det finns två händelser där levern har förmågan att regenerera, en är en partiell hepatektomi och den andra är skador på levern genom toxiner eller infektion (1). De processer som beskrivs nedan handlar om de vägar som utlöses efter en partiell hepatektomi.
Efter händelse av partiell hepatektomi finns det tre faser för regenereringsprocessen. Den första fasen är primingfasen och under denna del aktiveras hundratals gener och förbereder levern för regenerering., Denna primingfas sker inom 0-5 timmar efter hepatektomi och behandlar huvudsakligen händelser innan de går in i cellcykeln och säkerställer att hepatocyter kan behålla sina homeostatiska funktioner. Den andra fasen behandlar aktiveringen av olika tillväxtfaktorer såsom EGFR (epidermal tillväxtfaktorreceptor) och c-Met. Dessa två faktorer är viktiga komponenter i leverregenerering. Den sista fasen handlar om uppsägning av proliferation av TGF-β (transformerande tillväxtfaktor beta).,
omedelbart efter en hepatektomi finns en aktivering av många signalvägar som startar regenereringsprocessen. Den första är en ökning av urokinas aktivitet. Urokinas är känt för att aktivera matrix remodeling. Denna remodeling orsakar frisättning av HGF (hepatisk tillväxtfaktor) och från denna utgåva kan nu c-Met också aktiveras. EGFR aktiveras också på samma sätt som c-Met, och dessa två tillväxtfaktorer spelar en viktig roll i regenereringsprocessen. Dessa processer sker utanför hepatocyten och prime levern för regenerering., När dessa processer är färdiga kan hepatocyter komma in i levern för att starta proliferationsprocessen. Detta beror på att det finns en kommunikation mellan β-catenin (inuti hepatocyten) och tillväxtfaktorerna för EGFR och c-Met (utanför hepatocyten). Denna kommunikation kan uppstå på grund av β-catenin och Notch-1 flyttar till hepatocytens kärna ca 15-30 minuter efter hepatektomi., Närvaron av dessa två proteiner ökar det regenerativa svaret och HGF och EGFR fungerar som direkta mitogener och kan ge ett starkt mitogent svar för hepatocyterna att proliferera.
Efter att regenereringsprocessen har slutförts sätter TGF-β stopp för proliferationen genom att inducera apoptos. TGFß1 hämmar proliferationen av hepatocyter genom att undertrycka HGF. Som nämnts ovan aktiverade urokinas frisättningen av HGF; därför undertrycker TGFß1 också urokinas-aktiviteten. Denna process kan föra hepatocyterna tillbaka till sitt tysta tillstånd.,
Ibland har hepatocyter inte förmågan att föröka sig och en alternativ form av regenerering kan äga rum för att återuppbygga levern. Detta kan hända med hjälp av gallepitelceller som har förmågan att förvandlas till hepatocyter när de ursprungliga hepatocyterna har problem som prolifererar. Detta beror på det faktum att gallceller har två funktioner, en är den normala transporten av galla och den andra blir stamceller för hepatocyter. Detsamma sker också vice versa, med hepatocyter kunna förvandlas till gallceller när de inte kan föröka sig., Båda dessa typer av celler är fakultativa stamceller för varandra. Fakultativa stamceller har ursprungligen ett öde men vid skada av en annan typ av cell, kan fungera som en stamcell. Dessa två typer av celler kan reparera levervävnad även när den normala mekanismen för leverregenerering misslyckas.