muitas overdoses são acidentais, pelo que a FDA pode exigir novas advertências sobre o analgésico popular e baixar o limite diário.durante muito tempo, o acetaminofeno, a substância activa do Tilenol, pareceu ser a aposta segura entre os analgésicos normalmente disponíveis.
A aspirina pode ser dura no estômago e está fora de questão para crianças pequenas devido à sua ligação com a síndrome de Reye, uma condição rara mas potencialmente fatal que afeta o cérebro e fígado., Ibuprofeno, naproxeno, os outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) — também são duros no intestino. E se os tomar regularmente, há o risco de aumento da pressão arterial.os inibidores da COX-2 deviam ser a próxima grande coisa no alívio da dor, poupando o intestino enquanto se destrói a dor. Mas caíram em descrédito há vários anos, depois de estudos os ligarem a ataques cardíacos. O Celecoxib (Celebrex) conseguiu manter-se no mercado, mas as elevadas expectativas para os inibidores da COX-2 não foram satisfeitas.,actualmente, mesmo o acetaminofeno seguro e estável parece menos.
é sabido há algum tempo que grandes doses de acetaminofeno podem causar insuficiência hepática, mas os resultados dos estudos e tallies mantidos pelos centros de controle de veneno da nação têm mostrado que isso é mais do que apenas uma preocupação teórica. Em alguns casos, dezenas de milhares de americanos são hospitalizados todos os anos por problemas de fígado causados por acetaminofeno, e várias centenas morrem. Muitas das overdoses são tentativas de suicídio, mas um estudo importante descobriu que quase metade foi acidental.,as overdoses podem não ser o único problema. Mesmo quantidades supostamente seguras de acetaminofeno — doses próximas de 4.000 miligramas (mg) por dia, o limite diário atual — pode ser bastante tóxico para o fígado em um pequeno número de pessoas.para adicionar insulto à lesão, o acetaminofeno pode ter efeitos deletérios além do fígado. Os investigadores de Harvard associaram a droga à tensão alta. Outros investigadores identificaram uma possível ligação à asma. Estas são descobertas preliminares, geradoras de hipóteses, não provas de causa e efeito., Ainda assim, são outra razão pela qual a percepção do acetaminofeno como uma droga inofensiva está a mudar.
em 2009, um grupo de peritos chamado Grupo de trabalho de hepatotoxicidade Acetaminofena (hepatotoxicidade significa intoxicação hepática) fez várias recomendações à FDA que iriam reforçar as regras para o acetaminofeno. A partir de julho de 2009, a FDA não tinha decidido qual, se houver, das recomendações para implementar, mas algumas mudanças são prováveis.
independentemente do que a FDA decide fazer, uma abordagem mais criteriosa ao acetaminofeno é justificada — mas uma reacção exagerada não é., Milhões de pessoas tomam acetaminofeno todos os dias sem efeitos indesejáveis — e sofrem menos porque sofrem. Só porque o acetaminofeno não é completamente seguro — nenhuma droga é — não significa que seja perigoso.
difícil de localizar
acetaminofeno, que em outros países é chamado paracetamol (pronunciado par-AH-SET-ah-mol), foi sintetizado pela primeira vez e usado em pacientes no final do século XIX. Mas foi abandonado em favor de uma droga relacionada, fenacetina, e caiu na obscuridade até que foi redescoberto na década de 1950, depois que fenacetina provou ter muitos efeitos colaterais., O acetaminofeno não pegou até o início dos anos 80, quando preencheu o vazio deixado pela aspirina como o analgésico seguro e redutor de febre para crianças depois que a aspirina foi ligada ao síndrome de Reye.o acetaminofeno é geralmente colocado na sua própria categoria, separado dos AINEs, porque não tem os seus efeitos anti-inflamatórios. Algumas pesquisas mostram que ele interfere com a síntese de prostaglandinas, como os AINEs, mas de uma forma que não produz um efeito generalizado sobre a inflamação., Algumas pesquisas sugerem que os efeitos redutores da febre do acetaminofeno vêm da inibição das enzimas COX no cérebro. Outras pesquisas mostraram que grandes doses podem ativar alguns dos mesmos sistemas no cérebro que a morfina e os outros analgésicos opióides. Uma teoria relativamente nova é que o acetaminofeno tem efeitos semelhantes aos canabinóides, um grupo de compostos que inclui algumas das substâncias psicoativas na maconha. Isto pode explicar os sentimentos relaxados, sonolentos e eufóricos que algumas pessoas têm depois de tomar acetaminofeno.,
metabolizado no fígado
acetaminofeno pode ser enigmático em alguns aspectos, mas não há dúvida de que ele fornece o tipo de “alívio rápido” tão frequentemente prometido em comerciais. Deixa o tracto gastrointestinal rapidamente. As concentrações sanguíneas atingem o pico uma hora após a administração de uma dose oral.como muitos fármacos, o acetaminofeno é metabolizado no fígado. A maior parte é decomposta e alterada em substâncias que são sem problemas excretadas na urina. Mas uma pequena percentagem é transformada num composto que é extremamente prejudicial para as células hepáticas., O nome completo é tão pesado que é quase sempre referido por suas iniciais, NAPQI (também uma boca cheia, mas uma melhoria).normalmente, NAPQI torna-se inofensivo porque se combina com glutationa, outro composto no fígado. Mas se houver muito NAPQI, o que pode acontecer com uma overdose de acetaminofeno, ou não há glutationa suficiente para absorver NAPQI, o que acontece se você não comeu bem ou está desnutrido, então os danos no fígado podem ocorrer.,
perigoso para os consumidores crónicos
Se beber muito álcool numa sessão e tomar uma dose normal de acetaminofeno, provavelmente não terá problemas hepáticos. A curto prazo, o álcool e o acetaminofeno são concorrentes metabólicos, pelo que muitas bebidas alcoólicas podem alterar o metabolismo do acetaminofeno, produzindo menos NAPQI.também parece que bebedores pesados não são mais propensos do que não-consumidores a sofrer danos hepáticos de uma única grande dose de acetaminofeno.,
O problema começa quando bebedores pesados tomam um monte de acetaminofeno ao longo de um período de tempo — vários dias, pelo menos, e talvez mais. (Neste contexto, os bebedores pesados são definidos como pessoas que bebem três ou mais bebidas por dia.) Um hábito de beber e uma dieta pobre muitas vezes andam de mãos dadas. Múltiplas doses elevadas de acetaminofeno são mais perigosas para os bebedores, em parte porque os seus níveis de glutationa tendem a ser baixos porque eles não comem bem. Beber também tende a afastar o acetaminofeno através de uma via metabólica que resulta em mais NAPQI.,uma das recomendações do grupo de trabalho da FDA é estabelecer um limite diário mais baixo para o acetaminofeno para pessoas que normalmente bebem três ou mais Bebidas alcoólicas por dia. Quanto mais baixo não foi especificado.
fontes”ocultas”
parte do problema com a dosagem de acetaminofeno é que estamos muitas vezes a tomar a droga sem percebê-la, porque o acetaminofeno é um ingrediente em tantos medicamentos. Os analgésicos potentes Darvocet, Percocet e Vicodin contêm entre 350 e 650 mg em cada comprimido., E é um ingrediente em muitos medicamentos de venda livre: os produtos de frio e gripe como NyQuil e TheraFlu, os produtos de enxaqueca de Excedrina, e até algumas variedades de Alka-Seltzer. O acetaminofeno destas fontes pode começar a fazer sentido. Além disso, os sintomas iniciais de toxicidade hepática do acetaminofeno são muitas vezes vagos — fadiga, algumas náuseas — e facilmente confundidos com os sintomas da doença as pessoas estão tentando tratar com o medicamento.,quando os investigadores compararam sobredosagens acidentais de acetaminofeno com intencionais, descobriram algo surpreendente: as overdoses acidentais tendem a resultar em danos hepáticos mais graves do que os intencionais, apesar de as overdoses intencionais serem muito maiores. A explicação: as pessoas que tomam muito acetaminofeno por engano atrasam a obtenção de cuidados médicos porque os primeiros sintomas são indescritíveis e, claro, eles não sabem que estão fazendo qualquer coisa que possa causar-lhes dano., Por isso, quando o doente com overdose acidental recebe cuidados médicos, os níveis de acetaminofeno são elevados e os danos no fígado são mais extensos.
quanto é demais?
é difícil determinar a quantidade de acetaminofeno que resultará numa sobredosagem prejudicial ao fígado. As reações das pessoas variam, dependendo da saúde de seus fígados, seus níveis de glutationa, e talvez alguns fatores genéticos ainda não identificados. Algumas fontes dizem que 12.000 mg ao longo de um período de 24 horas terá efeitos tóxicos no fígado., Para colocar isso em perspectiva: você teria que tomar 37 comprimidos de força regular (a 325 mg cada) para atingir a marca de 12.000 mg.mas há evidências de que quantidades muito mais baixas irão prejudicar o fígado. De acordo com o grupo de trabalho da FDA, a dose diária média associada às lesões hepáticas registadas na base de dados de acontecimentos adversos da agência e num grande estudo de insuficiência hepática foi de 5.000 mg a 7. 500 mg. Isso é desconfortavelmente perto de 4.000 mg, o limite diário atual para a ingestão segura, então o grupo de trabalho recomendou baixá-lo para 3.250 mg, o que resulta em 10 comprimidos de força regular por dia.,
o antídoto
a sobredosagem de acetaminofeno é tratável com um medicamento chamado acetilcisteína, mas é importante que seja apanhado precocemente. É improvável a ocorrência de danos graves no fígado e a morte é extremamente rara se a acetilcisteína for administrada dentro de oito a 10 horas após a sobredosagem, independentemente da quantidade de acetaminofeno na corrente sanguínea nessa altura. Mas depois disso, quanto maior o nível de acetaminofeno no sangue, menos eficaz se torna a acetilcisteína.a acetilcisteína é um medicamento difícil de tomar., O curso completo começa com uma grande dose de” carga ” e, em seguida, 17 menores que precisam ser tomadas a cada quatro horas. Entregue como um líquido, a droga tem um terrível sabor a ovo podre que muitas vezes faz as pessoas vomitar. Os médicos se preocupam com os pacientes que não terminam o curso completo, então eles muitas vezes mantê-los hospitalizados para garantir que eles fazem. Há uma versão intravenosa, mas é reservada para pessoas que simplesmente não podem tolerar o sabor desagradável, mulheres grávidas, e aqueles cujos fígados já estão começando a falhar, então eles precisam de uma grande dose em uma pressa.,
o que deve fazer
para começar, o que não deve fazer é deitar fora o seu acetaminofeno. É uma droga excelente com um bom registo de segurança. Mas devias ver o acetaminofeno como uma droga séria, não como um doce. Aqui estão algumas dicas:
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mantenha o controle sobre a quantidade de acetaminofeno que está a tomar. Lembre-se de incluir nos seus totais as quantidades em medicamentos de venda livre.tenha especial cuidado se estiver a tomar um analgésico de prescrição pesada como Percocet ou Vicodin., Cada comprimido pode conter até 650 mg de acetaminofeno.se estiver doente e não comer bem, limite a sua dose diária de acetaminofeno para cerca de 3000 mg. O jejum ou a desnutrição diminuem os níveis de glutationa no fígado, o que a torna mais vulnerável ao subproduto tóxico do metabolismo do acetaminofeno.se beber regularmente três ou mais doses de álcool por dia, deve limitar a sua ingestão de acetaminofeno se estiver a tomar o medicamento durante vários dias. Bebedores estáveis são vulneráveis ao envenenamento por acetaminofeno.,se tem hepatite ou outra doença hepática, pergunte ao seu médico se é seguro tomar acetaminofeno e, em caso afirmativo, quanto.
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