Flori Hendron tog en dusch när hon kände en liten klump nära hennes Armhåla. Hon var 38 år utan någon familjehistoria av bröstcancer, så hon trodde att tillväxten skulle vara godartad. För att vara säker, planerade hon en läkares tid.
”Jag följde upp det, och det lanserade mitt äventyr med bröstcancer tillbaka 1996”, säger Hendron, nu 62, bosatt i Los Angeles. Mamman till två uthärdade en lymfkörteldissektion, en lumpektomi, strålning och kemoterapi för att behandla hennes tidiga sjukdom., ”Jag gick in i det året av behandling som en krigare, även om det slog mig så illa. Mina barn var 6 och 8, så det fanns ingen chans att jag skulle dö.”
efteråt antog hon att hon hade vunnit sin hårda kamp med cancer. I stället visade det sig att den första lilla klumpen markerade början på ett plågsamt, årtionden långt krig.
år 2002 uppträdde en stor svampig klump i samma bröst, vilket ledde till en dubbel mastektomi med rekonstruktion. I efterhand önskar Hendron att hon hade hoppat över återuppbyggnaden., Operationen lämnade henne extremt sjuk med flera infektioner, och samtidigt fortsatte cancern att sprida sig.
senare samma år, efter en hemsk kamp med flera kemoterapeuter som inte fungerade och spridningen av cancer genom lymfkärl i huden, började Hendron äntligen ta Herceptin (trastuzumab), en målinriktad behandling för patienter med HER2-positiv bröstcancer. Hon hade vetat från början att hennes cancer var HER2-positiv, säger hon, men ansågs vara icke stödberättigande för drogen fram till 2002 eftersom hennes tumör var för liten och hennes sjukdom var inte tillräckligt avancerad., Läkemedlet behöll sin cancerfria, och efter 20 månaders behandling slutade hon ta det i April 2004.
”Jag brukade tävla framåt och få saker gjorda snabbt i min karriär, och i bröstcancer gjorde jag samma sak men med ögonbindlar”, säger Hendron, som tillbringade det mesta av sitt yrkesliv i produktdesign, varumärkesutveckling och marknadsföring. ”Jag skulle aldrig ha stoppat Herceptin, men jag visste bara inte tillräckligt än.”
år 2007 fick hon en diagnos av bröstcancer i stadium 4., Sjukdomen hade spridit sig till hennes lungor och bröstben, och även om Hendron också bad om hjärnavbildning för att kontrollera metastaser, avvisade hennes onkolog vid den tiden hennes begäran eftersom det inte var vårdstandarden i avsaknad av symtom. Efter att hon bytt till en ny onkolog avslöjade en MR-skanning en enda hjärnmetastas i hennes frontallob.
”under årens lopp har jag lärt mig att om en läkare förringar dig eller är olämplig, är det dags för en ny läkare”, säger hon. ”Var en fullt aktiv deltagare i din egen överlevnad och insistera på vad du behöver.,”
Nunny Reece, som också lever med stadium 4 bröstcancer, håller med om att patienter måste förespråka sig själva och uppmärksamma sina kroppar. Hon hittade först en klump i bröstet i 2015 vid 37 års ålder, men hennes läkare berättade för henne att hon helt enkelt hade täta bröst och borde inte oroa sig.
två år senare, i juni 2017, upptäckte Reece en ny klump under armen. Hon märkte också fläckar på hennes hud och upplevde smärta i hela kroppen. Även om hennes läkare gav henne en diagnos av lupus, bestämde hon sig för att schemalägga ett mammogram eftersom smärtan inte gick bort.,
”först berättade de att jag behövde se en kirurg eftersom jag har bröstcancer. Vid den tiden hade jag ingen annan information än att det var bröstcancer, så jag antog att det var tidigt, säger Reece, nu 42, bosatt i Hope Mills, North Carolina. ”Jag var så chockad när doktorn berättade för mig, med tårar i ögonen, att de (inte kunde) opererar eftersom jag (var) redan i steg 4.”
Efter att ha förlorat sin far till stadium 4 koloncancer bara ett år tidigare, mor till tre kände förödelse och heartbreak., Sjukdomen-som var hormonreceptor (HR)-positiv men HER2-negativ — hade spridit sig till hennes lungor, lymfkörtlar och ben. Hennes läkare försökte först hormonbehandling, en behandling för bröstcancer som drivs av hormoner, men det fungerade inte. De gick vidare till orala, sedan IV kemoterapi läkemedel, vilket hjälpte ett tag.
i december 2019 upplevde Reece frekvent huvudvärk och yrsel, vanliga symtom på hjärnmetastaser. En MRT bekräftade att cancern hade spridit sig till hennes hjärna.,
”Hjärnan metastaser är ganska vanligt i metastaserad bröstcancer inställning (där cancern har spridit sig utanför bröstet och närliggande lymfkörtlar), och det blir mer problematiskt eftersom vi får fler nya läkemedel på marknaden som gör ett bättre jobb med att styra systemisk sjukdom”, vilket innebär att cancer i hela kroppen, säger Dr. Rashmi K. Murthy, biträdande professor i bröstet medicinsk onkologi vid University of Texas MD Anderson Cancer Center i Houston., ”För patienter med HER2-positiv, metastatisk bröstcancer kan till exempel upp till 50% av individerna utveckla hjärnmetastaser under sjukdomsförloppet.”
Spotting symptom på spridning
fler kvinnor som Hendron och Reece lever längre med metastatisk bröstcancer och kommer vid något tillfälle att kräva behandling för hjärnmetastas. Nuvarande alternativ, såsom strålning och kirurgi, är inte en möjlighet för alla patienter, beroende på antalet tumörer, och kan ha långvariga biverkningar., För många patienter begränsar utvecklingen av hjärnmetastaser väsentligt livskvaliteten och förväntad livslängd.
lyckligtvis visar nya riktade terapier och immunotherapier löfte för hjärnmetastaser. Dessa innovationer har potential att behandla sekundära tumörer samtidigt minimera skador på frisk hjärnvävnad och minska risken för negativa långsiktiga biverkningar.
”vi lär oss alla i läkarskolan att hjärnan inte regenererar, så det är väldigt svårt när du har ett neurologiskt symptom att få full återhämtning, om det inte är mycket kortlivat”, säger Dr. Carey K., Anders, medicinsk chef för Hjärnan och Ryggraden Metastaser Program på Duke Cancer Center i Durham, North Carolina. ”Vi vill inte att våra patienter ska behöva leva med ett neurologiskt symptom som kan förändra sitt dagliga liv, oavsett om det påverkar körning, vård av sig själva och deras familj, (eller) gör sitt arbete eller den hobby som de älskar.”
trots alla nya terapier som har uppstått är bröstcancer fortfarande den näst vanligaste dödsorsaken hos kvinnor. De flesta av dessa dödsfall orsakas av metastatisk bröstcancer., Även om bara 6% av patienterna har metastatisk bröstcancer vid första diagnosen, kommer nästan 30% med tidig bröstcancer så småningom att utveckla metastatisk sjukdom.
hjärnan, benen, lungorna och leveren är vanliga ställen för bröstcancermetastaser. Bröstcancer är den andra ledande källan till hjärnmetastaser efter lungcancer, och 10% till 15% av alla patienter med sjukdomen kommer att utveckla minst en sekundär hjärntumör.
bland patienter med metastatisk bröstcancer kan risken för spridning till hjärnan vara högre beroende på sjukdomens subtyp., De med HER2-positiv sjukdom är mest mottagliga, med ungefär hälften av alla patienter som utvecklar hjärnmetastaser. Cirka 25% till 45% av kvinnorna med trippelnegativ metastatisk bröstcancer kommer att utveckla hjärnmetastaser, vilket också utgör en förhöjd risk för hjärnmetastaser jämfört med icke-trippelnegativ bröstcancer. Bröstcancer med östrogenreceptorer, som kallas ER-positiva cancerformer, som också är HER2-negativa tenderar att ha en lägre risk.
hjärnmetastaser är förknippade med en dålig prognos. Efter diagnos varierar den totala överlevnaden från tre månader till drygt två år., Metastaser upptäcks oftast med hjälp av MR med en kontrastlösning som levereras intravenöst för att förbättra bildskärpan. Läkare tittar på vanliga symptom på hjärnmetastaser hos patienter när man bestämmer sig för att beställa en skanning.
”symptom som vi ser ut för är huvudvärk, speciellt om de händer med illamående och kräkningar som inte kan förklaras riktigt bra av en patients kemoterapi, till exempel”, säger Dr Nancy Lin, chef för Metastatic Breast Cancer Program vid Dana-Farber Cancer Institute i Boston., ”Vi oroar oss också för anfall, eller om någon har svaghet på ena sidan av kroppen.”
behandlingsområde biverkningar
behandling kan innebära lokala terapier riktade mot hjärnmetastaser, såsom kirurgi och strålbehandling, samt systemiska terapier som behandlar cancer i hela kroppen. Kirurgi kan vara ett lönsamt alternativ för en enda, stor hjärntumör, beroende på dess plats. Men för de flesta patienter innebär initial behandling antingen fokuserad strålning eller hel hjärnstrålning, beroende på antalet metastaser och hur tidig diagnos uppstår.,
eftersom hon hade en enda tumör hade Hendron ett icke-invasivt förfarande i februari 2008 kallat Gamma Knife stereotactic radiosurgery, som använder 3D-bildbehandling för att leverera en kraftfull, exakt dos av strålning till ett målinriktat område. Det tog bara en enda poliklinisk session utan några snitt eller anestesi för att framgångsrikt behandla hennes lesion. Biverkningar av stereotaktisk radiokirurgi kan inkludera trötthet, svullnad, huvudvärk, illamående och kräkningar och brukar vara i några veckor efter behandlingen.
”Gamma Knife var den enklaste behandlingen jag någonsin haft och den mest effektiva”, säger Hendron., ”Jag var på sjukhuset klockan 7 på morgonen och hemma vid 11 på morgonen bar jag mina egna kläder och behövde inga pre-meds eller post-meds.”
Reece hade en mycket annorlunda och mycket mer skrämmande upplevelse. Hon hade 12 metastaser i hela hjärnan och behandlades med 10 rundor av hela hjärnstrålning. Eftersom det ger strålning till hela hjärnan, inklusive frisk vävnad, kan denna typ av behandling leda till allvarliga problem senare i livet, såsom minnesförlust, strokelike symptom och dålig hjärnfunktion., Patienter lider också av smärtsamma kortsiktiga biverkningar som huvudvärk, illamående, kräkningar, trötthet och håravfall.
”behandlingen har inte varit bra för mig. Det har varit en kamp; verkligen, riktigt tuff, säger Reece. ”Biverkningarna från hela hjärnstrålningen var dåliga. Jag var illamående, kräktes, yr.
MR visade att det hjälpte, men några av metastaserna i min hjärna minskade i storlek.”Lyckligtvis syftar framsteg i lokala terapier till att hjälpa fler patienter som Reece skörda fördelarna med strålbehandling utan de hårda biverkningarna., Till exempel är en modifiering av hela hjärnstrålningen som undviker skador på hippocampus, en region i hjärnan som är förknippad med minne, nu vårdstandarden hos många institutioner. Studieresultat har också visat att Namenda (memantine), ett läkemedel som ursprungligen användes för att behandla Alzheimers sjukdom, kan bidra till att skydda hjärnan och kan förbättra kognitiva resultat hos patienter som genomgår hela hjärnradioterapi.
dessutom fortsätter antalet metastaser som kan behandlas med stereotaktisk radiokirurgi istället för hel hjärnstrålning att öka när tekniken förbättras., ”När de ursprungliga radiokirurgiska studierna kom ut var antalet lesioner tre till fyra som kunde behandlas säkert med radiokirurgi på en gång och allt mer än det som krävde hela hjärnan. Vi är nu uppe i tonåren, säger Anders. ”Det finns data för att stödja bestrålning av 10-plus-lesioner, och jag vet att vi har gjort det rutinmässigt vid vårt cancerinstitut för att försöka undvika hela hjärnstrålningsterapi.,”
kanske den mest spännande framsteg ligger i resultaten av fas 3 HER2CLIMB klinisk prövning av Tukysa (tuca – tinib), en ny HER2 – kinasinhibitor som används för att behandla HER2-positiv bröstcancer, hos patienter med hjärnmetastaser. Tukysa korsar blod-hjärnbarriären, ett membran som skiljer cirkulerande blod från hjärnan, vilket de flesta cancerterapier inte kan göra., Patienter som fick Tukysa tillsammans med kemoterapi och Herceptin upplevde en högre grad av tumörkrympning, inklusive metastaser i hjärnan, och hade också en längre tidsperiod där de levde utan förvärrad sjukdom och levde längre övergripande jämfört med patienter som endast fick standardkemoterapi och Herceptin.
I April 2020, Food and Drug Administration (FDA) godkänd Tukysa i kombination med Herceptin och Xeloda (capecitabin) baserat på dessa resultat för tidigare behandlade patienter med inoperabel avancerad eller metastaserad HER2-positiv bröstcancer., Flera kliniska prövningar
med fokus på nya behandlingar trastuzumabor kombinationer för hjärnmetastaser rekryterar eller planerar att rekrytera patienter med bröstcancer. Till exempel kommer en kommande fas 2-studie att innebära genetisk testning av hjärnskadorna för att kontrollera förändringar som kan matchas med ett terapeutiskt mål. En fas 3-studie i rekryteringsstadiet kommer att se om kombinationen av Tukysa med Kadcyla (T-DM1; ado-trastu – zumab emtansin), en riktad terapi för HER2-positiv bröstcancer, förbättrar överlevnaden.,
eftersom liknande behandlingar får FDA-godkännande kommer förbättrade riktlinjer kring screening sannolikt att dyka upp för att fånga och behandla hjärnmetastaser tidigare. Just nu är standarden att bara avskärma patienter som har symtom.
”Vi utvärderar definitivt patienter som har någon form av neurologiska symptom för hjärnmetastaser, men det är inte nödvändigtvis en omedelbar del av deras diagnostiska arbete”, säger Murthy. ”När vi får fler och fler terapeutiker som visar effekt över blod-hjärnbarriären, tror jag verkligen att det kommer att förändras., Godkännandet av tucatinib har verkligen förändrat min praxis för att utvärdera patienter för hjärnmetastaser.”
Screening: fördelar och nackdelar
ämnet screening för hjärnskador har blivit kontroversiellt inom bröstcancerområdet, främst på grund av brist på bevis. Flera studier i arbetena kommer dock att försöka avlägsna effekterna av vanlig Hjärnmris på patienter med bröstcancer.,
”Vi har inte definitiva data för att säga att screening är användbar och screening har potential att vara skadlig om det görs på ett sätt som leder till behandlingsförändringar som kan eller kanske inte är nödvändiga”, säger Lin, som inte rutinmässigt screenar patienter men har en mycket låg tröskel för att beställa en hjärnskanning. ”Människor kan hamna få (potentiellt skadliga) behandlingar som de inte nödvändigtvis behöver eller få avstängd de behandlingar som annars skulle ha fungerat. Det är argumentet mot universell screening för hjärnmetastaser.,”
Hendron och Reece får regelbunden hjärnmris för att kontrollera utseendet på nya sekundära tumörer. I 2019 upptäckte Hendrons läkare ytterligare tre hjärnmetastaser, som behandlades med stereotaktisk hjärnstrålningsterapi. Sedan dess har hennes skanningar varit stabila.
”Jag säger ofta att cancer är ett sinnespel. Kroppsspelet är vad läkare och Medicin
gör, men sinnesspelet är det arbete vi måste göra, säger hon. ”Den största rådgivningen är: du måste bara lära dig att vara närvarande. Allt vi har är detta ögonblick, och varje person måste hitta vad som fungerar för dem att vara i ögonblicket.,”
för henne är de bästa självvårdsaktiviteterna konst och skrivning. Hendron började måla medan hon återhämtade sig från sin bilaterala mastektomi 2002 och slutade aldrig. Hon utvecklade och underlättade även ett konstprogram på Cedars-Sinai Medical Center, där hon lärde andra canceröverlevande hur man kopplar samman med läkningsprocessen genom konstuttryck.
Reece, vars cancer fortfarande är aktiv i lever och lungor, startade sin åttonde behandling med halaven (eribulin), en typ av kemoterapi som användes för att behandla metastatisk bröstcancer, i September., Om det inte fungerar, planerar hon att överväga några kliniska prövningar som hon kan vara berättigad till. Drivkraften bakom försöksbehandling efter behandling, trots de skrämmande biverkningarna och risken för besvikelse, är hennes familj: hennes man på 20 år och tre söner.
”det dagliga livet är en kamp. Vissa dagar är jag OK, men min OK skiljer sig från alla andras OK. Jag kan gå ur sängen idag, tvätta mitt ansikte, borsta tänderna”, säger Reece. ”Men genom mitt förhållande till Gud litar jag på att vi en dag kommer att ha ett mirakel och kunna slå den här saken., Jag kommer att ha en god livskvalitet igen och göra saker med min familj som jag brukade.”