resultatet av detta fel är en cell med en obalans av kromosomer. En sådan cell sägs vara aneuploid. Förlust av en enda kromosom(2n-1), där dottercellen med defekten kommer att ha en kromosom som saknas från ett av dess par, kallas en monosomi. Att få en enda kromosom, där dottercellen med defekten kommer att ha en kromosom utöver dess par kallas trisomi. I händelse av att en aneuploidisk gamete befruktas kan ett antal syndrom resultera.,
MonosomyEdit
den enda kända överlevnadsmonosomi hos människor är Turners syndrom, där den drabbade individen är monosomisk för X-kromosomen (se nedan). Andra monosomier är vanligtvis dödliga under tidig fosterutveckling, och överlevnad är endast möjlig om inte alla celler i kroppen påverkas vid en mosaicism (se nedan), eller om det normala antalet kromosomer återställs via duplicering av den enda monosomiska kromosomen (”kromosomräddning”).,
Turners Syndrom (X monosomi) (45, X0)redigera
karyotyp av X monosomi (Turners syndrom)
detta tillstånd kännetecknas av närvaron av endast en X-kromosom och ingen Y-kromosom (se nedre högra hörnet).
fullständig förlust av en hel X-kromosom står för ungefär hälften av fallen av Turners syndrom., Betydelsen av båda X-kromosomerna under embryonal utveckling understryks av observationen att den överväldigande majoriteten (>99%) av foster med endast en X-kromosom (karyotyp 45, X0) avbryts spontant.
Autosomal trisomyEdit
termen autosomal trisomi innebär att en annan kromosom än könskromosomerna X och Y är närvarande i 3 kopior istället för det normala antalet 2 i diploida celler.,
Downs syndrom (trisomi 21)redigera
karyotyp av trisomi 21 (Downs syndrom)
Observera att kromosom 21 är närvarande i 3 kopior, medan alla andra kromosomer visar det normala diploida tillståndet med 2 kopior. De flesta fall av trisomi av kromosom 21 orsakas av en nondisjunction händelse under meios I (se text).
Downs syndrom, en trisomi av kromosom 21, är den vanligaste anomali av kromosomtal hos människor. Majoriteten av fallen beror på nondisjunction under maternal meiosis I. trisomi uppträder hos minst 0.,3% av nyfödda och i nästan 25% av spontana aborter. Det är den främsta orsaken till graviditet slöseri och är den vanligaste kända orsaken till mental retardation. Det är väl dokumenterat att avancerad mammas ålder är förknippad med större risk för meiotisk nondisjunction som leder till Downs syndrom. Detta kan vara förknippat med den långvariga meiotiska arresteringen av humana oocyter som potentiellt varar i mer än fyra decennier.,
Edwards syndrom (trisomi 18) och Patau syndrom (trisomi 13)redigera
mänskliga trisomier som är kompatibla med levande födelse, annat än Downs syndrom (trisomi 21), är Edwards syndrom (trisomi 18) och Patau syndrom (trisomi 13). Kompletta trisomier av andra kromosomer är vanligtvis inte livskraftiga och utgör en relativt frekvent orsak till missfall. Endast i sällsynta fall av en mosaicism kan närvaron av en normal celllinje, förutom den trisomiska celllinjen, stödja utvecklingen av en livskraftig trisomi av de andra kromosomerna.,
kön kromosom aneuploidyEdit
termen kön kromosom aneuploidy sammanfattar tillstånd med ett onormalt antal könskromosomer, dvs andra än XX (kvinnlig) eller XY (manlig). Formellt kan X-kromosommonosomi (Turners syndrom, se ovan) också klassificeras som en form av sexkromosomaneuploidy.
Klinefelters syndrom (47, XXY)redigera
Klinefelters syndrom är den vanligaste kön kromosom aneuploidy hos människor. Det representerar den vanligaste orsaken till hypogonadism och infertilitet hos män. De flesta fall orsakas av nondisjunction fel i paternal meios I., Cirka åttio procent av individer med detta syndrom har en extra X-kromosom vilket resulterar i karyotypen XXY. De återstående fallen har antingen flera ytterligare sexkromosomer (48,XXXY; 48,XXYY; 49,XXXXY), mosaicism (46,XY/47,XXY) eller strukturella kromosomavvikelser.
XYY Man (47, XYY)redigera
förekomsten av XYY syndrom är ungefär 1 av 800-1000 manliga födslar. Många fall förblir odiagnostiserade på grund av deras normala utseende och fertilitet och frånvaron av allvarliga symptom. Den extra Y-kromosomen är vanligtvis ett resultat av nondisjunction under paternal meios II.,
Trisomi X (47,XXX)redigera
Trisomi X är en form av kön kromosom aneuploidy där kvinnor har tre istället för två X kromosomer. De flesta patienter påverkas endast mildt av neuropsykologiska och fysiska symptom. Studier som undersökte ursprunget till den extra X-kromosomen observerade att cirka 58-63% av fallen orsakades av nondisjunction i maternal meios I, 16-18% av nondisjunction i maternal meios II, och de återstående fallen av post-zygotiska, dvs mitotiska, nondisjunction.,
Uniparental disomyEdit
Uniparental disomi betecknar situationen där båda kromosomerna hos ett kromosompar ärvs från samma förälder och är därför identiska. Detta fenomen är sannolikt resultatet av en graviditet som började som en trisomi på grund av nondisjunction. Eftersom de flesta trisomier är dödliga, överlever fostret bara eftersom det förlorar en av de tre kromosomerna och blir disomisk. Uniparental disomi av kromosom 15 ses till exempel i vissa fall av Prader-Willi syndrom och Angelman syndrom.,
Mosaicism syndromesEdit
Mosaicism syndrom kan orsakas av mitotisk nondisjunction i tidig fosterutveckling. Som en konsekvens utvecklas organismen som en blandning av cellinjer med olika ploidy (antal kromosomer). Mosaicism kan vara närvarande i vissa vävnader, men inte i andra. Berörda individer kan ha ett fläckigt eller assymmetriskt utseende. Exempel på mosaicism syndrom inkluderar Pallister-Killian syndrom och hypomelanos av ito.,
Mosaicism vid malign transformationEdit
förlust av en tumörsuppressorgen locus enligt två-hit-modellen:
i den första träffen påverkas tumörsuppressorgenen på en av de två kromosomerna av en mutation som gör genprodukten icke-funktionell. Denna mutation kan uppstå spontant som ett DNA-replikationsfel eller kan induceras av ett DNA-skadligt medel. Den andra träffen tar bort den återstående vildtypskromosomen, till exempel genom en mitotisk nondisjunction-händelse., Det finns flera andra potentiella mekanismer för var och en av de två stegen, till exempel en ytterligare mutation, en obalanserad translokation eller en genradering genom rekombination. Som ett resultat av den dubbla lesionen kan cellen bli malign eftersom den inte längre kan uttrycka tumörsuppressorproteinet.
utveckling av cancer innebär ofta flera förändringar av det cellulära genomet (Knudson-hypotesen)., Human retinoblastom är ett väl studerat exempel på en cancertyp där mitotisk nondisjunction kan bidra till malign transformation: mutationer av RB1-genen, som ligger på kromosom 13 och kodar för tumörsuppressor retinoblastom protein, kan detekteras genom cytogenetisk analys i många fall av retinoblastom. Mutationer av RB1-lokusen i en kopia av kromosom 13 åtföljs ibland av förlust av den andra vildtypskromosomen 13 genom mitotisk nondisjunction., Genom denna kombination av lesioner förlorar drabbade celler helt uttryck för fungerande tumörsuppressorprotein.