EFEITOS COLATERAIS
Ensaios Clínicos Experiência
como os ensaios clínicos são realizados sob amplamente variadas condições adversas de taxas de reação observadas nos ensaios clínicos de uma droga não pode ser diretamente comparado aos índices em ensaios clínicos de outra droga, e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.,a segurança de FOSAMAX no tratamento da osteoporose pós-menopáusica foi avaliada em quatro ensaios clínicos que incluíram 7453 mulheres com 44-84 anos. Estudo 1 e Estudo 2 foram de forma idêntica projetado, de três anos, placebo-controlado, duplo-cego, multicêntrico de estudos (Estados Unidos e Multinacionais n=994); Estudo 3 foi o de três anos de fratura vertebral coorte de Fratura Intervenção Experimental (n=2027) e de Estudo 4 foi o de quatro anos de fraturas clínicas coorte de AJUSTE (n=4432)., Globalmente, 3620 doentes foram expostos ao placebo e 3432 doentes foram expostos ao FOSAMAX. Nestes ensaios clínicos foram incluídos doentes com doença gastrointestinal pré-existente e uso concomitante de fármacos anti-inflamatórios não esteróides. No estudo 1 e no estudo 2, todas as mulheres receberam 500 mg de cálcio elementar como carbonato. No estudo 3 e no estudo 4, todas as mulheres com ingestão alimentar de cálcio inferior a 1000 mg por dia receberam 500 mg de cálcio e 250 unidades internacionais de vitamina D por dia.,
Entre os pacientes tratados com alendronato 10 mg ou placebo no Estudo 1 e Estudo 2, e todos os pacientes no Estudo 3 Estudo e 4, a incidência de mortalidade por todas as causas foi de 1,8% no grupo placebo e de 1,8% no FOSAMAX grupo. A incidência de acontecimentos adversos graves foi de 30, 7% no grupo placebo e 30, 9% no grupo FOSAMAX. A percentagem de doentes que interromperam o estudo devido a qualquer acontecimento adverso clínico foi de 9, 5% no grupo placebo e de 8, 9% no grupo FOSAMAX., As reacções adversas destes estudos consideradas pelos investigadores como possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionadas com o fármaco em maior ou igual a 1% dos doentes tratados com FOSAMAX ou placebo são apresentadas na Tabela 1.Tabela 1: estudos de tratamento da osteoporose em mulheres pós-menopáusicas ocorreram reacções adversas consideradas possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionadas com o fármaco pelos investigadores e notificadas em maior ou igual a 1% dos doentes.,reacções adversas gastrointestinais: um doente tratado com FOSAMAX (10 mg/dia), com antecedentes de úlcera péptica e gastrectomia e que estava a tomar concomitantemente aspirina, desenvolveu uma úlcera anastomótica com hemorragia ligeira, que foi considerada relacionada com o fármaco. A aspirina e o FOSAMAX foram descontinuados e o doente recuperou. Nas populações do Estudo 1 e do estudo 2, 49-54% tinham antecedentes de doenças gastrointestinais no início do estudo e 54-89% utilizaram medicamentos anti-inflamatórios não esteróides ou aspirina em algum momento durante os estudos., Resultados Dos Testes Laboratoriais: em estudos com dupla ocultação, multicêntricos e controlados, observaram-se diminuições assintomáticas, ligeiras e transitórias do cálcio e do fosfato séricos em aproximadamente 18% e 10%, respectivamente, dos doentes a tomar FOSAMAX versus aproximadamente 12% e 3% dos doentes a tomar placebo. No entanto, a incidência diminui em séricos de cálcio para inferior a 8,0 mg/dL (2,0 mM) e fosfato sérico inferior ou igual a 2,0 mg/dL (de 0,65 mM) foram similares em ambos os grupos de tratamento.,a segurança de FOSAMAX 70 mg uma vez por semana para o tratamento da osteoporose pós-menopáusica foi avaliada num estudo multicêntrico, em dupla ocultação, que comparou FOSAMAX 70 mg uma vez por semana e FOSAMAX 10 mg por dia. Os perfis globais de segurança e tolerabilidade de uma vez por semana FOSAMAX 70 mg e FOSAMAX 10 mg por dia foram semelhantes. As reacções adversas consideradas pelos investigadores como possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionadas com o fármaco em maior ou igual a 1% dos doentes em qualquer dos grupos de tratamento são apresentadas na Tabela 2.,
Tabela 2: Estudos de Tratamento da Osteoporose em Mulheres pós-menopáusicas Reações Adversas Considerado como possível, provável ou Definitivamente Relacionados com a Droga por Pesquisadores e Relatado na Maior ou Igual a 1% dos Pacientes
Prevenção Da Osteoporose Em Mulheres pós-menopausa
Dosagem Diária
A segurança de FOSAMAX 5 mg/dia em mulheres pós-menopausa, de 40 a 60 anos de idade, foi avaliada em três duplo-cego, estudos placebo-controlados envolvendo mais de 1.400 pacientes randomizados para receber FOSAMAX para dois ou três anos., Nestes estudos, os perfis de segurança globais do FOSAMAX 5 mg / dia e do placebo foram semelhantes. A interrupção da terapêutica devido a qualquer acontecimento adverso clínico ocorreu em 7, 5% dos 642 doentes tratados com FOSAMAX 5 mg/dia e em 5, 7% dos 648 doentes tratados com placebo.a segurança de FOSAMAX 35 mg uma vez por semana em comparação com FOSAMAX 5 mg por dia foi avaliada num estudo multicêntrico, em dupla ocultação, com duração de um ano, com 723 doentes. Os perfis de segurança e tolerabilidade globais de 35 mg de FOSAMAX uma vez por semana e 5 mg de FOSAMAX por dia foram semelhantes.,as reacções adversas destes estudos consideradas pelos investigadores como possivelmente, provável ou definitivamente relacionadas com o fármaco em mais ou igual a 1% dos doentes tratados com FOSAMAX 35 mg uma vez por semana, FOSAMAX 5 mg/dia ou placebo são apresentadas na Tabela 3.,
Tabela 3: Prevenção da Osteoporose Estudos em Mulheres pós-menopáusicas Reações Adversas Considerado como possível, provável ou Definitivamente Relacionados com a Droga por Pesquisadores e Relatado na Maior ou Igual a 1% dos Pacientes
o Uso Concomitante Com Estrogênio/Terapia de Reposição Hormonal
Em dois estudos (de um e dois anos de duração) na pós-menopausa mulheres osteoporóticas (total: n=853), o perfil de segurança e tolerabilidade do tratamento combinado com FOSAMAX 10 mg uma vez por dia e estrógeno ± progesterona (n=354) foi coerentes com os de tratamentos individuais.,
a Osteoporose Em Homens
Em dois, placebo-controlado, duplo-cego, multicêntrico de estudos em homens (um estudo de dois anos de FOSAMAX 10 mg/dia e um ano de estudo de uma vez por semana FOSAMAX 70 mg), as taxas de descontinuação do tratamento devido a qualquer clínica de eventos adversos foram 2,7% para FOSAMAX 10 mg/dia vs. 10.5% para o placebo, e de 6,4% para uma vez por semana FOSAMAX 70 mg vs. 8,6% para o placebo. As reacções adversas consideradas pelos investigadores como possivelmente, provável ou definitivamente relacionadas com o fármaco em maior ou igual a 2% dos doentes tratados com FOSAMAX ou placebo são apresentadas na Tabela 4.,
Tabela 4: Osteoporose Estudos em Homens Reações Adversas Considerado como possível, provável ou Definitivamente Relacionados com a Droga por Pesquisadores e Relatado na Maior ou Igual a 2% dos Pacientes
Glicocorticóides Osteoporose Induzida
Em dois, de um ano, placebo-controlado, duplo-cego, multicêntrico de estudos em doentes a receber tratamento com glicocorticóides, o total segurança e perfis de tolerabilidade de FOSAMAX 5 e 10 mg/dia foram, em geral, semelhante ao do placebo., As reacções adversas consideradas pelos investigadores como possivelmente, provável ou definitivamente relacionadas com o fármaco em maior ou igual a 1% dos doentes tratados com FOSAMAX 5 ou 10 mg/dia ou com placebo são apresentadas na Tabela 5.,
Tabela 5: Um Ano de Estudos na Glicocorticóides Doentes Tratados Reações Adversas Considerado como possível, provável ou Definitivamente Relacionados com a Droga por Pesquisadores e Relatado na Maior ou Igual a 1% dos Pacientes
segurança global e perfil de tolerabilidade no glicocorticóides osteoporose induzida por população de que a continuação da terapêutica para o segundo ano de estudos (FOSAMAX: n=147) foi consistente com o observado no primeiro ano.,em estudos clínicos (osteoporose e doença de Paget), os acontecimentos adversos notificados em 175 doentes a tomar FOSAMAX 40 mg/dia durante 3-12 meses foram semelhantes aos observados em mulheres pós-menopáusicas tratadas com FOSAMAX 10 mg/dia. No entanto, verificou-se um aumento aparente da incidência de reacções adversas do tracto gastrointestinal superior em doentes a tomar FOSAMAX 40 mg/dia (17, 7% FOSAMAX vs. 10, 2% placebo). Um caso de esofagite e dois casos de gastrite resultaram na interrupção do tratamento.,
Além disso, músculo-esquelético (ossos, músculos ou articulações) a dor, o que tem sido descrito em pacientes com doença de Paget tratados com outros bisfosfonatos, foi considerado pelos pesquisadores como possível, provável ou definitivamente relacionados com a droga em cerca de 6% dos pacientes tratados com FOSAMAX 40 mg/dia versus aproximadamente 1% dos pacientes tratados com placebo, mas raramente resultou na descontinuação da terapia. A interrupção da terapêutica devido a quaisquer acontecimentos adversos clínicos ocorreu em 6, 4% dos doentes com doença de Paget tratados com FOSAMAX 40 mg/dia e 2.,4% dos doentes tratados com placebo.
experiência pós-comercialização
as seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de FOSAMAX. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.reacções de hipersensibilidade incluindo urticária e angioedema., Foram notificados sintomas transitórios de mialgia, mal-estar, astenia e febre com FOSAMAX, tipicamente em associação com o início do tratamento. Ocorreu hipocalcemia sintomática, geralmente em associação com condições predisponentes. Edema periférico.
Gastrointestinal: esofagite, erosões esofágicas, úlceras esofágicas, estenose ou perfuração esofágicas e ulceração orofaríngea. Também foram notificadas úlceras gástricas ou duodenais, algumas graves e com complicações .,foi notificada osteonecrose localizada da mandíbula, geralmente associada à extracção dentária e/ou infecção local com atraso na cicatrização .afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos: dores ósseas, articulares e/ou musculares, ocasionalmente graves e incapacitantes ; inchaço das articulações; fracturas femorais de baixa energia e subtroquantéricas .doenças do sistema nervoso: tonturas e vertigens.pulmonar: exacerbações asmáticas agudas.pele: erupção cutânea (ocasionalmente com fotossensibilidade), prurido, alopécia, reacções cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.,sentidos especiais: uveíte, esclerite ou episclerite. Colesteatoma do canal auditivo externo (osteonecrose focal).
Leia toda a informação de prescrição da FDA para Fosamax (alendronato sódico)