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A Biodisponibilidade das Diferentes Formas de Vitamina C (Ácido Ascórbico)

a forte expansão do mercado de suplementos alimentares, é possível encontrar vitamina C em muitas formas diferentes, com muitas reclamações a respeito de sua eficácia ou de biodisponibilidade. A biodisponibilidade refere-se ao grau em que um nutriente (ou fármaco) se torna disponível para o tecido alvo após a sua administração., Revisamos a literatura para os resultados de pesquisas científicas sobre a biodisponibilidade de diferentes formas de vitamina C.

ácido ascórbico natural vs. sintético

ácido L-ascórbico Natural e sintético são quimicamente idênticos, e não há diferenças conhecidas em sua atividade biológica. A possibilidade de a biodisponibilidade do ácido L-ascórbico a partir de fontes naturais poder diferir da do ácido ascórbico sintético foi investigada em pelo menos dois estudos em seres humanos, não tendo sido observadas diferenças clinicamente significativas., Um estudo de 12 machos (6 fumantes e 6 não-fumantes) encontrado a biodisponibilidade dos sintético de ácido ascórbico (pó administrado na água), a ser ligeiramente superior à do suco de laranja, com base nos níveis sanguíneos de ácido ascórbico, e não é diferente com base no ácido ascórbico em leucócitos (células brancas do sangue) (1). Um estudo realizado em 68 indivíduos do sexo masculino não fumantes concluiu que o ácido ascórbico consumido em brócolos cozidos, sumo de laranja, fatias de laranja e à medida que os comprimidos de ácido ascórbico sintético são igualmente biodisponíveis, medidos pelos níveis plasmáticos de ácido ascórbico (2, 3).,a absorção gastrointestinal do ácido ascórbico ocorre através de um processo de transporte ativo, bem como através da difusão passiva. Em baixas concentrações gastrintestinais predomina o transporte ativo do ácido ascórbico, enquanto em altas concentrações gastrintestinais o transporte ativo fica saturado, deixando apenas difusão passiva. Em teoria, abrandar a taxa de esvaziamento do estômago (por exemplo, tomando ácido ascórbico com alimentos ou tomando uma forma de libertação lenta de ácido ascórbico) deve aumentar a sua absorção., Embora a biodisponibilidade do ácido ascórbico pareça equivalente quer se trate de pó, comprimidos para mastigar ou comprimidos não mastigáveis, a biodisponibilidade do ácido ascórbico a partir de preparações de libertação lenta é menos certa. um estudo com três homens e uma mulher revelou que 1 grama de ácido ascórbico é igualmente bem absorvido da solução, comprimidos e comprimidos mastigáveis, mas a absorção a partir de uma cápsula de libertação programada foi 50% mais baixa., A absorção foi avaliada através da medição da excreção urinária de ácido ascórbico após uma dose intravenosa de ácido ascórbico e, em seguida, comparando-a com a excreção urinária após a administração oral (4).um estudo mais recente examinou os níveis plasmáticos de ácido ascórbico em 59 fumadores do sexo masculino, suplementados durante dois meses com 500 mg/dia de ácido ascórbico de libertação lenta, 500 mg/dia de ácido ascórbico puro ou um placebo. Após dois meses de suplementação não foram detectadas diferenças significativas nos níveis plasmáticos de ácido ascórbico entre os grupos de libertação lenta e de ácido ascórbico simples (5)., Um segundo ensaio controlado com placebo também avaliou o ácido ascórbico Simples versus ácido ascórbico de libertação lenta em 48 fumadores do sexo masculino (6). Os participantes foram complementados com 250 mg de ácido ascórbico simples, 250 mg de ácido ascórbico de libertação lenta, ou placebo duas vezes por dia durante quatro semanas. Não se observaram diferenças na alteração da concentração plasmática de ascorbato ou na área sob a curva após a ingestão de qualquer das formulações.os sais minerais do ácido ascórbico (ascórbatos minerais) são menos ácidos e, portanto, considerados “tamponados”.,”Assim, ascórbatos minerais são frequentemente recomendados para pessoas que experimentam problemas gastrointestinais (indisposição do estômago ou diarreia) com ácido ascórbico simples. Parece haver pouca pesquisa científica para apoiar ou refutar a alegação de que os ascórbatos minerais são menos irritantes para o trato gastrointestinal. Quando são tomados sais minerais do ácido ascórbico, tanto o ácido ascórbico como o mineral parecem ser bem absorvidos, pelo que é importante considerar a dose do mineral que acompanha o ácido ascórbico ao tomar grandes doses de ascórbicos minerais., Na discussão seguinte, deve-se notar que 1 grama (g)= 1.000 miligramas (mg) e 1 miligrama (mg) = 1. 000 microgramas (µg). Ascorbatos minerais encontram-se disponíveis nas seguintes formas:

• Ascorbato de sódio: 1.000 mg de ascorbato de sódio contém, em geral, 111 mg de sódio. Os indivíduos que seguem dietas de baixo teor de sódio (por exemplo, para pressão arterial elevada) são geralmente aconselhados a manter a sua ingestão alimentar total de sódio para menos de 2.500 mg/dia. Assim, as megadoses de vitamina C sob a forma de ascorbato de sódio podem aumentar significativamente a ingestão de sódio (ver Cloreto de sódio)., ascorbato de cálcio: o ascorbato de cálcio fornece geralmente 90-110 mg de cálcio (890-910 mg de ácido ascórbico) por 1000 mg de ascorbato de cálcio. O cálcio nesta forma parece ser razoavelmente bem absorvido. A ingestão alimentar recomendada de cálcio para adultos é de 1000 a 1200 mg/dia. A ingestão Total de cálcio não deve exceder a UL, que é de 2.500 mg/dia para adultos com idades entre 19-50 anos e 2000 mg/dia para adultos com mais de 50 anos (Ver cálcio).é mais provável que os seguintes ascórbatos minerais sejam encontrados em combinação com outros ascórbatos minerais, bem como com outros minerais., É uma boa idéia verificar os rótulos dos suplementos dietéticos para a dose de ácido ascórbico, bem como a dose de cada mineral. As ingestões dietéticas recomendadas e os níveis máximos de ingestão (quando disponíveis) são indicados a seguir aos ascórbatos minerais individuais abaixo:
  • ascorbato de potássio: pensa-se que as necessidades mínimas de potássio se situam entre 1,6 e 2,0 g/dia. Frutas e legumes são fontes ricas de potássio, e uma dieta rica em frutas e legumes pode fornecer até 8 a 11 g/dia., Pensa-se que ocorra toxicidade aguda e potencialmente fatal de potássio (hipercaliemia) com uma ingestão diária de cerca de 18 g/dia de potássio em adultos. Os indivíduos que tomam diuréticos poupadores de potássio e os que apresentam insuficiência renal (insuficiência renal) devem evitar a ingestão significativa de ascorbato de potássio. A forma mais pura de ascorbato de potássio comercialmente disponível contém 0,175 gramas (175 mg) de potássio por grama de ascorbato (ver potássio).ascorbato de magnésio: a dose dietética recomendada (DDR) para o magnésio é de 400-420 mg/dia para homens adultos e de 310-320 mg/dia para mulheres adultas., O nível superior (UL) de ingestão de magnésio a partir de suplementos não deve exceder 350 mg/dia (ver magnésio).ascorbato de zinco: a DDR para o zinco é de 11 mg/dia para homens adultos e de 8 mg/dia para mulheres adultas. O nível superior (UL) de ingestão de zinco para adultos não deve exceder 40 mg/dia (ver zinco).ascorbato de molibdénio: a DDR para o molibdénio é de 45 microgramas (µg)/dia para homens e mulheres adultos. O nível superior (UL) de ingestão de molibdénio para adultos não deve exceder 2000 µg (2 mg)/dia (ver molibdénio).,ascorbato de crómio: a ingestão dietética recomendada de crómio (AI) é de 30-35 µg/dia para homens adultos e de 20-25 µg/dia para mulheres adultas. Não foi determinado um nível máximo superior (UL) de ingestão pelo Food and Nutrition Board dos EUA (ver crómio).ascorbato de manganês: a dose dietética recomendada para o manganês é de 2,3 mg / dia para homens adultos e de 1,8 mg/dia para mulheres adultas. O nível superior (UL) de ingestão de manganês para adultos não deve exceder 11 mg/dia., O ascorbato de manganês encontra-se em algumas preparações de glucosamina e sulfato de condroitina e, na sequência da dose recomendada no rótulo desses suplementos, pode resultar numa ingestão diária superior ao nível superior para o manganês (ver manganês).os bioflavonóides ou flavonóides são compostos polifenólicos encontrados nas plantas. Frutas e legumes ricos em vitamina C, especialmente frutas cítricas, são muitas vezes ricas fontes de flavonóides também. O efeito dos bioflavonóides na biodisponibilidade do ácido ascórbico foi revisto recentemente (7).,os resultados dos 10 estudos clínicos que compararam a absorção da vitamina C em monoterapia ou da vitamina C em alimentos contendo flavonóides não mostraram diferenças apreciáveis na biodisponibilidade do ácido ascórbico. Apenas um estudo, que incluiu cinco homens e três mulheres, descobriu que uma de 500 mg suplemento sintético de ácido ascórbico, dado um natural citrino extrato contendo flavonóides, proteínas e hidratos de carbono, foi mais lentamente absorvida e 35% mais biodisponível do que sintético de ácido ascórbico sozinho, quando baseada em níveis plasmáticos de ácido ascórbico (8)., Os restantes estudos demonstraram que os níveis plasmáticos de ascorbato nos indivíduos que consumiram vitamina C com flavonóides não sofreram alterações ou foram ligeiramente inferiores (7).outra avaliação da biodisponibilidade da vitamina C é a medição dos níveis urinários de ascorbato para taxas aproximadas de excreção da vitamina C. Um estudo realizado em seis jovens japoneses do sexo masculino (22-26 anos) revelou uma redução significativa na excreção urinária de ácido ascórbico na presença de sumo de acerola, uma fonte natural de vitamina C e flavonóides (9)., No entanto, três estudos separados demonstraram que os níveis urinários de vitamina C aumentaram após o consumo de kiwis (10), sumo de groselha negra (11) ou sumo de laranja (1). Em geral, o impacto dos flavonóides na biodisponibilidade da vitamina C parece ser negligenciável; no entanto, há necessidade de estudos cuidadosamente controlados utilizando extractos flavonóides específicos (7).,
    

    Ascorbato e metabolitos da vitamina C (Éster-C®)

    Éster-C® contém principalmente ascorbato de cálcio, mas também pequenas quantidades dos metabolitos da vitamina C, ácido desidroascórbico (ácido ascórbico oxidado), treonato de cálcio e vestígios de xilonato e lyxonato. Na sua literatura, os fabricantes afirmam que os metabolitos, especialmente o treonato, aumentam a biodisponibilidade da vitamina C neste produto e indicam que realizaram um estudo em seres humanos que demonstra o aumento da biodisponibilidade da vitamina C no éster-C®., Este estudo não foi publicado em revista por pares. Um pequeno estudo publicado sobre a biodisponibilidade da vitamina C em oito mulheres e um homem não encontrou qualquer diferença entre Ester-C® e os comprimidos de ácido ascórbico disponíveis no mercado no que diz respeito à absorção e excreção urinária de vitamina C (12). Ester-C® não deve ser confundido com palmitato de ascorbilo, que também é comercializado como “éster de vitamina C” (ver abaixo).o palmitato de ascorbilo é um antioxidante lipossolúvel utilizado para aumentar o prazo de validade dos óleos vegetais e das batatas fritas (13)., É uma molécula anfipática, o que significa que uma extremidade é solúvel em água e a outra é solúvel em gordura. Esta solubilidade dupla permite a sua incorporação nas membranas celulares. Quando incorporado nas membranas celulares dos glóbulos vermelhos humanos, verificou-se que o palmitato de ascorbilo os protege dos danos oxidativos e protege o α-tocoferol (um antioxidante lipossolúvel) da oxidação por radicais livres (14). No entanto, os efeitos protectores do palmitato de ascorbilo nas membranas celulares só foram demonstrados no tubo de ensaio., Tomar palmitato de ascorbilo oralmente provavelmente não resulta em qualquer incorporação significativa nas membranas celulares porque a maior parte dele parece ser hidrolisado (dividido em palmitato e ácido ascórbico) no trato digestivo humano antes de ser absorvido. O ácido ascórbico libertado pela hidrólise do palmitato de ascorbilo parece ser tão biodisponível como o ácido ascórbico isoladamente (15). A presença de palmitato de ascorbilo em suplementos orais contribui para o teor de ácido ascórbico do suplemento e provavelmente ajuda a proteger os antioxidantes lipossolúveis no suplemento., Os papéis da vitamina C na promoção da síntese do colagénio e como antioxidante têm gerado interesse na sua utilização na pele (ver o artigo, vitamina C e Saúde da pele). O palmitato de ascorbilo é frequentemente utilizado em preparações tópicas porque é mais estável do que algumas formas aquosas (hidrossolúveis) de vitamina C (16). O palmitato de ascorbilo é também comercializado como éster de vitamina C,” que não deve ser confundido com Ester-C® (ver acima).o ácido D-Isoascórbico (ácido eritórbico)

    o ácido eritórbico é um isómero do ácido ascórbico., Isômeros são compostos que têm os mesmos tipos e números de átomos, mas diferentes arranjos moleculares. A diferença na disposição molecular entre os isómeros pode resultar em diferentes propriedades químicas. O ácido eritórbico é utilizado nos EUA como aditivo alimentar antioxidante e é geralmente reconhecido como Seguro. Estima-se que mais de 200 mg de ácido eritórbico per capita seja introduzido diariamente no sistema alimentar dos EUA., Ao contrário do ácido ascórbico, o ácido eritórbico não parece exercer atividade de vitamina C, por exemplo, ele não impediu escorbuto em cobaias (uma das poucas espécies animais que não os seres humanos que não sintetizam ácido ascórbico). Contudo, os estudos em cobaias também indicaram que o aumento da ingestão de ácido eritórbico reduziu a biodisponibilidade do ácido ascórbico em até 50%., Em contraste, uma série de estudos em jovens mulheres descobriram que até 1.000 mg/dia de erythorbic ácido, enquanto 40 dias foi rapidamente eliminadas do corpo e teve pouco efeito sobre a biodisponibilidade do ácido ascórbico, indicando que erythorbic ácido não diminui a biodisponibilidade do ácido ascórbico em seres humanos em nutricionalmente relevantes níveis de ingestão (17).

    outras formulações de vitamina C

    p > PureWay-C® é composto por vitamina C e metabolitos lipídicos., Dois estudos de cultura celular usando PureWay-c® foram publicados pelos mesmos investigadores (18, 19), mas os dados in vivo estão faltando atualmente. Um pequeno estudo realizado em adultos saudáveis concluiu que os níveis séricos de vitamina C não diferiam quando se administrava uma dose oral única (1 grama) de PureWay-C® ou de ácido ascórbico (20).

    outra formulação de vitamina C, vitamina C encapsulada lipossómica (por exemplo, vitamina C Lipoespheric™) está agora disponível comercialmente. Um relatório sugeriu que a vitamina C encapsulada lipossómica pode ser mais bem absorvida do que a vitamina numa forma não encapsulada (21).,em larga escala, são necessários estudos farmacocinéticos para determinar a forma como a biodisponibilidade destas formulações de vitamina C se compara com a do ácido ascórbico.2. Mangels, A. R. et al. A biodisponibilidade para o ser humano do ácido ascórbico a partir de laranjas, suco de laranja e brócolos cozidos é semelhante à do ácido ascórbico sintético. Journal of Nutrition. 1993; volume 123: pages 1054-1061. (PubMed)

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    5., Nyyssen, K. et al. Efeito da suplementação de homens fumadores com ácido ascórbico de libertação simples ou lenta na oxidação da lipoproteína. European Journal of Clinical Nutrition. 1997; volume 51: pages 154-163. (PubMed)

    8. Vinson, J. A. & Bose, P. biodisponibilidade comparativa para os seres humanos do ácido ascórbico isoladamente ou num extracto citrino. American Journal of Clinical Nutrition. 1988; volume 48: pages 501-604. (PubMed)

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    21. Davis JL, Paris HL, Beals JW, et al. SIDA ascórbica encapsulada lipossómica: influência na biodisponibilidade da vitamina C e capacidade de protecção contra lesões isquemia-reperfusão., Nutr Metab Insights. 2016;9:25-30. (PubMed)