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discussão

metástases ósseas do cancro da mama é um desafio clínico comum para oncologistas em todo o mundo . Jensen et al estimou a incidência global e anual de metástases ósseas e acontecimentos relacionados (SREs) em doentes com cancro da mama diagnosticados de novo na Dinamarca entre 1999 e 2007, utilizando o registo nacional de doentes Dinamarquês . Dos 35. 912 doentes com cancro da mama, 178 (0.,5%) apresentaram envolvimento esquelético no momento do diagnóstico inicial de câncer, e destes, 43% desenvolveram um SRE durante o acompanhamento. O termo SRE refere-se a fraturas patológicas, cirurgia ortopédica, compressão da medula espinhal e utilização de radioterapia. Um total de 1 272 de 35 690 (3, 6%) doentes sem doença distante no primeiro diagnóstico desenvolveram metástases esqueléticas durante um tempo mediano de seguimento de 3, 4 anos. Entre estes doentes, 46% desenvolveram subsequentemente um SRE. A taxa de sobrevivência de doentes com metástases ósseas durante 5 anos foi de 8% .,dados que a sobrevivência é altamente variável, são necessários modelos de prognóstico para informar a escolha do tratamento e dos doentes que aconselham. Como resultado de pesquisas anteriores, estávamos interessados em biomarcadores séricos, em particular o marcador tumoral CA 15-3. Em estudos anteriores que incluíram modelos multivariados, a elevação de CA 15-3 antes da cirurgia foi significativamente associada com o tamanho do tumor, envolvimento do nó axilar e estágio avançado . Além disso, em análises de fase equiparada, o prognóstico de doentes com CA 15-3 séricos elevados foi pior em comparação com os doentes com valor normal., Estudos adicionais demonstraram que a vigilância pós-operatória em série dos valores CA 15-3 durante o acompanhamento pode ser útil para a detecção precoce do cancro da mama recorrente .num estudo retrospectivo, o Geng et al analisou a Associação dos níveis séricos de CA 15-3 com parâmetros clinicopatológicos em mulheres com cancro da mama metastático e determinou se a elevação do marcador tumoral estava correlacionada com locais metastáticos . No seu estudo, 136 doentes tinham apenas um local metastático e 148 doentes tinham envolvimento de vários locais., Sessenta e sete por cento dos pacientes com vários locais de doença tiveram um aumento de CA 15-3 nível. Este valor foi significativamente superior aos 47% notificados em mulheres com uma única metástase (P = 0, 001). Num estudo diferente, os níveis de CA 15-3 aumentados foram encontrados mais frequentemente em doentes com metástases hepáticas e em doentes com efusão pleural ., Enquanto Yerushalmi e colegas de trabalho não identificaram diferenças significativas nos níveis de CA 15-3 entre diferentes locais de metástase , Al-Jarallah e al relataram que as proporções mais elevadas de níveis patologicamente elevados de CA 15-3 foram detectadas em mulheres com metástases ósseas . No nosso estudo, o único parâmetro clínicoopatológico associado a níveis elevados de CA 15-3 foi o estado do receptor HER2. Nosso estudo compartilha limitações com as anteriores, por exemplo, o projeto de estudo retrospectivo., Como apenas 89 pacientes tiveram seu marcador tumoral analisado, muitos subgrupos foram relativamente pequenos e, portanto, a potência estatística não foi ótima.

um doente típico no nosso estudo foi uma mulher pós-menopáusica com receptor de estrogénio positivo e doença HER2 negativo que desenvolveu metástases metacrónicas (Tabela 1). De acordo com as normas orientadoras nacionais, estes doentes recebem Ácido Zoledrónico e várias linhas de terapêutica hormonal e citotóxica sequencial, dependendo da carga tumoral visceral, da resposta à terapêutica prévia e de outros parâmetros., Descobrimos que um grande número de características de pacientes e doenças estão associadas à sobrevivência após a radioterapia. Estes incluíram, por exemplo, o tipo de cancro da mama (menor sobrevida para o estatuto triplo negativo, mediana 5, 5 meses), padrões de doença metastática (maior sobrevida apenas para a doença óssea, mediana 22, 9 meses), CA 15-3, LDH, albumina, hemoglobina, CRP e ALP, mas não a idade., No entanto, apenas seis factores de prognóstico independentes foram confirmados por análise multivariada: presença de metástases extra-esqueléticas juntamente com o número de locais envolvidos, metástases pleurais/efusão, metástases pulmonares, CRP elevada, receptor de estrogénio negativo e anemia com necessidade de transfusão sanguínea. Curiosamente, o status de desempenho foi menos importante do que os padrões de metástases e os outros fatores mencionados. Uma explicação potencial pode ser que o mau desempenho resultante da dor óssea muitas vezes melhora rapidamente após a radioterapia., O impacto do Estado do receptor hormonal é bem conhecido na literatura . Tal como LDH, ALP e albumina, o aumento de cerca de 15-3 não foi significativo na nossa análise multivariada.em contraste, Turanli et al consideraram CA 15-3 como um factor independente associado à sobrevivência global . No entanto, o seu estudo incluiu uma população de doentes diferente com metástases ósseas isoladas tratadas entre junho de 2004 e janeiro de 2007 (129 doentes do sexo feminino consecutivas). Os níveis séricos de CA 15-3 foram elevados em 63% dos doentes com metástases ósseas isoladas., Na análise multivariada, o soro de CA 15-3 nível influenciado sobrevivência com um risco relativo de 2,5 (95% intervalo de confiança: 1.36 – 4.64, P = 0,003). Em um estudo mais antigo de uma população de pacientes mais diversificada (1997 – 2001; n = 492), que foi melhor comparável ao nosso, James et al também relatou que CA 15-3 foi associado com a sobrevivência . Estes autores estudaram doentes com cancro da mama metastizado recentemente diagnosticado, incluindo aqueles com apresentação metacrónica e aqueles com doença metastática no momento do diagnóstico inicial do cancro da mama., Vários dos fatores analisados foram significativamente associados a uma melhor sobrevivência em mulheres com metástases ósseas. Estes foram receptor de estrogênio status (P = 0,0003), grau histológico (P = 0,034), sites adicionais de doença metastática (P = 0,0004), a idade do paciente (P = 0,0003), número de pontos quentes no isótopo cintilografia óssea (P = 0,040) e metástase livre de intervalo (P = 0.0045). Além disso, os marcadores tumorais CA 15-3 e CEA estavam significativamente relacionados com a sobrevivência também (P = 0, 0026 e 0, 017, respectivamente)., Em análise multivariada, o intervalo sem metástases longo, a ausência de metástases em locais que não o osso, a positividade do receptor do estrogénio e os valores normais de CEA e CA 15-3 na apresentação contribuíram independentemente para uma sobrevivência mais longa a partir do momento da apresentação com metástases esqueléticas.

Bidard et al analisaram os níveis CA 15-3 em 1.298 doentes, dos quais 892 (69%) apresentaram valores aumentados . De acordo com a análise univariada, anormal CA 15-3 foi significativamente associada com a diminuição da sobrevida global (hazard ratio: 1.59, com 95% de intervalo de confiança: 1.31 – 1.93, P < 0.,0001). Quando adicionados aos seus modelos clinicopatológicos, os testes de regressão logística mostraram que o marcador dicotomizado (< limite superior do normal vs. ≥ limite superior do normal) adicionou alguma informação de prognóstico, mas os aumentos nos índices de C foram negligenciáveis. Seu foco principal foi nas células tumorais circulantes, o que contribuiu com melhor informação prognóstica do que CA 15-3. Outros marcadores inovadores são também de grande interesse . No entanto, nenhum deles faz parte da prática clínica de rotina ainda., Uma desvantagem da maioria dos estudos, resultando em dificuldades com a comparação dos resultados, é que nem todos os fatores prognósticos potenciais foram incluídos, por exemplo, CRP e hemoglobina.