advertências
incluído como parte da secção precauções.
precauções
reacções de hipersensibilidade
foram notificadas reacções de hipersensibilidade graves em doentes a receber Injecção de Miacalcina, por ex. broncospasmo, inchaço da língua ou garganta, choque anafiláctico e morte devido a anafilaxia. Quando a injecção de miacalcina é administrada, devem estar prontamente disponíveis medidas adequadas de acompanhamento e apoio médico., Se ocorrer anafilaxia ou outras reacções alérgicas/hipersensibilidade graves, iniciar o tratamento apropriado .em doentes com suspeita de hipersensibilidade à calcitonina-salmão, deve considerar-se a realização de testes cutâneos antes do tratamento da solução injectável diluída e estéril de Miacalcina. Os prestadores de cuidados de saúde podem querer encaminhar os doentes que necessitam de testes cutâneos para um alérgeno.Um protocolo detalhado de teste de pele está disponível no serviço médico Departamento da Novartis Pharmaceuticals Corporation.
hipocalcemia
hipocalcemia associada à tetania (i.e., foram notificadas cãibras musculares, contracções musculares) e actividade convulsiva com a injecção de Miacalcina. A hipocalcemia deve ser corrigida antes de iniciar a terapêutica. Outras perturbações que afectam o metabolismo mineral (como a deficiência em vitamina D) devem também ser tratadas de forma eficaz. Em doentes em risco de hipocalcemia, devem estar disponíveis provisões para administração parentérica de cálcio durante as primeiras administrações diferentes de calcitoninsalmon e o cálcio sérico e os sintomas de hipocalcemia devem ser monitorizados., Recomenda-se a utilização de uma injecção de Miacalcina para o tratamento da doença de Paget ou osteoporose pós-menopáusica, em conjugação com uma ingestão adequada de cálcio e vitamina D.
Malignidade
Em uma meta-análise, de 21 de estudo randomizado, controlado clinicaltrials com calcitonina-salmon (spray nasal ou experimentais oralformulations), a incidência de neoplasias relatadas foi maior amongcalcitonin-salmão doentes tratados (4.1%) em comparação com o placebo-treatedpatients (2.9%)., Isto sugere um aumento do risco de neoplasias em doentes tratados com incalcitonina-salmão comparativamente aos doentes tratados com placebo. Não é possível excluir um risco aumentado quando a calcitoninsalmon é administrada por via subcutânea, intramuscular ou intravenosa a longo prazo. Os benefícios para cada doente devem ser cuidadosamente considerados contra possíveis riscos .formação de anticorpos
formação de anticorpos
anticorpos circulantes para calcitonina-salmão foram notificados com a injecção de Miacalcina., A possibilidade de formação de anticorpos deve ser considerada em qualquer doente com uma resposta inicial à injecção de Miacalcina, que posteriormente deixa de responder ao tratamento .foram notificadas anomalias nos sedimentos urinários, castas granulares grosseiras e castas contendo células epiteliais tubulares renais, em voluntários adultos jovens em repouso, que foram tratados com calcitonina injectável-salmão para estudar o efeito da imobilização naosteoporose. Não houve outra evidência de anomalia renal e o urinesedimento normalizou após a suspensão da calcitonina-salmão., Devem ser considerados exames periódicos de sedimentos urinários.carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade carcinogénese carcinogénese carcinogenicidade
a incidência de adenomas da hipófise aumentou em ratos após um e dois anos de calcitonina sintética de exposureto por via subcutânea., O significado deste resultado para o ser humano é Desconhecido porque os adenomas da hipófise são muito frequentes nos ratos, uma vez que estes envelhecem, os adenomas da hipófise não se transformaram em tumores metastáticos, houve neoplasmas não relacionadas com o tratamento e não foram observadas neoplasias sintéticas relacionadas com a calcitonina Salmon em ratinhos após dois anos de administração.,
resultados no rato
o único achado neoplásico claro em ratos tratados por via subcutânea com calcitonina-salmão foi um aumento na incidência de adenomas da hipófise em ratos machos de Fisher 344 e fêmeas de ratos pulverizados após um ano de administração e ratos machos de Sprague Dawley tratados durante um ano e dois anos. No rato Sprague fêmea Dawley, a incidência de pituitaryadenomas após dois anos foi elevada em todos os grupos de tratamento (entre 80% e 92%, incluindo os grupos de controlo) de modo a que um efeito relacionado com o tratamento não pudesse ser distinguido da incidência de fundo natural., A dose mais baixa em ratos de maleSprague Dawley, que desenvolveu uma incidência aumentada de adenomas da hipófise após dois anos de administração (1, 7 Unidades Internacionais/kg/dia), é aproximadamente 1/6 da dose subcutânea máxima recomendada no ser humano (100 unidades internacionais/dia), com base na conversão da área corporal entre ratos e humanos. As conclusões sugerem que a calcitonina-salmão reduziu o período de latência para o desenvolvimento de adenomas pituitários não funcionais.,não foi evidente potencial carcinogenicidade em ratinhos macho ou fêmea tratados por via subcutânea durante dois anos com calcitonina-salmão sintético em doses até 800 unidades internacionais/kg/dia. A dose Internacional de 800 unidades / kg/dia é aproximadamente 39 vezes a dose subcutânea máxima recomendada no ser humano (100 unidades internacionais / dia), com base na conversão da área de superfície do corpo entre ratinhos e humanos.,mutagénese mutagénese
calcitonina sintética-salmontested negativa para Mutagenicidade utilizando Salmonella typhimurium (5 estirpes) e Escherichiacoli (2 estirpes), com e sem activação metabólica hepática no rato, e não foi clastogénica num teste de aberração cromossómica em células V79 de Hamster chinês. Não há provas de que a calcitonina-salmão tenha sido clastogénica no teste in vivo do mousemicronúcleo.não foram avaliados em animais os efeitos da onfertilidade calcitonina-salmão.,
utilização em populações específicas
gravidez
gravidez categoria C
Resumo do risco
não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A injecção de miacalcina só deve ser utilizada durante a gravidez se os benefícios potenciais justificarem a utilização em comparação com os riscos potenciais para o doente e para o feto. Com base nos dados relativos aos animais, prevê-se que a Miacalcina tenha uma reduzida probabilidade de aumentar o risco de resultados adversos no desenvolvimento acima do risco básico.,dados em animais
calcitonina-salmão demonstrou causar uma diminuição no peso à nascença fetal em coelhos quando administrado por injecção subcutânea em doses4-18 vezes a dose parentérica recomendada para uso humano (de 54 unidades internacionais/m2).não foram notificadas toxicidades embrionárias/fetais relacionadas com a Miacalcina a partir de doses diárias subcutâneas maternas em ratos até 80 unidades internacionais /kg/dia a partir do dia 6 até 15 de gestação.não se sabe se este fármaco é excretado no leite humano., Não foram realizados estudos para avaliar o impacto da Miacalcina na produção de leite em seres humanos, a sua presença no leite materno humano ou os seus efeitos na criança alimentada. Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve ter-se precaução quando o Miacalcin é administrado a uma mulher a amamentar. A calcitonina demonstrou inibir a lactação em ratos.a segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.,os estudos clínicos da injecção de Miacalcina não incluíram um número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os jovens. De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente no fim do intervalo posológico, reflectindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, e de doença congénita ou de outra terapêutica medicamentosa.