annonser:
Här är en lista över olika Beta-laktamantibiotika.
penicilliner:
(i) Sir Alexander Fleming upptäckte 1928.
(ii) formen tillhör Penicillium notatum.
annonser:
(iii) vitt kristallint ämne, bensyl penicillin, lösligt i vatten.
(iv) bensyl penicillin har en femledad tiazolidinring och en fyraledad β-laktamring.,
(v) biosyntetiska penicilliner (Penicillin V) beror på att mediet för tillväxt av penicilliner ändras.
(Vi) semisyntetiska penicilliner härrör från separationen av bensyl-sidokedjan från 6-aminopenicillansyrakärnan.
annonser:
(vii) penicillinenhet är den specifika aktiviteten i 0,6 µg av det kristallina natriumsaltet av penicillin G.
(viii) de semisyntetiska penicillinerna uttrycks i vikt (mg / kg kroppsvikt).,
(ix) penicilliner klassificeras enligt spektrum av antibakteriell aktivitet.
Penicillin G (bensyl penicillin) och Fenoximetyl Penicillin (Penicillin V):
(a) farmakologi:
(i) Penicillin G bryts ned av magsyra men penicillin V är resistent mot magsyra.
(ii) absorberas mycket snabbt från parenterala injektionsställen.
(iii) adekvat blodnivå uppnås inom 30 min Genom I / m injektion.
(iv) halveringstid mycket kort 20 min.
(v) halveringstiden ökas genom användning av prokain eller bensatin med penicillin.,
annonser:
(Vi) prokain penicillin G upprätthåller terapeutisk blodkonc. för 24 timmar.
(vii) Bensatinpenicillin g varar i 7 dagar efter enkel I/m injektion.
(viii) penicilliner utsöndras genom urin genom glomerulär filtration och aktiv tubulär sekretion. Den tubulära sekretionen kan blockeras av probenecid för att höja serumnivån av penicillin.
(ix) minsta blodkoncentration krävs är 0, 02-0, 03 kanna / ml.,
annonser:
(x) bensyl penicillin korsar inte blodhjärnbarriären, placentabarriären och tarmbarriären.
(xi) 80% utsöndras via urin som aktiv form inom 6 timmar, liten mängd med galla och saliv.
(b) antibakteriellt spektrum och användning:
(i) mastit, systemiska och lokala infektioner hos alla arter (streptokocker, stafylokocker och corynebacterium pyogenes). Dos: 3 lakhs enhet av varje påverkat kvartal vid 24 timmars intervall.,
ADVERTISEMENTS:
(ii) Pyelonephritis in cattle (Corynebacterium renale).
(iii) Swine erysipelas (Erysipelothrix rhusiopathiae). Dose: 4000 IU/kg at 24 hr. interval.
(iv) Lumpy jaw in cattle (Actinomyces bovis).
(v) Tetanus, pulpy kidney, lamb dysentery (Clostridia).
ADVERTISEMENTS:
(vi) Leptospiral nephritis, Vibrionic abortion (Leptospira canicola).
(vii) Anthrax Bacillus anthracis).
Dose: 1 lakh unit/kg at 12 hr. interval.,
(C) negativ effekt:
(I) få toxicitetsproblem.
(ii) allergiska hudreaktioner hos små djur och hästar.
annonser:
(iii) diarré på grund av överväxt med Clostridium difficile.
(d) resistens:
(i) produktion av β-laktamas av vissa bakterier orsakar öppning av β-laktamringen vilket leder till inaktivering av penicillin G.
(ii) gramnegativa baciller är i allmänhet resistens.
fenoximetylpenicillin (Penicillin V):
(i) syrastabilitet och finns i oral form.,
(ii) Absorption relatively low.
ADVERTISEMENTS:
(iii) Antibacterial spectrum is similar to penicillin G.
(iv) Dose: 8 mg/kg b.w.
b-Iactamase (Penicillinase) Resistant Penicillin:
1. Cloxacillin, dicloxacillin and oxacillin.
(i) Active against Penicillin G resistant staphylococci.
(ii) Stable in gastric acid.
(iii) Administered orally or parenterally.
(iv) Rapid and effective absorption of cloxacillin than oxacillin.
(v) Partly metabolised in the body.,
(vi) Antibacterial activity of metabolite of cloxacillin similar to parent compound.
(vii) Sodium cloxacillin for mastitis in lactating animal.
(viii) Benzathine penicillin for treatment and prevention of mastitis in dry period.
(ix) Less effective against gm.(-) bacteria.
(x) Side effects like rash, hypersensitivity, hepatitis.
2. Nafcillin and Flucloxacillin:
(i) Similar to cloxacillin and oxacillin.
(ii) Intramammary administration.
(iii) Excreted primarily by liver attaining high concentration in bile.
3., Meticillin:
(i) Parenteral användning på grund av dålig oral absorption.
(ii) ineffektiv mot gm.(-) bakterie.
(iii) biverkningar: reversibel benmärgsdepression, allergisk reaktion, flebit, interstitiella nefriter.
bredspektrum penicilliner:
A. Ampicillin:
(i) samma som penicillin G men dessutom aktiv mot gm. (- ) bakterier som är jämförbara med kloramfenikol och tertracyklin.
(ii) Oral och parenteral beredning tillgänglig.
(iii) stabil i syra.
(iv) maximal serumkoncentration erhållen ca 2 timmar., efter oral dosering.
(v) eliminationshalveringstid 1-1, 5 timmar.
(vi) distribueras i hela kroppsvävnaden.
(vii) koncentrationen i gallan 40 gånger högre än plasmanivån.
(viii) mycket hög dos ges under en lång period utan att producera toxisk reaktion.
antibakteriellt spektrum och användning:
(i) luftvägsinfektion – Streptococcus pneumonae, H. influensa, Strep. Pyogenes.
(ii) Urinvägsinfektion-E. coli. Streptokocker, Proteus.
(iii) Meningit-H. influensa, streptokocker pneumonae, N. meningitidis.,
(iv) tyfoidfeber-Salmonella.
(v) bacillär dysenteri-Shigella.
(vi) Listeria infektioner.
biverkningar:
(i) liknar penicillin G.
(ii) patienter med historia av typ i överkänslighet mot penicillin inte ges ampicillin.
B. Amoxicillin:
(i) nära analog till ampicillin.
(ii) syra stabil och väl absorberas från tarmen.
(iii) högre högsta serumnivå än ampicillin efter liknande oral dos.
(iv) snabb utsöndring i urinen efter i / V-väg.
(v) eliminationshalveringstid 90 min hos hund och kalv.,
(Vi) antibakteriellt spektrum som liknar ampicillin.
(vii) diarré som biverkning mindre vanlig hos djur.
Antipseudomonala penicilliner:
1. Karbenicillin:
(i) administrerat parenteralt.
(ii) snabbt utövas i urinen.
(iii) antibakteriellt spektrum som liknar ampicillin.
(iv) god aktivitet mot Proteus stammar och mot Enterobacter.
(v) är huvudsakligen indicerat för Pseudomonas aeruginosa-infektion.
(vi) inaktiverad av penicillinas enzym.,
(vii) biverkningar och toxicitet-hypokalemi, blödning på grund av trombocytdysfunktion, natriumöverbelastning, tillfällig överkänslighetsreaktion.
2. Ticarcillin:
(i) egenskaper som liknar karbenicillin men med större aktivitet mot Pseudomonas.
(ii) används i kombination med gentamicin.
(iii) används parenteralt.
(iv) inaktiverad av penicillinas.
3. Mezlocillin:
(i) mer aktiv mot Klebsiella och Pseudomonas än karbenicillin.
(ii) används parenteralt.
(iii) utsöndras i gallan i betydande grad.
4., Piperacillin:
(i) liknande aktivitet som mezlocillin.
mekanism för antibakteriell verkan:
bakteriens cellväggar är väsentliga för deras normala tillväxt och utveckling. Peptidoglykan ger styv mekanisk stabilitet. I grampositiva mikroorganismer är cellväggen 50 till 100 molekyler tjocka men det är bara 1 eller 2 molekyl tjock i gramnegativa bakterier.,
peptidoglykan består av alternerande N-acetyl-glukosamin och N-acetyl-muraminsyraenheter, från vilka projicerar en stampeptid, och i peptidoglykan-nätverket uppträder tvärbindningar mellan stampeptiderna för att bilda den styva cellväggen, vilket förklaras av fig. 26.1.
den terminala glycinrester av pentaglycinbroen är kopplad till den fjärde återstoden av pentapeptiden (D – ala) och frigör den femte återstoden (även D-ala) genom en transpeptidasreaktion., PBP är därför en viktig faktor i cellväggbildningen och dess hämning av penicilliner kommer att resultera i antingen onormal celltillväxt som leder till filamentösa former av bakterier eller en sfäroplast och celldöd.
dosering:
cefalosporiner:
(i) härstammar från arter Cefalosporium
(ii) β-laktam ring närvarande, påverkas av β-laktamas
(iii) mer motståndskraftig mot nedbrytning än penicillin (utom β-laktamasresistenta penicilliner)
(iv) förändringar i position 3, påverkar Farmakokinetiskt beteende.,
(v) Substitution av olika sidokedjor resulterade cefalosporin med ett brett spektrum aktivitet.
(vi) mekanismen för antibakteriell verkan liknande den för penicillin dvs hämning av bakteriell cellväggssyntes.
(vii) ineffektivt mot bakterier som producerar cefalosporinas.
(viii) används i övre luftvägarna, urinvägarna, hud-och mjukvävnadsinfektioner av Staphylococcus aureus, systemiska infektioner genom känslig gm. ( + ) och gm. (- ) bakterier och livshotande infektioner före identifierad specifik organism.,
(ix) utsöndras via njurarna genom glomerulär filtration och tubulär sekretion.
(X) cefoperazon elimineras endast (80%) genom utsöndring via gallan.
(xi) Minimal ämnesomsättning.
(xii) biverkningar och toxicitet-utslag, eosinofili, korsreaktivitet mot cefalosporiner hos överkänsliga mot penicilliner, förhöjda leverfunktionstester, diarré, hypoprotrombinemi och nefrotoxicitet.,
(xiii) lägga till olika sidokedja till grundmolekylen cefalosporin resulterade ett antal semisyntetiska föreningar uppdelade i tre generationer ges i följande tabell:
β-laktamasinhibitorer:
A. klavulansyra:
(I) innehåller β-laktamasinhibitorer:
A. klavulansyra:
(I) innehåller β-laktamring.
(ii) isolerad från Streptomyces clavuligerus.
(iii) irreversibel hämning av β-laktamaset.
(iv) klavulansyra förstördes också, enzymet permanent inaktiverat-”Självmordsinhibering”.,
(v) A combination formulation of potassium clavulanate with amoxicillin- ”Clavulanate-potentiated amoxicillin”.
(vi) This combination useful in skin and enteric infection.
(vii) Dosage: 2.5 mg/kg in combination with amoxicillin (10mg/kg) twice daily.
ADVERTISEMENTS:
B. Sulbactam:
(i) Similar spectrum to that of the clavulanic acid, but less potent inhibitor.
(ii) Less able to penetrate cells than clavulanic acid.
(iii) A combination formulation of sulbactam with ampicillin in human.,
andra β-laktamantibiotika:
A. Carbapenems: Imipenem.
(i) isolerad från Streptomyces Cattleya.
(ii) hämmar cellväggssyntes av bakterier.
(iii) bredast spektrum β-laktam.
(iv) aktiv mot gm.( + ) och gm.(- ) bakterier inklusive Pseudomonas aeruginosa och anaerober.
(v) biverkningar-allergisk reaktion, illamående, diarré, kramper.
B. Monobaktams: Aztreonam:
(i) en enda β-laktamring i strukturen.
(ii) stör cellväggssyntesen.
(iii) endast effektiv mot gm.(- ) enteriska baciller.,
(iv) ingen korskänslighet med penicillin.