nästan hälften var oavsiktliga.,

och tydliga överdoser kanske inte är det enda problemet. Även förmodligen säkra mängder av paracetamol-doser nära 4000 milligram (mg) per dag, den nuvarande dagliga gränsen — kan vara ganska giftigt för levern i ett litet antal människor.

för att lägga till förolämpning mot skada kan acetaminofen ha skadliga effekter bortom levern. Harvard forskare har kopplat läkemedlet till högt blodtryck. Andra forskare har identifierat en möjlig koppling till astma. Dessa är preliminära, hypotesgenererande fynd, inte bevis på orsak och effekt., Ändå är de en annan anledning till att uppfattningen av acetaminofen som ett ofarligt läkemedel förändras.

under 2009 gjorde en grupp experter som heter Acetaminophen Hepatotoxicity Working Group (hepatotoxicity means leverförgiftning) flera rekommendationer till FDA som skulle strama upp reglerna för acetaminophen. Från och med juli 2009 hade FDA inte bestämt vilka, om några, av rekommendationerna att genomföra, men vissa förändringar är troliga.

oavsett vad FDA bestämmer sig för att göra, är ett mer förnuftigt tillvägagångssätt för acetaminofen motiverat — men en överreaktion är inte., Miljontals människor tar acetaminofen varje dag utan några oförutsedda effekter-och har mindre smärta eftersom de gör. Bara för att paracetamol inte är helt säkert — inget läkemedel är-betyder det inte att det är farligt.

svårt att fästa

paracetamol, som i andra länder kallas paracetamol (uttalad par-ah-SET-ah-mol), syntetiserades först och användes hos patienter i slutet av 1800-talet. Men det tappades till förmån för ett relaterat läkemedel, fenacetin, och föll i dunkel tills det återupptäcktes på 1950-talet efter fenacetin visat sig ha för många biverkningar., Acetaminophen fick inte på förrän i början av 1980-talet, när det fyllde tomrummet kvar av aspirin som den säkra smärtstillande och feberreduceraren för barn efter att aspirin var kopplat till Reyes syndrom.

Paracetamol sätts vanligtvis i sin egen kategori, separat från NSAID, eftersom det inte har sina antiinflammatoriska effekter. Vissa undersökningar visar att det stör prostaglandinsyntesen, som NSAID, men på ett sätt som inte ger en utbredd effekt på inflammation., Viss forskning tyder på att de feberreducerande effekterna av acetaminofen kommer från hämning av COX-enzymer i hjärnan. Annan forskning har visat att stora doser kan aktivera några av samma system i hjärnan som morfin och andra opioida smärtstillande medel. En relativt ny teori är att paracetamol har effekter som liknar cannabinoider, en grupp av föreningar som innehåller några av de psykoaktiva ämnena i marijuana. Detta kan förklara de avslappnade, dåsiga och euforiska känslorna som vissa människor har efter att ha tagit acetaminofen.,

metaboliseras i levern

Paracetamol kan vara gåtfulla i vissa avseenden, men det råder ingen tvekan om att det ger den typ av ”snabb lättnad” så ofta utlovas i reklamfilmer. Det lämnar mag-tarmkanalen snabbt. Maximal blodkoncentration inom en timme efter oral dos.

liksom många läkemedel metaboliseras acetaminofen i levern. Det mesta av det bryts ner och ändras till ämnen som ojämnt utsöndras i urinen. Men en liten andel görs till en förening som är extremt skadlig för leverceller., Det fullständiga namnet är så otympligt att det nästan alltid hänvisas till av sina initialer, NAPQI (också en munfull men en förbättring).

vanligtvis görs NAPQI ofarligt eftersom det kombinerar med glutation, en annan förening i levern. Men om det finns för mycket NAPQI, vilket kan hända med en acetaminofenöverdos, eller inte tillräckligt med glutation för att sopa upp NAPQI, vilket händer om du inte har ätit bra eller är undernärda, kan leverskador uppstå.,

farligt för kroniska drinkare

om du dricker mycket alkohol i en session och tar en normal dos acetaminofen, kommer du förmodligen inte att ha leverproblem. På kort sikt, alkohol och paracetamol är metaboliska konkurrenter, så massor av alkohol kan förändra paracetamol metabolism, producerar mindre NAPQI.

det verkar också som att tunga drinkare inte är mer benägna än nondrinkers att drabbas av leverskador från en enda stor dos acetaminophen.,

problemet börjar när tunga drinkare tar mycket acetaminofen under en tidsperiod-flera dagar, åtminstone och kanske längre. (I detta sammanhang definieras tunga drinkare som personer som har tre eller fler drycker om dagen.) En dricksvanor och en dålig kost går ofta hand i hand. Flera höga doser av acetaminophen är farligare för drinkare delvis för att deras glutationnivåer tenderar att vara låga eftersom de inte äter bra. Dricka tenderar också att shunt acetaminophen ner en metabolisk väg som resulterar i mer NAPQI.,

en av rekommendationerna från FDA: s arbetsgrupp är att fastställa en lägre daglig gräns för paracetamol för personer som rutinmässigt har tre eller flera alkoholhaltiga drycker om dagen. Hur mycket lägre angavs inte.

”dolda” källor

en del av problemet med paracetamol dosering är att vi ofta tar drogen utan att inse det, eftersom paracetamol är en ingrediens i så många läkemedel. Den kraftfulla receptbelagda smärtstillande medel Darvocet, Percocet och Vicodin innehålla allt från 350 till 650 mg i varje piller., Och det är en ingrediens i många receptfria mediciner: de kalla och influensa produkter som NyQuil och TheraFlu, Excedrin migrän huvudvärk produkter, och även vissa sorter av Alka-Seltzer. Acetaminofen från dessa källor kan börja lägga till. Dessutom är de första symptomen på levertoxicitet från acetaminofen ofta vaga-trötthet, lite illamående — och lätt förvirrad med symtomen på sjukdomen människor försöker behandla med läkemedlet.,

När forskare har jämfört oavsiktliga överdoser av acetaminofen med avsiktliga, har de hittat något överraskande: oavsiktliga överdoser tenderar att leda till allvarligare leverskador än de avsiktliga, även om de avsiktliga överdoserna var mycket större. Förklaringen: människor som tar för mycket acetaminophen av misstag försenar att få sjukvård eftersom de tidiga symptomen är nondescript och, naturligtvis, de vet inte att de gör något som kan orsaka dem skada., Så när den oavsiktliga överdoseringspatienten får läkarvård är acetaminofennivåerna höga och skadorna på levern mer omfattande.

hur mycket är för mycket?

det är svårt att fastställa mängden paracetamol som kommer att resultera i en leverskadlig överdosering. Människors reaktioner varierar beroende på deras levers hälsa, deras glutationnivåer och kanske några som ännu oidentifierade genetiska faktorer. Vissa källor säger 12,000 mg under en 24-timmarsperiod kommer att ha toxiska effekter på levern., För att uttrycka det i perspektiv: du måste ta 37 regular-strength piller (vid 325 mg vardera) för att träffa 12,000-mg-märket.

men det finns bevis för att mycket lägre mängder kommer att skada levern. Enligt FDA – arbetsgruppen var medianen daglig dos i samband med leverskador som registrerades i byråns biverkningsdatabas och i en stor leversvikt studie 5,000 mg till 7,500 mg. Det är obehagligt nära 4000 mg, den nuvarande dagliga gränsen för säkert intag, så arbetsgruppen rekommenderade att sänka den till 3,250 mg, vilket fungerar till 10 vanliga styrka piller om dagen.,

motgiftet

acetaminofen överdosering kan behandlas med ett läkemedel som kallas acetylcystein, men det är viktigt att det fångas tidigt. Allvarlig leverskada är osannolikt och död extremt sällsynt om acetylcystein ges inom åtta till 10 timmar efter överdosering, oavsett mängden acetaminofen i blodet vid den tiden. Men efter det, ju högre paracetamol nivån i blodet, desto mindre effektiv acetylcystein blir.

acetylcystein är ett svårt läkemedel att ta., Hela kursen börjar med en stor ”laddning” dos och sedan 17 mindre som måste tas var fjärde timme. Levereras som en vätska, har läkemedlet en fruktansvärd rutt-äggsmak som ofta gör att människor kräks. Läkare oroar sig för patienter som inte avslutar hela kursen, så de håller dem ofta på sjukhus för att se till att de gör det. Det finns en intravenös version, men det är reserverat för personer som helt enkelt inte kan tolerera den fula smaken, gravida kvinnor och de vars lever redan börjar misslyckas, så de behöver en stor dos bråttom.,

vad du ska göra

till att börja med är det du inte ska göra att kasta ut din paracetamol. Det är ett utmärkt läkemedel med bra säkerhetsrekord. Men du bör se acetaminophen som ett allvarligt läkemedel-inte något du kan pop som godis. Här är några tips:

• Håll koll på mängden paracetamol du tar. Kom ihåg att inkludera i dina summor beloppen i receptfria mediciner.

• var särskilt försiktig om du tar ett tungt receptbelagt smärtstillande medel som Percocet eller Vicodin., Varje piller kan innehålla så mycket som 650 mg paracetamol.

• om du är sjuk och inte äter bra, begränsa ditt dagliga intag av acetaminofen till cirka 3000 mg. Fastande eller undernäring sänker glutationnivåerna i din lever, vilket gör den mer sårbar för den giftiga biprodukten av acetaminofenmetabolism.

• om du regelbundet dricker tre eller flera portioner alkohol om dagen måste du begränsa ditt intag av acetaminophen om du tar drogen under flera dagar. Stadiga drinkare är sårbara för acetaminofenförgiftning.,

• om du har hepatit eller annan leversjukdom, fråga din läkare om det är säkert för dig att ta acetaminofen och i så fall hur mycket.

Disclaimer:
som en tjänst till våra läsare, Harvard Health Publishing ger tillgång till vårt bibliotek av arkiverat innehåll. Observera datumet för senaste granskning eller uppdatering på alla artiklar. Inget innehåll på denna webbplats, oavsett datum, bör någonsin användas som ersättning för direkt medicinsk rådgivning från din läkare eller annan kvalificerad läkare.