Farmakoterapeutisk grupp: blodglukossänkande läkemedel. Biguanides. ATC-Kod: A10BA02.Metformin är en biguanid med antihyperglykemiska effekter och sänker både basalt och postprandialt plasmaglukos. Det stimulerar inte insulinsekretionen och orsakar därför inte hypoglykemi.,
Metformin kan verka via 3 mekanismer: minskning av glukosproduktionen i levern genom att hämma glukoneogenes och glykogenolys; i muskler, genom att öka insulinkänsligheten, förbättra perifert glukosupptag och utnyttjande; och fördröjning av intestinal glukosabsorption.
Metformin stimulerar intracellulär glykogensyntes genom att verka på glykogensyntas. Metformin ökar transportkapaciteten för alla typer av membran glukostransportörer (GLUTs) kända hittills.,i kliniska studier var användning av metformin förenad med antingen en stabil kroppsvikt eller en måttlig viktminskning.
hos människa har metformin, oberoende av dess effekt på glykemi, gynnsamma effekter på lipidmetabolismen. Detta har visats vid terapeutiska doser i kontrollerade kliniska studier på medellång eller lång sikt: metformin reducerar totalkolesterol, LDL-kolesterol och triglyceridnivåer.den prospektiva randomiserade studien (UKPDS) har fastställt den långsiktiga nyttan av intensiv blodglukoskontroll hos vuxna patienter med typ 2-diabetes.,en signifikant minskning av den absoluta risken för diabetesrelaterade komplikationer i metformingruppen (29, 8 händelser/1000 patientår) jämfört med enbart diet (43, 3 händelser / 1000 patientår), p=0, 0023 och jämfört med de kombinerade sulfonureid-och insulingrupperna som monoterapi (40, 1 händelser/1000 patientår), p = 0, 0034;
en signifikant minskning av den absoluta risken för diabetesrelaterad mortalitet: metforminhändelser/1000 patientår, enbart diet 12, 7 händelser / 1000 patientår, p = 0.,En signifikant minskning av den absoluta risken för total mortalitet: metformin 13, 5 händelser/ 1000 patientår jämfört med enbart diet 20, 6 händelser/1000 patientår (p=0, 011) och jämfört med grupperna som fick sulfonureid och insulin i monoterapi 18, 9 händelser/1000 patientår (p=0, 021);
en signifikant minskning av den absoluta risken för hjärtinfarkt: metformin 11 händelser/1000 patientår, diet ensam 18 händelser/1000 patientår (p=0, 01).
nytta med avseende på kliniskt utfall har inte visats för metformin som andra linjens behandling i kombination med en sulfonureid., Vid typ 1-diabetes har kombinationen metformin och insulin använts hos utvalda patienter, men den kliniska nyttan av denna kombination har inte formellt fastställts.kontrollerade kliniska studier på en begränsad barnpopulation i åldern 10-16 år som behandlades på 1 år visade ett liknande svar i den glykemiska kontrollen som sågs hos vuxna.efter en peroral dos metforminhydrokloridtablett uppnås maximal plasmakoncentration (Cmax) inom cirka 2, 5 timmar (tmax)., Absolut biotillgänglighet för en 500 mg eller 850 mg metforminhydrokloridtablett är cirka 50-60% hos friska försökspersoner. Efter en oral dos var den icke-absorberade fraktionen som återfanns i feces 20-30%. Efter oral administrering är metforminabsorptionen mättnadsbar och ofullständig. Det antas att farmakokinetiken för metforminabsorptionen är icke-linjär. Vid rekommenderade metformindoser och doseringsscheman uppnås steady-state plasmakoncentrationer inom 24-48 timmar och är i allmänhet mindre än 1 mikrogram/ml., I kontrollerade kliniska studier översteg maximala plasmanivåer av metformin (Cmax) inte 5 mikrogram/ml, även vid maximala doser. Föda minskar omfattningen och fördröjer absorptionen av metformin något. Efter oral administrering av en tablett på 850 mg observerades en 40% lägre maximal plasmakoncentration, en 25% – ig minskning av AUC (område under kurvan) och en 35-minuters förlängning av tiden till maximal plasmakoncentration. Den kliniska relevansen av dessa fynd är okänd.Distribution: plasmaproteinbindningen är försumbar. Metformin partitioner i erytrocyter., Blodtoppen är lägre än plasmatoppen och uppträder vid ungefär samma tidpunkt. De röda blodkropparna representerar sannolikt ett sekundärt distributionsutrymme. Den genomsnittliga distributionsvolymen (Vd) varierade mellan 63-276 l.
Metabolism: Metformin utsöndras oförändrat i urinen. Inga metaboliter har identifierats hos människa.Elimination: njurclearance för metforminhydroklorid är>400 mL/min, vilket indikerar att metformin elimineras genom glomerulär filtration och tubulär sekretion., Efter en peroral dos är den skenbara terminala halveringstiden för elimination cirka 6, 5 timmar. När njurfunktionen försämras minskar njurclearance i förhållande till kreatininclearance och eliminationshalveringstiden förlängs, vilket leder till ökade nivåer av metformin i plasma.tillgängliga data för patienter med måttligt nedsatt njurfunktion är knappa och ingen tillförlitlig uppskattning av den systemiska exponeringen för metformin i denna undergrupp jämfört med personer med normal njurfunktion kunde göras., Dosjusteringen bör därför göras med hänsyn till klinisk effekt / tolerans.efter engångsdoser av metforminhydroklorid har 500 mg pediatriska patienter visat en liknande farmakokinetisk profil som den som observerats hos friska vuxna.
Multipeldosstudie: Data är begränsade till en studie., Efter upprepade doser på 500 mg två gånger dagligen i 7 dagar hos barn, reducerades maximal plasmakoncentration (Cmax) och systemisk exponering (AUC0-T) med cirka 33% respektive 40% jämfört med vuxna med diabetes som fick upprepade doser på 500 mg två gånger dagligen, vilket är av begränsad klinisk relevans.prekliniska data visar inga särskilda risker för människa baserat på gängse studier avseende säkerhet, farmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet och Reproduktionstoxicitet.