foi observado há cerca de 50 anos que a baixa actividade do complemento sérico ou as baixas concentrações proteicas do complemento C4 coincidiram com as actividades da doença do lúpus eritematoso sistémico (les). Deficiências completas dos componentes de complemento C4A e C4B, embora raras em populações humanas, estão entre os mais fortes fatores de risco genético para a doença semelhante a Les ou lúpus, através de HLA haplotipos e origens raciais., No entanto, se a deficiência heterozigótica ou parcial de C4A (C4AQ0) ou C4B (C4BQ0) é um fator predisponente para a les tem sido um tópico altamente controverso. Nesta revisão analisamos criticamente estudos epidemiológicos passados sobre a deficiência de C4A ou C4B em Les humanos., Resultados cumulativos de mais de 35 diferentes estudos revelaram que heterozigotos e homozigotos deficiências de C4A estavam presentes em 40% a 60% dos doentes com LES, a partir de quase todos os grupos étnicos ou corridas, o investigado, que incluiu norte e centro-Europeus e Anglo-Saxões, Caucasianos, NOS eua, os afro-Americanos, Asiáticos, Chineses, Coreanos e Japoneses. Além disso, as populações francesas de LES e de controlo tinham frequências relativamente baixas de C4AQ0, mas a diferença entre os grupos de doentes e de controlo foi estatisticamente significativa. O risco relativo de C4AQ0 no Les variou entre 2,3 e 5.,3 entre diferentes grupos étnicos. Em Caucasianos e Africanos doentes com LES, as duas principais causas para C4AQ0 são (1) a presença de um mono-S RCCX (RP-C4-CYP21-TNX) módulo com um breve C4B gene no principal complexo de histocompatibilidade; e (2) um 2-bp inserção na sequência de códons 1213 no exão 29 de mutante C4A gene. Tanto as estruturas mono-S como a inserção 2-bp no exon 29 estão ausentes ou são extremamente raras na C4AQ0 de doentes com LES Orientais., A associação altamente significativa de C4AQ0 com LES em múltiplos HLA haplotipos e grupos étnicos, e a presença de diferentes mecanismos conducentes a uma deficiência de proteína C4A entre os doentes com LES, sugeriram que a deficiência ou o baixo nível de expressão da proteína C4A é um factor de risco primário para a susceptibilidade à doença de Les em si. Por outro lado, os pacientes com LES aborígenes espanhóis, mexicanos e australianos aumentaram as freqüências de deficiência de C4B em vez de deficiência de C4A. Tais observações enfatizam a importância das proteínas C4A e C4B no controle fino da autoimunidade., Diferentes origens raciais e genéticas podem alterar os limiares para a exigência de níveis de proteína C4A ou C4B em tolerância imunitária e regulação imunitária. A maioria dos últimos estudos epidemiológicos de C4 humanos SLE não considerar a poligênica e gene variações de tamanho de C4A e C4B. Além disso, muitos estudos foram excessivamente dependente de observações fenotípicas ou métodos que não faziam distinção diferencial C4A e C4B de expressão de proteínas causadas pela desigual gene número ou um gene diferente tamanho, da ausência de um funcional C4A ou C4B gene., Para outros estudos longitudinais sobre manifestações clínicas de Les, seria informativo estratificar os doentes com genótipos C4A e C4B definidos com precisão. Da mesma forma, a elucidação dos fatores genéticos epistáticos interagindo com o C4AQ0 forneceria informações importantes sobre os papéis intrincados do C4 na suscetibilidade e patogênese da doença de Les.