etanol till acetaldehyd hos människa adultsEdit
hos vuxna människor oxideras etanol till acetaldehyd med NAD+, huvudsakligen via leverenzymet alkoholdehydrogenas IB (klass i), beta polypeptid (ADH1B, EC 1.1.1.1). Genen som kodar för detta enzym ligger på kromosom 4, locus. Enzymet kodat av denna gen är en medlem av alkoholdehydrogenasfamiljen. Medlemmar av denna enzymfamilj metaboliserar en mängd olika substrat, inklusive etanol, retinol, andra alifatiska alkoholer, hydroxisteroider och lipidperoxidationsprodukter., Detta kodade protein, bestående av flera homo – och heterodimerer av alfa -, beta-och gamma-subenheter, uppvisar hög aktivitet för etanoloxidation och spelar en viktig roll i etanolkatabolism. Tre gener som kodar för alfa -, beta-och gamma-subenheter är tandemly organiserade i ett genomiskt segment som ett genkluster.,
etanol till acetaldehyd i human fetusesEdit
i mänskliga embryon och foster metaboliseras etanol inte via denna mekanism eftersom ADH-enzymer ännu inte uttrycks till någon signifikant mängd i human fosterlever (induktionen av ADH börjar först efter födseln och kräver år för att nå vuxna nivåer). Följaktligen kan fosterleveren inte metabolisera etanol eller andra lågmolekylära xenobiotika. I Foster metaboliseras etanol i stället i mycket långsammare takt av olika enzymer från cytokrom P-450 superfamilj (CYP), särskilt av CYP2E1., Den låga fosterhastigheten för etanolclearance är ansvarig för den viktiga observationen att fosterrummet behåller höga halter av etanol långt efter att etanol har rensats från modercirkulationen av den vuxna ADH-aktiviteten i moderleveren. CYP2E1 uttryck och aktivitet har upptäckts i olika humana fostervävnader efter starten av organogenes (ca 50 dagar av dräktigheten). Exponering för etanol är känd för att främja ytterligare induktion av detta enzym i foster-och vuxna vävnader., CYP2E1 är en viktig bidragsgivare till det så kallade mikrosomala Etanoloxidationssystemet (MEOS) och dess aktivitet i fostervävnader antas bidra avsevärt till toxiciteten hos mödrars etanolförbrukning. I närvaro av etanol och syre är CYP2E1 känt för att frigöra superoxidradikaler och inducera oxidation av fleromättade fettsyror till giftiga aldehydprodukter som 4-hydroxynonenal (HNE).
acetaldehyd till ättiksyradedit
vid denna tidpunkt i metabolismsprocessen används ACS alcohol point-systemet., Det standardiserar etanolkoncentrationen oberoende av volym, baserat på jäsning och reaktionskoordinater, kaskad Genom β-1,6-kopplingen. Acetaldehyd är en mycket instabil förening och bildar snabbt fria radikala strukturer som är mycket giftiga om de inte släckes av antioxidanter som askorbinsyra (vitamin C) eller tiamin (vitamin B1). Dessa fria radikaler kan leda till skador på embryonala neurala kamceller och kan leda till allvarliga fosterskador. Långvarig exponering av njure och lever för dessa föreningar i kroniska alkoholister kan leda till allvarliga skador., Litteraturen föreslår också att dessa toxiner kan ha en hand för att orsaka några av de sjuka effekterna i samband med hang-overs.
enzymet associerat med den kemiska omvandlingen från acetaldehyd till ättiksyra är aldehyddehydrogenas 2-Familjen (ALDH2, EC 1.2.1.3). Hos människor finns genen som kodar för detta enzym på kromosom 12, locus q24. 2. Det finns variation i denna gen som leder till observerbara skillnader i katalytisk effektivitet mellan människor.
ättiksyra till acetyl-CoAEdit
två enzymer är associerade med omvandlingen av ättiksyra till acetyl-CoA., Den första är acyl-CoA synthetase kort kedja familjemedlem 2 ACSS2 (EG 6.2.1.1). Det andra enzymet är acetyl-CoA-syntas 2 (förvirrande även kallad ACSS1) som är lokaliserad i mitokondrier.
Acetyl-CoA till vatten och koldioxidedit
När acetyl-CoA bildas, går den in i den normala citronsyracykeln.