kroniska hälsoproblem
publicerad av:
prenumerera
Klicka här för att hantera e-postmeddelanden
Klicka här för att hantera e-postmeddelanden
tillbaka till Healio
tillbaka till Healio
de olika kognitiva försämringarna som kallas ”chemo brain” kan orsaka ångest, frustration och svårigheter med vardagliga uppgifter för canceröverlevande.,
trots vad termen antyder är” chemo brain ” och dess associerade mentala förändringar inte nödvändigtvis relaterade endast till kemoterapi. Andra cancerbehandlingar kan också ha kort-eller långsiktiga kognitiva konsekvenser. Dessutom kan vissa förändringar i kognitiv funktion vara associerade med själva cancern.
pågående forskning har försökt identifiera mekanismerna bakom cancerrelaterad kognitiv nedgång, liksom sätt att hantera dem.,
”forskarvärlden har försökt att svara på denna fråga i många år nu,” Lynne I. Wagner, PhD, professor i samhällsvetenskap och hälsopolitik vid Wake Forest School of Medicine, sade i en intervju med Healio. ”Det är verkligen multifaktoriellt. En av pusselbitarna är att vissa människor verkar vara mer drabbade än andra. Så, en del av utmaningen är att identifiera de underliggande mekanismerna och undergrupperna hos patienter som påverkas.,”
en ”dimmig känsla”
cancerrelaterad kognitiv försämring kan manifestera på många sätt, men de vanligaste symtomen är brist på fokus, problem med verbalt eller visuellt minne, förkortad uppmärksamhetsspänning, svårighet multitasking och en övergripande känsla av dimmighet.
”För det mesta kommer den dimmiga känslan som är relaterad till att ha cancer att lösa över 6 till 12 månader efter att cancern framgångsrikt behandlats”, säger Peter Cole, MD, chef för pediatrisk hematologi/onkologi vid Rutgers Cancer Institute of New Jersey, i en intervju med Healio., ”Men en del av överlevande, som sträcker sig från 20% till 70% beroende på vilken typ av behandling, uppvisar permanenta kognitiva underskott.”
eftersom kognitiv försämring bland cancer överlevande har också noterats hos patienter som behandlas med hormonbehandling, strålning, benmärgstransplantation och kirurgi, är termen ”chemo brain” vilseledande, enligt Arash Asher, MD, chef för cancerrehabilitering och överlevnad och biträdande professor i fysisk medicin och rehabilitering vid Cedars-Sinai Medical Center.,
”’Chemo brain’ populariserades initialt i bröstcancer överlevande, och det är vad våra patienter använder. Det kommer att bli svårt att bekämpa den termen”, berättade Asher Healio. ”Men med tanke på inflammationens roll i samband med själva cancern, liksom effekterna av hormon-och strålbehandling och andra variabler, tror jag inte att det är en medicinskt korrekt term.”
inflammationens roll
För vissa patienter kan kognitiv försämring uppstå innan cancerbehandling börjar., Inflammatoriska cytokiner tros vara en potentiell drivkraft för cancerrelaterad kognitiv försämring, säger Asher.
”studier visar att upp till en tredjedel av människor har kognitiva symptom innan de får någon cancerbehandling, så det finns tro på att det inflammatoriska svaret på cancer kan bidra till de kognitiva symptomen, säger Asher. ”Dessa inflammatoriska cytokiner kan produceras som svar på cancer, kemoterapi eller till och med psykologiska symptom som depression och ångest. Dessa kan alla vara synergiserande.,”
i det pro-inflammatoriska tillståndet som uppstår med cancer, inflammatoriska cytokiner, som uppreglerar inflammation, kan korsa blodhjärnbarriären och direkt förändra neuronfunktionen.
” detta kan vara grunden för den dimmiga känslan som många patienter med cancer beskriver, även när de inte får kemoterapi eller strålning, säger Cole., ”Dessutom kan cancerbehandlingar, inklusive både kemoterapi och strålning, direkt orsaka skador på hjärnan genom en mängd mekanismer, inklusive induktion av neuroinflammation, oxidativ stress och störning av normala cellulära processer.”
enligt Asher har begreppet” kemohjärna ” historiskt avvisats eftersom många kemoterapiläkemedel inte lätt passerar blod-hjärnbarriären.
”tanken var att ”kemohjärnan” inte kunde vara verklig eftersom många droger inte lätt kommer in i hjärnan, så hur kan det orsaka kognitiva problem?, Det antogs att det bara måste vara ångest eller ångest”, sa han. ”Vad forskningen har visat under de senaste 10 åren är att även om drogerna inte lätt kan korsa blod-hjärnbarriären, kan de inflammatoriska cytokinerna som vår kropp producerar som svar på kemoterapin-interleukin-1, interleukin-6, tumörnekrosfaktor-alfa och andra-korsa blod-hjärnbarriären, och vi vet att de kan vara neurotoxiska.”
inte bara kemoterapi
även patienter som behandlas med kirurgi kan uppleva sin egen version av ” chemo brain.,”Enligt Wagner har generell anestesi associerats med kognitiva effekter som varar mellan 4 och 6 veckor.
”det finns också många tillstånd-som anemi, till exempel-som kan bero på cancerbehandling och är förknippade med minskad kognitiv funktion”, sa Wagner. ”Dessutom kan comorbid villkor redogöra för vissa förändringar i kognitiv funktion.,”
Kognitiva funktionsnedsättningar kan inträffa när patienter med hematologiska cancerformer genomgå hematopoetisk stamcellstransplantation, som visas i en studie co-ledda av Noha Sharafeldin, MD, PhD, MSc, biträdande professor på avdelningen för hematologi och onkologi och medlem av Institute for Cancer Resultat och Överlevnad (ICOS) vid University of Alabama at Birmingham (UAB), School of Medicine, och Smita Bhatia, MD, MPH, chef för ICOS på UAB. Patienter som genomgår HSCT utsätts ofta för konditioneringsregimer som inkluderar Total-kroppsbestrålning och högdos kemoterapi.,
”Vi fann att allogena mottagare som behandlades med fullintensiv konditionering var den mest kompromissade gruppen jämfört med friska kontroller”, sa Sharafeldin, som medförfattare till en 2018-studie av kognitiv försämring efter HSCT, till Healio. ”Icke-myeloablativa HSCT-mottagare visade tecken på fördröjd nedgång, patienter som fick en autolog HSCT skonades i allmänhet.”
Sharafeldin tillade att vissa patienter som genomgår HSCT verkar vara mer utsatta för kognitiv försämring och dess uthållighet än andra.,
”vissa demografiska egenskaper placerar vissa individer med högre riskminskning”, sa hon. ”Vi fann äldre ålder, manligt kön, låg utbildning, låga inkomstnivåer och-viktigast av allt – en persons kognitiva reserv för att vara viktiga prediktorer för kognitiva resultat transplantation.”
genetikens roll
genetik kan också spela en roll för att förutsäga vilka patienter som kommer att påverkas mest av kognitiva symptom efter HSCT, vilket framgår av forskning som leds av Sharafeldin och Bhatia.
i 2020-studien utvärderade forskarna 277 individer (58,5% män, 68.,6% icke-spansktalande vit) som genomgick HSCT (46, 6% allogen). Analysen justerades för HSCT-typ, ålder vid transplantation, kön, ras/etnicitet och kognitiv reserv. Deltagarna genomgick neuropsykologisk testning före HSCT och 6 månader, 1 år, 2 år och 3 år efter BMT.
forskarna undersökte cirka 1,000 enstaka nukleotidpolymorfismer i 68 kandidatgener bland deltagarna.
”vi identifierade vissa gener som var associerade med kognitiv försämring efter transplantation”, berättade Bhatia Healio., ”Dessa inkluderade blod-hjärnbarriärgener, vilket innebär att de hjälpte eller förhindrade kemoterapeuter att gå in i hjärnan.”
dessutom identifierade Bhatia och kollegor SNPs på DNA-reparationsgener, liksom på gener relaterade till telomere homeostas.
”vi kombinerade informationen från dessa gener, liksom patientens kliniska egenskaper”, sa Bhatia. ”Vi kunde skapa ett förutsägelseverktyg som kunde hjälpa oss att identifiera de som har störst och lägsta risk att utveckla kognitiv försämring. Att lägga till dessa genetiska varianter hjälpte oss oerhört.,”
Bhatia och Sharafeldin genomför nu studier där patienter som genom verktyget identifierats som högriskpatienter får saneringsbehandling.
”vi identifierar en undergrupp av patienter som har störst risk och att dessa patienter deltar i dataspel för att förbättra deras kognition”, sa hon. ”Vi hoppas att ta detta framåt och tillämpa det på andra cancerformer, och göra det till standard för vård om det fungerar bra.,”
överlevande av barncancer
individer som har överlevt behandling för barncancer har vanligtvis fulla, hälsosamma liv framför dem. Dessa överlevande är dock ofta i avgörande skeden i sin pedagogiska och intellektuella utveckling och kan därför påverkas särskilt av cancerrelaterade kognitiva funktionsnedsättningar.
”den goda nyheten är att de flesta överlevande av barncancer är bra, utan symptom på kognitiv försämring”, säger Cole, som ofta behandlar barncanceröverlevande., ”Men en delmängd kommer att notera att han sa, problem med uppmärksamhetsomfång, korttidsminne och/eller verkställande funktioner, som impulskontroll eller flexibilitet vid byte från en uppgift till en annan.”
Cole sa att han och hans kollegor undersöker varför vissa överlevande av barncancer verkar vara oproportionerligt drabbade av cancerrelaterad kognitiv försämring. I viss utsträckning sa han att variationen bland patienterna är relaterad till vilken typ av behandling som används.
”Höga doser av strålning till hjärnan är särskilt skadliga, till exempel”, sa han.,
Cole citerade också möjliga genetiska predispositioner till behandlingsrelaterad kognitiv försämring. ”Det finns också värdfaktorer, som skillnader i genetisk smink, som bidrar till variationen”, sa han. ”Vi och andra har identifierat vanliga gener som gör några mer mottagliga för denna bieffekt av behandlingen.”
dessutom sa Cole att han och hans grupp har utvärderat miljöfaktorernas möjliga roll, såsom fattigdom och skillnader i kostintag av vissa näringsämnen.
’Chemo brain’ vs., demens
äldre vuxna representerar en annan särskilt utmanande grupp när det gäller cancerrelaterad kognitiv försämring. Vid hantering av dessa patienter kan det vara svårt för kliniker att skilja kognitiv nedgång kopplad till cancer från tidig demens eller åldersrelaterad minnesförlust. Dessutom kan dessa patienter ta mediciner för comorbid tillstånd som kan äventyra deras kognitiva funktion.
”bilden kan vara ganska komplicerad för dessa patienter eftersom dessa patienter, förutom åldrande, sannolikt har andra medicinska tillstånd”, säger Wagner., ”I dessa fall skulle en omfattande geriatrisk bedömning krävas, helst av en geriatrisk onkolog.
Asher sa att cancerrelaterad kognitiv försämring i allmänhet är mycket mindre allvarlig än demens.
”cancerrelaterad kognitiv försämring är vanligtvis mild; det kan vara smärtsamt för patienten, men du skulle inte förvänta dig att få saker som att människor går vilse eller har agnosi eller apraxi eller saker som är förknippade med mer avancerad Alzheimers eller demens”, sa han., ”Om du har en patient gör en klocka rita och de är helt desorienterade, det är osannolikt att vara cancerrelaterad kognitiv försämring.”
Ibland kan demens och cancerrelaterad kognitiv försämring förekomma samtidigt hos en äldre patient, säger Asher, vilket gör den övergripande situationen mer komplicerad.
”Ibland är det förvirrande”, sa han, ” i de fall där båda processerna kan fortsätta, överväger jag vanligtvis bildbehandling och/eller neuropsykologisk testning när det finns en oro för demens., När patienter fortsätter att kämpa med betydande kognitiva problem och funktionell återintegrering efter 6 till 12 månader har gått, kan det också vara dags att tänka på att få neuropsykologisk testning.”
Wagner sa att en omfattande geriatrisk bedömning också kan utesluta andra medicinska tillstånd som kan påverka hjärnfunktionen hos äldre patienter.
”neuropsykologisk bedömning och neuroimaging kan identifiera om det finns andra medicinska tillstånd,såsom vaskulära tillstånd, som kan påverka hjärnans kärl”, sa hon.,
att göra bedömningen
primärvårdsläkare och andra kliniker som behandlar canceröverlevande bör vara medvetna om varje patients fall och vara vaksamma för tecken på cancerrelaterad kognitiv nedgång. Eftersom många av dessa symtom kan tillskrivas andra orsaker, sade Asher att det är viktigt att utesluta andra möjliga förklaringar till kognitiva problem. Han sa att tillstånd som hypotyreos, anemi, elektrolytobalans, sömnapné, depression eller B12-brist kan utgöra kognitiva problem.
”det här är saker vi inte vill missa”, sa han., ”Jag tror att för någon läkare som bedömer kognitiva symptom, skulle dessa vara de första sakerna att utesluta.”
Wagner sa att PCP också bör vara mottaglig för eventuella problem som en patient kan uttrycka när det gäller kognitiv försämring, även när det inträffar år efter cancerbehandling.
hon tillade att läkare inte bör förbise patienter som har genomgått endokrin terapi som en del av sin cancerbehandling., Som en del av TAILORx breast cancer treatment trial fann Wagner och kollegor att vid 12, 24 och 36 månader rapporterade kvinnor som behandlades med hormonbehandling liknande förlust av kognitiv funktion som de som behandlades med kemoterapi.
Wagner betonade att även om de kognitiva underskotten patienter nämner kan vara milda, bör leverantörer ta dem på allvar.
”de är subtila förändringar men ändå mycket störande för den person som upplever dem”, sa hon. ”Vi har definierat oss utifrån vår kognition, vår förmåga att komma ihåg saker — det är en del av det som gör oss unikt mänskliga., Så jag tror att primärvårdsleverantörer borde hålla ett öra om förändringar i kognitiv funktion, även om det är några år efter att behandlingen påbörjats.”
behandling av ”chemo brain”
även om forskning genomförs i hopp om att identifiera en effektiv behandling för cancerrelaterad kognitiv försämring, har ingen intervention för dessa symtom fastställts.
experter med vilka Healio talade sa att eftersom orsakerna till” kemohjärnan ” är så varierade och omfattande, effektiv behandling sannolikt kommer att kombinera farmakologiska, beteendemässiga och rehabiliterande metoder., I många fall kan behandlingen behöva anpassas till den enskilda patienten.
”det finns många olika faktorer som kan bidra till kognitiva förändringar i cancerinställningen, och så tror jag inte att det kommer att bli en singulär mekanism för alla, säger Asher. ”Det finns ett behov av att titta på detta brett, för att se vilka faktorer som spelar en roll för varje person och att rikta insatser mot den personen.”
inlärningssystem för anpassning och beteendemodifiering kan vara ett effektivt sätt för vissa patienter att övervinna cancerrelaterad kognitiv nedgång., Wagner diskuterade en pågående rättegång som utvärderar ”kompensationsstrategier” som ett sätt att kompensera kognitiva problem.
”strategin här är för patienter att identifiera och anpassa sig till sina problemområden”, sa hon. ”Om det här är korten du har fått, vad kan du göra? Vilka strategier kan du införliva i ditt dagliga liv som kan kompensera för dessa förändringar, så de är mindre störande?”
läkemedel som undersöks inkluderar psykostimulanter, som i bästa fall har givit blandade resultat., Asher diskuterade användningen av läkemedel såsom Provigil (modafinil, Cephalon), Ritalin (metylfenidat, Novartis) och Adderall (amfetamin och dextroamfetamin, Shire).
”bevisen är ganska begränsade för att använda dessa stimulant-typ mediciner,” sa han. ”Många av dessa är ofta vanebildande, liksom. Jag brukar använda dessa när någon har metastatisk cancer och de kommer att vara i någon form av behandling på obestämd tid, eller när vi har provat alla icke-farmakologiska alternativ och ingenting har hjälpt.,”
Sharafeldin nämnda medel såsom erytropoietin eller hormonbehandling har använts, men dessa kan medföra ökad risk för biverkningar hos patienter med cancer.
”andra tillvägagångssätt inkluderar farmakoterapeuter för comorbid depression och / eller trötthet”, sa hon.
Wagner diskuterade kom ihåg, en pågående studie utförd av Wake Forest NCI Community Oncology Research Program (ncorp) forskningsbas på Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center som utvärderar användningen av Aricept (donepezil, Eisai) bland bröstcancer överlevande med cancerrelaterad kognitiv försämring.
”de utvärderar huruvida donepezil, som är godkänd för Alzheimers demens, kan hjälpa kvinnor med bröstcancer att bevara sin kognitiva funktion”, sa hon. ”Det är viktigt att identifiera potentiella farmakologiska strategier.,”
under de senaste åren har det också funnits ett stadigt ökat intresse för icke-farmakologiska ingrepp. Sharafeldin leder en datorbaserad kognitiv träning (ctag) vid UAB.
”patienter som genomgår allogen HSCT får 12 veckors online kognitiv träning och deras kognitiva funktion mäts före och efter träning för att utvärdera effekten av ingreppet”, sa Sharafeldin. ”Dessa tillvägagångssätt är främst återställande,och förutsättningen är att de senare kommer att främja förbättringar i vardagen.,”
livsstilsstrategier
rimliga livsstilsförändringar, som de flesta patienter säkert kan göra, är ett annat sätt att potentiellt bekämpa cancerrelaterad kognitiv nedgång, enligt Asher.
Han noterade att faktorer som fetma, sömnlöshet och till och med ensamhet har visat sig vara förknippade med kognitiv försämring bland patienter som har överlevt cancer.
”sömnlöshet är mycket vanligt, till exempel bland och canceröverlevande”, sa han. ”Jag skulle hävda att, beroende på vilken grupp du tittar på, är räntan minst 50%., Visceralt fett är också förknippat med att producera mer inflammatoriska cytokiner, och så kan det också vara en mekanism som bidrar till detta.”
motion är en kraftfull livsstilskomponent som kan påverka flera mekanismer för cancerrelaterad kognitiv försämring.
”det finns nya bevis för att aerob träning stöder kognitiv återhämtning”, sa han. ”Anekdotiskt har jag verkligen sett detta i min egen övning., Denna fördel kan vara relaterad till reducerade inflammatoriska cytokiner från motion eller andra faktorer som att förbättra depression eller själveffekt-som alla är viktiga för kognitiv funktion.”
sociala faktorer kan också ha viss effekt på kognitiv funktion efter cancerbehandling.
Asher sa att han och hans kollegor genomförde en studie (Myers et al.) som visade symptom på ensamhet är mycket korrelerade med symtom på cancerrelaterad kognitiv försämring.,
”det som var intressant är att när deltagarna gick igenom vårt grupprehabiliteringsprogram uppnådde förbättringarna i ensamhet dessa patienter parallella förbättringar i kognitiva symptom”, sa han.
Asher, som hjälpte till att utveckla en psykoutbildning som heter ”Emerging from the Haze”, säger att han tror att adressering av några av dessa livsstilsfaktorer kan leda till förbättringar i kognitiv funktion för canceröverlevande.
”det har också varit några studier som nu tittar på mindfulness-baserade stressreduceringsprogram för att förbättra kognitiva symptom”, sa han., ”Det finns pilotstudier av saker som qigong och andra sinne/kroppsinsatser. Särskilt med mindfulness finns det rimliga bevis för att det verkligen hjälper till med uppmärksamhet, vilket är en viktig del av minnesbanan.”
eftersom forskare fortsätter att söka efter evidensbaserade metoder för cancerrelaterad kognitiv nedgång kan kliniker göra skillnad för patienter genom ett enkelt steg: erkänna problemet.
”Jag tror helt enkelt att erkänna att dessa kognitiva förändringar är verkliga kan vara oerhört fördelaktiga”, sa Wagner., ”Cancerrelaterad kognitiv försämring har inte tagits på allvar på länge. Så, jag tror att för en leverantör att helt enkelt säga, ”Ja ,Detta är vanligt bland människor i dina skor,” är oerhört terapeutisk. Patienten känns som om deras oro har hörts.”– av Jennifer Byrne
Myers JS, et al. Arch Phys Med Rehab. År 2020. doi:10.1016/j.apmr.2020.01.021.
Sharafeldin N, et al. J Clin Oncol. År 2018. doi:10.1200/JCO.2017.74.2270.
Sharafeldin N, et al. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.1085.
Wagner LI, et al. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.01866.,
För mer information:
Arash Asher, MD, kan nås på [email protected]
Smita Bhatia, MD, MPH, kan nås på [email protected].
Peter Cole, MD, kan nås på [email protected].
Noha Sharafeldin, MD, PhD, MSc, kan nås på [email protected].
Lynne I. Wagner, PhD, kan nås på [email protected].
upplysningar: Asher, Bhatia, Cole, Sharafeldin och Wagner rapporterar inga relevanta finansiella upplysningar.,
Läs mer om:
prenumerera
Klicka här för att hantera e-postmeddelanden
Klicka här för att hantera e-postmeddelanden
tillbaka till Healio
tillbaka till Healio
