erkännande
för att fungera korrekt makrofager måste korrekt identifiera material som är antingen främmande (icke-själv) eller som kräver borttagning, såsom skadade celler. De kan känna igen något främmande material direkt (till exempel lipopolysackarid (LPS)), men i andra fall krävs proteiner (opsoniner) som binder till bakterier för att öka chanserna att framgångsrikt binda det främmande materialet till makrofagen. Några exempel på opsoniner inkluderar komplementkomponent c3bi och bunden antikropp.,
dödande
detta sker med antingen syreberoende vägar eller syre oberoende vägar.
syreberoende dödande kräver produktion av reaktiva syrearter (ROS) (O2 -), väteperoxid (OH), reaktiva kvävearter (RNS) (kväveoxid (NO)) och klor (Cl*) fria radikaler som skadar bakteriemembran (OH + Cl* = HOCl (annars känd som blekmedel!)). Dessa reaktiva arter genereras under en andning efter fagocytos där ökade mängder syre produceras. Saltsyra (HCl) produceras också under denna process.,
syreoberoende dödande använder lysosomer, katepsin (proteas) och andra mekanismer. Lysozymer är särskilt effektiva mot gram-positiva bakterier eftersom de hydrolyserar glykopeptidbeläggningen av bakterieorganismerna.
antigenpresentation
makrofager fungerar också som antigenpresentationsceller som tar antigener till lymfkörtlar för att presentera för T-celler. MHC II (major histocompatibility complex II) proteiner på deras yta gör det möjligt för dem att interagera med helper T-celler (CD4)., Korta peptidsegment från främmande celler presenteras med MHC II som aktiverar T-cellen som en del av det adaptiva immunsvaret.
Immunsystemreglering
makrofager är viktiga aktörer för att iscensätta de olika delarna av immunsvaret., Vävnadsmakrofager är ansvariga för utlösaren av det medfödda immunsvaret mot en skada genom att frigöra proinflammatoriska cytokiner, särskilt IL-1, IL-6 och TNF-α, som är ansvariga för aktiveringen av endotelet av postkapillära venoler som gör det möjligt för neutrofiler och andra immunceller att vidhäfta och extravasera (flytta ut ur blodet). Med interaktioner med mastceller förstärker de frisättningen av vasoaktiva peptider inklusive histamin och bradykinin., Cytokinerna IL-1, IL-6 och TNF-α tillsammans med vasoaktiva peptider är ansvariga för de fem tecknen på inflammation:(rodnad (rubor), värme (calor), svullnad (tumör) och smärta (dolor), ofta åtföljd av förlust av funktion). Systemisk aktivering av makrofager leder till det tillstånd som kallas septisk chock.
i den senare inflammationen är det blodmonocyterna, tillsammans med dendritiska celler som byter immunsystemet från medfödd till adaptiv (se ovan) genom att interagera med CD4+ T-hjälparceller.,
kemotaxi
makrofager behövs under hela det inflammatoriska svaret för att utföra sina funktioner, med fagocytos och initiering av det inflammatoriska svaret genom att uppmuntra neutrofil extravasering, ända fram till upplösning av inflammation och/eller initiering av det adaptiva immunsvaret. Vid varje stadium av inflammation finns det specifika kemoattraktionsmedel som makrofagerna svarar på., När skadan först inträffar är det peptiderna som frigörs av bakterier (i synnerhet formylerade Met-Leu-Phe) och cytokiner som frigörs av celler intill skadan som leder vävnadsmakrofagerna i kontakt med den skadade platsen. I de senare stadierna är det cytokiner som frigörs av immunceller själva som ger blodmonocyter (blodmakrofager) till skadan och börjar det adaptiva immunsvaret.
för att migrera genom bindväv frigör de proteaser och glykoaminoglykanaser genom en process som kallas exocytos (granulfusion med plasmamembranet).,
roll i patologi
makrofager ses i både akut och kronisk inflammation.
om ett stort antal makrofager finns i kroniska inflammatoriska processer innebär det oförmåga att eliminera kausalorganismen, t.ex. Mycobacterium (TB), Actinobacillus, svampar, parasiter och främmande kroppar., Resources
PowerPoint
Selection of relevant PowerPoint tutorials
Tutorial about connective tissues, with slides on Macrophages
 |
This article has been expert reviewed by Dr Robert J Francis BSc(Hons) PhD Date reviewed: May 17, 2012 |