1.1 källor
Nattō har en historia som en livsmedelsprodukt som används för nöje (är väl omtyckt i Japan, men mindre gynnad i västländer) och som ett traditionellt botemedel mot hjärt-kärlsjukdomar och trötthet. Natto själv kan innehålla flera proteaser, varav en (Bacillopeptidas F) ger också potenta firbinolytiska och anti-trombbildande egenskaper (som är de viktigaste kraven på Nattokinas)., Nattokinas verkar vara den mest välforskade av proteaserna, och nattō är en av de få jästa livsmedelskällorna som har visat sig innehålla fibrolytiska enzymer (de andra är Chungkook Jang, Douchi och Tempeh).
Nattokinas är ett enzym som produceras genom jäsning av kokta sojabönor i livsmedelsprodukten känd som Nattō via bakterierna Bacillus subtilis, och kan produceras utanför livsmedelsprodukten via fed-batchodling jäsning., Enzymet är mer relaterat till bakterierna än livsmedelsprodukten (trots att det är uppkallat efter nattō) och har kunnat framställas av räksvansar.
det kallas ibland av varumärkena NSK-SD, NKCP eller Orokinase.
Nattokinas är ett enzym som produceras under produktionen av nattō med bakterierna Bacillus subtilis under jäsningen. Det är inte det enda enzymet i nattō eller är nattō den enda källan till bioaktiva enzymer, men Nattokinas verkar vara det mest populära enzymet som härrör från fermenterade livsmedel.
1.,2struktur och egenskaper
ovanstående uppgifter gäller det enzym som traditionellt kallas Nattokinas (Bacillus subtilis fermentering av kokta sojabönor). Andra enzymer som produceras från bakterierna Bacillus subtilis kan också kallas nattokinaser.
Nattokinas är ett ganska stort proteinenzym i serinproteasfamiljen, strukturellt relaterat till subtilisinklassen av enzymer.
den är stabil vid rumstemperatur i upp till 10 minuter vid pH 6-12, men labil vid pH 5 isolerat., Sammanfall med gastrisk mucin, serumalbumin eller kokta livsmedelsprodukter (kött och ris) ökade stabiliteten så att inte mer än 7,5% aktivitet förlorades under sura förhållanden. 30 minuter inkubation vid 40 ° C avskaffar inte effekterna av Nattokinas även om 60 ° C under en timme verkar tillräcklig för att helt avaktivera enzymet, och deaktivering möts med en fullständig förlust av fibrinolytisk aktivitet.
när enzymet används isolerat, är det helt avaktiverat vid magsäckens pH (1.2) inom en timme., Detta kan inte helt avskaffa aktiviteter eller kompletterande Nattokinas (eftersom de bioaktiva peptiderna som härrör från det förstörda enzymet kan ha användning i blodtryckskontroll) även om de fibrinolytiska effekterna av Nattokinas förloras.
resistens mot sura förhållanden med användning av Nattokinas-enzymet isolerat kan uppnås genom beläggning av en kapsel med metakrylsyra-etylakrylatsampolymer eller högmolekylär Na-γ-pga. Enteriska beläggningar verkar också effektiva.,
Nattokinas verkar inte vara mycket motståndskraftigt mot syra-och värmestressorer i isolering (och kan försämras i magen) men verkar kunna inkapslas med medel för att minska nedbrytningshastigheten. De fibrolytiska effekterna av Nattokinas är beroende av att enzymet är strukturellt aktivt, med dessa effekter som förloras vid enzymförstöring
2.1 Absorption
liknande Bromelain är Nattokinas ett stort protein som verkar kunna passera genom tarmbarriären hos råttor.,
oralt intaget Nattokinas kan absorberas från tarmarna, men de farmakokinetiska parametrarna för tillskott har ännu inte undersökts
3.1 mekanismer
Nattokinas, in vitro, verkar kunna agera på proteinaggregat vanliga vid Alzheimers sjukdom, som är kända som amyloidfibriller.,
möjlig användning vid behandling av proteinaggregation i hjärnan hos dem med Alzheimers, men bevisen är mycket preliminära och det finns inga in vivo-bevis för tillfället
4.1 triglycerider och kolesterol
6 månaders Nattokinas vid 200 mg (7,000 FU) dagligen har misslyckats med att signifikant påverka någon lipidparameter (triglycerider, totalkolesterol, eller någon av LDL eller HDL kolesterol). Detta har replikerats i en annan studie över 2 månader.,
Ingen märkbar effekt på lipid parametrar efter oralt intag hos människa
4.2 Blod Koagulering och Fibrolysis
Nattokinase har visat direkt fibrolytic effekter på Fibrin (1g Nattō motsvarande cirka 40CU av plasmin eller 1600IU urokinas), plasmin substrat S-2251 (graden av 68.5 nmol/min/mL), även om ett misslyckande av fibrinolys har noterats på urokinas substrat S-2444 och elastase substrat S-2484. Nattokinas, in vitro och med avseende på fibrin, verkar ha större trombolytisk aktivitet än serumplasmin.,
den för närvarande hypotetiska verkningsmekanismen är en inaktivering av plasminogenaktivator inhibitor 1 (PAI-1) vilket resulterar i en samtidigt förhöjd nivå av vävnadsplasminogenaktivator (tPA). Detta har visats i serum efter oralt intag av Nattokinas men med viss interindividuell variabilitet (med oralt Nattokinas vid 1 300 mg tre gånger dagligen), med ökningen av tPA kortvarig i endast 3 timmar efter oral administrering., Ökningen i tPA, åtminstone in vitro, har noterats med värmebehandlat nattokinas som inte har någon inneboende fibrinolytisk aktivitet och är sannolikt på grund av bioaktiva peptider.
serumfibrinogen har noterats minska hos råttor som fick 2, 6 mg/g Nattokinas i kosten (en sådan minskning ses inte med värmebehandlat Nattokinas). Oralt intag av Nattokinas i 2 månader verkar minska serumfibrinogen hos människor i intervallet 7-10% med liknande reducerande effekter på Faktor VII (7-14%) och faktor VIII (17-19%)., Det fanns inga uppenbara skillnader i styrka mellan friska personer, de med kardiovaskulära sjukdomstillstånd eller de på dialys.
in vitro uppvisar Nattokinas direkta fibrinolytiska egenskaper som kan försämra fibrin och minska risken för kardiovaskulära komplikationer., Detta kan vara en mekanistisk röd sill, men eftersom denna direkta aktivitet förloras vid förstöring av enzymet (värmebehandling eller digestion) och peptiderna från Nattokinas verkar öka nivåerna av plasminogenaktivator som också har en fibrinolytisk effekt indirekt
Nattokinas visade först effekt efter oral administrering hos hundar, där trombus inducerades experimentellt och koagulationshämmande effekter bekräftades via angiografi (blodpropp lyserades inom 5 timmar efter oral intag)., En liten studie på 12 personer som fick 12g nattō i 2 veckor (följt av en period där kokta sojabönor intogs i 2 veckor i stället för nattō) noterade att nattō-konsumtionen var förknippad med mer fibrinolytisk aktivitet; detta replikerades senare med kompletterande Nattokinas vid 1,300 mg taget tre gånger dagligen.,
en mänsklig intervention med hjälp av ett kombinationstillägg (Nattokinas och Pycnogenol) hos 186 personer med hög risk för djup ventrombos före en lång flygning (7-8 timmar) noterade att medan fem personer i placebo upplevde en djup venetrombos och två upplevde ytlig trombos (7,6% av placebogruppen) detekterades ingen trombus i interventionsgruppen. En minskning av ödem (15%) noterades i interventionsgruppen medan en ökning (12%) noterades i placebogruppen.,
det finns inte tillräckligt med mänskliga bevis som använder Nattokinas isolerat och bedömer trombbildning för att rekommendera användningen som ett läkemedel mot koagulering, även om det verkar vara något löfte. Intag av nattō i sig kan ge en liknande skyddande effekt enligt en preliminär studie om ämnet
4.3 blodtryck
Nattokinas verkar utöva blandad typ hämning på ACE-enzymet, och detta tros vara relaterat inte till enzymaktivitet utan på grund av bioaktiva peptider från Nattokinas., ACE-hämmande potentialen ökar med värmebehandling i enlighet med denna teori, eftersom IC50 av 800-1000mcg/mL (bakteriekultur innehållande Nattokinas och inga peptider under 10 000 Da) ökades till 200-300mcg/mL (värmebehandlad bakteriekultur). De bioaktiva dipeptider som tros vara relaterade till dessa effekter var LY och FY, vilka bekräftades ha producerats i stora mängder., En annan möjlig bioaktiv peptid är tripeptiden av valin-alanin-prolin som har noterats vara framställd av sojaprotein och kaseinprotein och motsvarar aminosyrorna 84-86 i Nattokinas-sekvensen. En l-Tyrosindipeptid (ursprungligen isolerad från Royal Jelly) verkar också hämma renin och lägre blodtryck, och motsvarar Nattokinas-sekvensen 262-263.,
biprodukterna av enzymförtunning (när enzymet Nattokinas förstörs) verkar vara bioaktiva di – och tripeptider, som har ACE-hämmande potential eller på annat sätt kan minska blodtrycket
hos spontant hypertensiva råttor som fått Nattokinas vid 0, 2 eller 2, 6 mg/g av kosten i 3 veckor (eller värmebehandlade nattokinasfragment vid 0, 2 mg/g eller 0, 6 mg / g) det noterades att båda högdosgrupperna kunde minska systoliskt och diastoliskt blodtryck med fragmenten som trender för att vara effektivare., Ingen behandling kunde påverka Renin-eller ACE-aktiviteten in vivo, men den högdos värmebehandlade nattokinasgruppen noterade en 47% minskning av angiotensin II-nivåerna efter experimentet i förhållande till kontroll.
en mänsklig intervention med Nattokinas i en oral dos på 2 000 FU per kapsel en gång dagligen i 8 veckor hos personer med högt blodtryck (N=86) noterade att Nattokinas var associerat med en minskning av systoliskt blodtryck på 5, 55 mmHg (95% CI på 0, 57-10, 5 mmHg reduktioner) och diastoliskt blodtryck med 2, 84 mmHg (95% CI på 0, 33-5, 33 mmHg) med en minskning av reninaktiviteten med 1, 17 ng/mL/h.,
inte många studier har utförts, men en human studie direkt bedöma blodtrycket noterade minskningar i både systoliskt och diastoliskt blodtryck med låg dos Nattokinas (uppnås via tillskott) tillsammans med en minskning av renin aktivitet
4.,4endotelium
en studie på råttor som gav nattō (23g/kg diet, som gav 100,000 cu Nattokinas) i 3 veckor före och 3 veckor efter en trombbinduktion (fotokemisk trombosmodell) noterade att tillskott var associerad med förbättrad Euglobulin clot lystid (ECLT, indikativ för fibrinolytisk aktivitet) och minskad intima tvärsnittsarea (indikativ för skyddande effekter på endotelet efter vaskulär skada). Det har noterats att denna dos är ungefär 50 gånger högre än kommersiella tillägg.,
kan ha endotelskyddande effekter, annars outforskade
5.1 Streptomyces Omiyaensis
en studie som utvärderade andra fibrolytiska enzymer fann att tillägg av 0-100ng/uL av en från Streptomyces omiyaensis (bakterier) till 100ng/uL av Nattokinas inte störde Nattokinas fibrolytisk aktivitet. 5ng / uL kunde förbättra aktiviteten hos Nattokinas fyrfaldigt och sades vara synergistisk och arbetade av olika mekanismer.,
biprodukter av Streptomyces Omiyaensis kan vara synergistiska med Nattokinas när det gäller att minska koagulering. Denna synergism är ganska underforskad
5.,2red Yeast Extract
en studie med 200mg Nattokinas (7,000 FU) med eller utan rött jästextrakt (råg, 1,200 mg) dagligen i två uppdelade doser i 6 månader hos personer med obehandlad hyperlipidemi misslyckades med att visa någon effekt av Nattokinas på en serumblodpanel medan kombinationsbehandling var effektiv på LDL – C och totalkolesterol (vilseledande som råg själv är effektiv och det fanns ingen råg i isoleringsgrupp). Det föreföll finnas en minskning av urinsyra associerad med kombinationsbehandling (10, 8%), men signifikanta skillnader på denna parameter noterades vid baslinjen.,
otillräckliga bevis för att stödja synergin mellan rött jästextrakt och Nattokinas
6.1 fallstudier
en fallstudie finns hos en patient med cerebral mikrobled (stroke survivor) med daglig Aspirin som också använde 400mg Nattokinas dagligen i en vecka. Patienten upplevde cerebellär blödning hänförlig till kombinationen av två koagulationsmedel.,
I en fallstudie var parning av Nattokinas med antikoagulant möjligen relaterat till en stroke (vilket normalt är anledningen till att parning av blodförtunnande medel är allmänt varnad mot).