Recentemente, a Food and Drug Administration (FDA), reforçou a sua advertência sobre o aumento do risco cardiovascular tradicionais, antiinflamatórios não-esteróides (Aines) e seletivo de ciclooxigenase 2 inibidores (COXIBs), incluindo infarto do miocárdio (im) e acidente vascular cerebral.,Esta advertência reforçada chama ainda mais a atenção para a necessidade de terapias eficazes e seguras para controlar os sintomas em doentes com artrite inflamatória (IA), nos quais a utilização de AINEs a curto prazo recomendada é insuficiente para fazer face à sua dor e inflamação crónicas.
IA inclui artrite reumatóide (ar), artrite psoriática, espondilite anquilosante e outras condições debilitantes. Do ponto de vista clínico, todas as formas de IA são graves, causando dor e lesões articulares progressivas e estruturais, bem como múltiplas co-morbilidades., Do ponto de vista da saúde pública, a prevalência global da AI na população em geral é de aproximadamente 2% a 3%.2 ar, uma manifestação relativamente comum de IA, tem uma prevalência de 0,5% a 1,0%.3
relativamente aos desafios clínicos, os doentes com ar apresentam um risco 2 vezes maior de doença cardiovascular (DCV) e riscos mais elevados de osteoporose, doença pulmonar intersticial, infecções, doenças malignas, fadiga, depressão e disfunção cognitiva.Os efeitos adversos são frequentes e podem ser graves., Os efeitos adversos devidos aos AINEs são responsáveis por mais de 100 000 hospitalizações e mais de 17 000 mortes por ano nos Estados Unidos.4
outras terapias médicas de maior potência, incluindo medicamentos antirreumatismais modificadores da doença (DMARDs), estão a ser prescritas precocemente a doentes com IA para dor e inflamação, bem como para evitar danos articulares progressivos.5 DMARDs, no entanto, podem ter efeitos secundários muito graves, mas raramente levam a fatalidades.,
actualmente, os AINEs são as principais terapêuticas usadas para a IA aguda para aliviar a dor e a inflamação, mas não atrasam a progressão das lesões articulares. Os AINEs incluem diclofenac, ibuprofeno e naproxeno, bem como os COXIBs mais recentes. Os COXIBs foram desenvolvidos para diminuir a dor e a inflamação com um menor risco de efeitos secundários gastrointestinais (GI).6 que o risco reduzido é importante nos IA porque estes doentes estão mais propensos a tomar aspirina para reduzir o seu alto risco de DCV, mas a aspirina também aumenta os efeitos secundários GI., Além disso, a maioria dos AINEs e COXIBs estão associados a um aumento dos riscos de DCV.
uma meta-análise abrangente de ensaios aleatorizados e controlados (RCTs) que comparou riscos vasculares e superiores aos GI7 mostrou que os COXIBs aumentaram o risco de acontecimentos vasculares em cerca de 40%, tal como o diclofenac de dose elevada e o ibuprofeno, mas não o naproxeno. Todos os regimes AINEs duplicaram aproximadamente o risco de insuficiência cardíaca e aumentaram as complicações do aparelho gastrointestinal superior, embora os COXIBs e o diclofenac fossem menos gastrotóxicos do que o ibuprofeno e o naproxeno.,
para minimizar os seus efeitos secundários, Os AINEs e os COXIBs são geralmente reservados para uso a curto prazo, o que é insuficiente para controlar a dor crónica e a inflamação da AI. Além disso, a FDA dos EUA determinou novos rótulos de alerta para os AINEs que indicam que MIs e acidentes vasculares cerebrais podem ocorrer logo nas primeiras semanas de tratamento.Todas estas considerações sugerem a necessidade de testar novas terapêuticas com potenciais benefícios clínicos e menos efeitos secundários do que os medicamentos tradicionais.,uma solução deste tipo, comercializada de benefício clínico não comprovado no ser humano, é o óleo essencial Copaifera reticulata (copaiba). Empiricamente, muitos indivíduos com dor articular e inflamação têm usado copaíba e relataram resultados favoráveis. Por exemplo, os benefícios do naproxeno e ibuprofeno foram relatados para uma mulher de 67 anos com IA que sofria de dor refratária em suas articulações de dedos, apesar dos cursos de tratamento com esses medicamentos. Ambos causaram grandes efeitos secundários GI.Após usar copaíba tópico, ela experimentou alívio da dor sem efeitos secundários discerníveis., Tais relatórios de casos são úteis para formular, mas não testar, hipóteses.reticulata é obtida de copaíba. A resina de óleo, e mais recentemente o óleo essencial, são usados topicamente para uma variedade de condições dolorosas e inflamatórias, incluindo erupções cutâneas, dermatite, picadas de insetos, e psoríase, além da dor nas articulações.As suas propriedades anti-inflamatórias têm sido atribuídas em grande parte aos sesquiterpenos β-cariofileno e α-humulene9 e a um diterpeno anti-inflamatório, ácido kaurenóico.,10
num estudo recente das propriedades anti-inflamatórias de C reticulata / c langsdorffii,11 dos seus principais componentes incluíam β-cariofileno (56,1%), γ-elemeno (12,6%), α-humuleno (6,4%) e α-copaeno (3,7%). O estudo demonstrou que o lipossacárido de copaíba induziu a produção de óxido nítrico (P < .01) mas não a produção de prostaglandina E2 induzida pelo lipopolissacárido (LPS). Além disso, copaiba suprimiu as citoquinas pró-inflamatórias interleucinas (IL) 6, IL-8 e IL-1β em células expostas a LPS., Todos estes achados sugerem que copaiba proporciona benefícios no tratamento da resposta inflamatória. Além disso, estudos in vitro e in vivo sugeriram que o óleo de copaíba pode melhorar os resultados de várias doenças mediadas por inflamação.12,13,14
assim, a pesquisa básica apoia os mecanismos de benefício do petróleo, mas os dados humanos são escassos e incluem apenas 1 série de casos e 1 pequeno RCT que examinou seus benefícios para outra condição inflamatória, não IA., Na série de casos relatados, 3 Doentes com psoríase—2 a receber tratamento oral e 1 tratamento tópico—foram seguidos durante 6 semanas. Todos os 3 apresentavam atenuação das lesões psoriáticas e do eritema.Além disso, num ensaio aleatorizado, controlado e duplamente cego com 10 voluntários com acne ligeiro,ocorreram 10 melhorias possíveis na área de superfície afectada com acne, mas esse resultado não obteve significado estatístico. Não foram notificados acontecimentos adversos em nenhum dos estudos, embora o coapaiba possa causar vermelhidão e comichão locais.,assim, a totalidade das provas actualmente disponíveis é totalmente insuficiente para avaliar os benefícios e riscos do óleo essencial de copaíba para aliviar a dor e a inflamação da IA. Fornecer alívio eficaz e seguro da dor aos pacientes com IA apresenta desafios clínicos, de saúde pública e de pesquisa.o desafio clínico é maximizar os benefícios e minimizar os riscos., Embora os pesquisadores tenham acumulado pouca ou nenhuma evidência de que copaíba fornece benefícios para os seres humanos, eles também encontraram pouca ou nenhuma evidência de que oferece riscos da magnitude demonstrada para AINEs e COXIBs. No entanto, as vendas de copaíba estão aumentando e podem continuar a fazê-lo, mesmo na ausência de evidências confiáveis da RCTs, que fornece desafios para a saúde pública.assim, o desafio da investigação é testar copaíba tópico versus um placebo em doentes IA num contexto de cuidados habituais em RCTs com tamanho, dose e duração suficientes.,8,16 por exemplo, uma estratégia de pesquisa inicial pode ser testar copaíba entre os pacientes IA que não querem tomar ou não podem tolerar AINEs e COXIBs.se estes ensaios forem positivos, o próximo passo lógico seria a comparação cara-a-cara com os AINEs e COXIBs. Assim, no futuro, evidências da RCTs podem apoiar seu uso mais generalizado ou, alternativamente, parafrasear Huxley, concluir que copaíba é mais uma bela hipótese mais tarde morta por fatos feios.17