Surfactantes para Uso Clínico
Surfactantes para uso clínico foram desenvolvidas empiricamente através de testes de superfície de propriedades de misturas de lipídios e proteínas, com o objetivo de emular as propriedades naturais do surfactante.Embora a dipalmitoilfosfatidilcolina seja o principal componente activo da superfície do surfactante, não é um surfactante eficaz porque é um sólido a 37° C e não se propaga rapidamente ou adsorve a uma superfície.,13 a Dipalmitoilfosfatidilcolina forma uma película estável com uma tensão superficial de equilíbrio semelhante à do surfactante natural, e quando se propaga a partir de um solvente orgânico, Os valores de tensão superficial aproximam-se de 0 Dines/cm com compressão superficial. A adsorção superficial pode ser aumentada pela adição de outros componentes, tais como dioleoilfosfatidilcolina, fosfatidilglicerol ou colesterol. Misturas simples de dipalmitoilfosfatidilcolina com outros lípidos podem ter propriedades de superfície semelhantes às de um surfactante natural.,Dois tensioactivos sintéticos foram amplamente avaliados em ensaios clínicos e foram utilizados em ensaios clínicos até cerca do ano 2000. A razão de peso 7:3 de dipalmitoilfosfatidilcolina e fosfatidilglicerol insaturados foi usada na Inglaterra.O outro surfactante sintético a ser utilizado clinicamente foi uma mistura de dipalmitoilfosfatidilcolina, hexadecanol e tiloxapol. Estes tensoactivos sintéticos não foram tão eficazes como os tensoactivos naturais e já não são utilizados clinicamente.,Os tensioactivos altamente activos de superfície recuperados dos pulmões dos animais foram tratamentos surfactantes eficazes para pulmões com insuficiência de surfactantes pré-termo, demonstrando que as formulações para uso clínico podem vir de fontes animais.Os tensoactivos de origem natural são de dois tipos gerais: os tensoactivos recuperados a partir de lavagens alveolares e os tensoactivos recuperados a partir de pulmões picados. O surfactante utilizado pela primeira vez clinicamente por Fujiwara e colegas 7 foi preparado por extracção salina de pulmões picados., O extrato salino foi então extraído com solventes orgânicos para produzir fosfolípidos, lípidos neutros, e pequenas quantidades das proteínas associadas ao surfactante hidrofóbico (SP)-B, E SP-C. Este extrato lipídico contém os componentes do surfactante natural, exceto SP-A. No entanto, também tem aumentado quantidades de fosfolípidos insaturados e lípidos neutros que interferem com as propriedades da superfície. Os lípidos sintéticos foram adicionados para melhorar as propriedades da superfície 12 e melhorar os efeitos clínicos., Outro surfactante para o pulmão de porco foi desenvolvido usando a estratégia para remover os lípidos neutros do extrato lipídico que interferem com a função por cromatografia em gel líquido.Este surfactante contém 99% de lípidos polares, principalmente fosfolípidos, e 1% de SP-B Mais SP-C, com os lípidos neutros removidos.outra abordagem para fazer um tensioactivo de origem animal é recuperar o tensioactivo de lavagens alveolares e preparar extractos orgânicos de solventes desse material. Vários surfactantes comerciais feitos a partir de grandes pulmões bovinos estão em uso clínico., O passo orgânico de extração com solventes remove proteínas não essenciais que possam ser sensibilizantes. Peptídeos que imitam as funções biofísicas das proteínas surfactantes também podem ser combinados com lípidos para fazer surfactantes eficazes.19