o resultado deste erro é uma célula com um desequilíbrio de cromossomas. Tal célula é dito ser aneuploid. A perda de um único cromossomo (2n-1), em que a célula filha com o defeito terá um cromossomo faltando de um de seus pares, é referida como uma monossomia. Ganhando um único cromossomo, em que a célula filha com o defeito terá um cromossomo além de seus pares é referido como trissomia. No caso de um gâmeta aneuploídico ser fertilizado, uma série de síndromes podem resultar.,
Monossomiedit
a única monossomia sobrevivente conhecida no ser humano é a síndrome de Turner, onde o indivíduo afectado é monosómico para o cromossoma X (ver abaixo). Outros monosomies são normalmente letal durante os primeiros anos de desenvolvimento fetal, e a sobrevivência só é possível se não todas as células do corpo são afetados em caso de o mosaicismo (ver abaixo), ou se o número normal de cromossomos é restaurada através da duplicação do único monosomic cromossoma (“cromossomo de resgate”).,
a síndrome de Turner (X monossomias) (45, X0)Editar
Cariótipo de X monossomias (síndrome de Turner)
Esta condição é caracterizada pela a presença de apenas um cromossomo X e não Y chromosome (ver canto inferior direito).
a perda completa de um cromossoma X inteiro é responsável por cerca de metade dos casos de síndrome de Turner., A importância de ambos os cromossomas X durante o desenvolvimento embrionário é sublinhada pela observação de que a esmagadora maioria (>99%) de fetos com apenas um cromossoma X (cariótipo 45, X0) são espontaneamente abortados.
trissomiedit autossómico
o termo trissomia autossómica significa que um cromossoma diferente dos cromossomas X e Y sexuais está presente em 3 cópias em vez do número normal de 2 nas células diplóides.,
síndrome de Down (trissomia 21)Editar
Cariótipo da trissomia do cromossomo 21 (síndrome de Down)
Note que o cromossomo 21 está presente em 3 exemplares, enquanto todos os outros cromossomos mostrar o normal diplóides estado com 2 cópias. A maioria dos casos de trissomia do cromossoma 21 são causados por um evento de não-disjunção durante a meiose I (ver texto).
Down syndrome, uma trissomia do cromossoma 21, é a anomalia mais comum do número de cromossomas no ser humano. A maioria dos casos resulta da não-disjunção durante a meiose materna I. Trissomia ocorre em pelo menos 0.,3% dos recém-nascidos e em quase 25% dos abortos espontâneos. É a principal causa de perda de Gravidez e é a causa mais comum conhecida de atraso mental. Está bem documentado que a idade materna avançada está associada a um maior risco de não disjunção meiótica que conduza à síndrome de Down. Este facto pode estar associado à paragem meiótica prolongada de oócitos humanos com duração potencialmente superior a quatro décadas.,síndrome de Edwards (trisomia 18) e síndrome de Patau (trisomia 13)editam trisomias humanas compatíveis com o nascimento vivo, com exceção da síndrome de Down (trisomia 21), são Síndrome de Edwards (trisomia 18) e síndrome de Patau (trisomia 13). Trisomias completas de outros cromossomas geralmente não são viáveis e representam uma causa relativamente frequente de aborto espontâneo. Somente em casos raros de mosaicismo, a presença de uma linha celular normal, além da linha celular trisômica, pode apoiar o desenvolvimento de uma trissomia viável dos outros cromossomos.,
aneuploidiedit do cromossoma sexual
o termo aneuploidia do cromossoma sexual resume condições com um número anormal de cromossomas sexuais, isto é, que não XX (feminino) ou XY (masculino). Formalmente, a monossomia do cromossomo X (síndrome de Turner, ver acima) também pode ser classificada como uma forma de aneuploidia do cromossomo X sexual.a síndrome de Klinefelter (47, XXY)Edit
Klinefelter é a aneuploidia sexual mais comum no ser humano. Representa a causa mais frequente de hipogonadismo e infertilidade nos homens. A maioria dos casos são causados por erros de não-disjunção na meiose paterna I., Cerca de oitenta por cento dos indivíduos com esta síndrome têm um cromossomo X extra resultando no cariótipo XXY. Os restantes casos têm múltiplos cromossomas sexuais adicionais (48,XXXY; 48,XXYY; 49,XXXXY), mosaicismo (46,XY/47,XXY), ou anomalias estruturais nos cromossomas.
XYY Male (47, XYY)Edit
a incidência da síndrome de XYY é de aproximadamente 1 em 800-1000 nascimentos masculinos. Muitos casos permanecem não diagnosticados devido à sua aparência normal e fertilidade, e à ausência de sintomas graves. O cromossoma Y extra é geralmente um resultado da não-disjunção durante a meiose paterna II.,
Trisomia X (47,XXX)Edit
Trisomia X é uma forma de aneuploidia do cromossoma sexual em que as fêmeas têm três em vez de dois cromossomas X. A maioria dos pacientes é apenas ligeiramente afectada por sintomas neuropsicológicos e físicos. Estudos sobre a origem do cromossomo X adicional observado que cerca de 58-63% dos casos foram causados por nondisjunction materna meiose I, de 16 a 18% por nondisjunction materna meiose II, e as restantes casos, pelo pós-zygotic, i.e. mitotic, nondisjunction.,
disomiedit Uniparental
disomydit Uniparental denota a situação em que ambos os cromossomas de um par cromossómico são herdados do mesmo progenitor e, portanto, são idênticos. Este fenômeno provavelmente é o resultado de uma gravidez que começou como uma trissomia devido à não-disjunção. Como a maioria das trisomias são letais, o feto só sobrevive porque perde um dos três cromossomas e se torna disômico. A disomia Uniparental do cromossoma 15 é, por exemplo, observada em alguns casos de síndrome de Prader-Willi e síndrome de Angelman.,as síndromes de mosaicismo podem ser causadas pela não-disjunção mitótica no início do desenvolvimento fetal. Como consequência, o organismo evolui como uma mistura de linhas celulares com ploidia diferente (número de cromossomas). O mosaicismo pode estar presente em alguns tecidos, mas não em outros. Os indivíduos afetados podem ter uma aparência irregular ou assimétrica. Exemplos de síndromes de mosaicismo incluem síndrome de Pallister-Killian e hipomelanose de Ito.,
o mosaicismo malignos transformationEdit
Perda de um gene supressor de tumor locus de acordo com os dois-o hit do modelo:
Em primeiro sucesso, o gene supressor de tumor em um dos dois cromossomos é afetado por uma mutação que faz com que o produto do gene não funcional. Esta mutação pode surgir espontaneamente como um erro de replicação do ADN ou pode ser induzida por um agente prejudicial ao ADN. O segundo hit remove o cromossomo Selvagem restante, por exemplo através de um evento mitótico de não-disjunção., Existem vários outros mecanismos potenciais para cada uma das duas etapas, por exemplo uma mutação adicional, uma translocação desequilibrada, ou uma deleção genética por recombinação. Como resultado da dupla lesão, a célula pode tornar-se maligna porque não é mais capaz de expressar a proteína supressora do tumor.
desenvolvimento do câncer muitas vezes envolve múltiplas alterações do genoma celular (hipótese de Knudson)., Humanos e o retinoblastoma é um bem estudado exemplo de um tipo de câncer onde mitotic nondisjunction pode contribuir para a transformação maligna: as Mutações do gene RB1, que está localizado no cromossomo 13 e codifica o supressor de tumor de proteína retinoblastoma, pode ser detectada por análise citogenética em muitos casos de retinoblastoma. As mutações do locus RB1 numa cópia do cromossoma 13 são por vezes acompanhadas pela perda do outro cromossoma 13 de tipo selvagem através da não-disjunção mitótica., Por esta combinação de lesões, as células afetadas perdem completamente a expressão de proteína supressora de tumor funcional.