Associação de enxaquecas com tumores cerebrais: um programa nacional de estudo de base populacional

Nosso estudo leva a maneira de analisar o papel de dores de cabeça como um potencial fator de risco para o desenvolvimento de tumores cerebrais malignos, utilizando-se de um estudo de base populacional de design, tanto para homens e mulheres. Neste estudo aninhado de controle de casos, descobrimos que entre pacientes com e sem tumores cerebrais, 554 (4,89%) e 235 (2.,08%) indivíduos, respectivamente, foram identificados como tendo um diagnóstico prévio de enxaqueca. Comparado com inalterados os controles, os pacientes com tumores cerebrais experimentou um de 2,45 vezes maior risco de ter um prévio diagnóstico de enxaqueca, após a fatores de idade, sexo, renda mensal, região geográfica e nível de urbanização foram considerados nas análises de regressão logística condicional. Para abordar a possibilidade de que enxaquecas possam apenas apresentar como um “primeiro sinal” de tumores cerebrais, excluímos ainda pacientes com qualquer história de enxaqueca em 1~ 3 anos antes do diagnóstico de neoplasia., Os resultados foram ligeiramente atenuados, mas permaneceram significativos, pelo que as ORs se alteraram de 1, 99 para 1, 91, uma vez que foram excluídos doentes que tinham recebido um diagnóstico prévio de enxaqueca pela primeira vez em 1~ 3 anos, respectivamente. Finalmente, observou-se ainda maior risco de tumores cerebrais associados com antecedentes de enxaqueca entre os homens (OR = 3.04, 95%CI = 2.29~ 4.04) do que as mulheres (OR = 2.22, 95%CI = 1.84~ 2.67).estudos anteriores sugeriram que os asiáticos têm uma menor prevalência de enxaqueca do que os ocidentais, o que depende ainda mais das definições de casos e metodologias nas avaliações ., Diversas pesquisas realizadas na Ásia (por exemplo, Taiwan, Japão, China e Malásia) usando International Headache Society (IHS) critérios relatou a enxaqueca prevalência para a faixa de 1%~ 9% , bastante consistente com a prevalência identificada em nosso estudo (de 2,08% para aqueles sem tumores cerebrais) usando a enxaqueca utilização de cuidados de saúde para identificação do caso. A nossa estimativa foi inferior à prevalência relatada na Ásia pelo Woldeamanuel (cerca de 10,1%), mas foi ligeiramente superior a um relatório de revisão sistemática por Stark et al. (cerca de 1, 0–1, 7%)., Podem estar envolvidas questões metodológicas para as diferenças, especialmente a amostra recrutada (por exemplo, população, comunidade ou hospital), a concepção do estudo e os critérios/avaliações de diagnóstico adotados (por exemplo, entrevista por telefone, entrevista cara-a-cara, ou avaliação clínica com base nos critérios do IHS ). Outros fatores também podem valer a pena considerar. Foram observadas diferenças étnicas na percepção e Resposta da dor . As características do sistema de saúde (por exemplo, acesso a medicação e consultas médicas) também podem ser pertinentes., Especialmente na cultura de Chines, a dor de cabeça pode ser considerada um problema emocional ou fraqueza para possivelmente desencorajar a comunicação de sintomas e utilização de cuidados de saúde . Note-se ainda que as neoplasias cerebrais nos doentes com dor de cabeça não são frequentes. Num grande estudo prospectivo do Reino Unido, o risco de um tumor cerebral maligno durante 1 ano foi de 0,15%, aumentando para 0,28% acima dos 50 anos de idade, entre os pacientes classificados como tendo novas dores de cabeça indiferenciadas. Para as cefaleias primárias, foi notificado um risco de 0, 045%.,apesar disso, a associação tumor-enxaqueca recebeu atenção continuada, pois aproximadamente 33%~ 71% dos pacientes com neoplasias cerebrais apresentaram sintomas de dores de cabeça . Vários estudos sugeriram dores de cabeça para ser um indicador precoce de tumores do sistema nervoso central . No entanto, enxaquecas podem existir em uma grande variedade de circunstâncias, complicando assim a possibilidade de ligar enxaquecas a neoplasias cerebrais. Embora haja especulação e preocupações duradouras, evidências muito limitadas, na verdade apenas um estudo em larga escala baseado na população conduzido por Kurth et al.,, examinou o possível papel das enxaquecas como um fator de risco para o desenvolvimento de neoplasias tumorais . Contradizendo as conclusões nulas propostas por Kurth et al., nosso estudo descobriu que a ocorrência de neoplasias cerebrais está associada a um diagnóstico anterior de enxaqueca. Embora a força dos riscos caiu (de 2.45 para 1.91), mas o significado permaneceu (p < 0.001) se os pacientes que receberam um diagnóstico de enxaqueca dentro de 3 anos antes de o tumor de cérebro de identificação foram excluídos., Suspeita-se que uma dor de cabeça tipo enxaqueca pode anunciar um tumor cerebral e, portanto, alguns casos de “enxaqueca” podem esconder um tumor inicial. No entanto, nossos resultados não podem descartar a possibilidade de que os riscos de neoplasias cerebrais possam estar associados com a exposição anterior à enxaqueca, não simplesmente apresentou dor de cabeça como um “primeiro sinal” de tumores cerebrais. As variações na metodologia podem ajudar a explicar as diferenças nestas conclusões. Como foi mencionado em Kurth et al.no estudo, as enxaquecas auto-notificadas com possível desclassificação e poucos casos de tumor cerebral (n = 52) durante um período de seguimento de 15.,8 anos podem ter reduzido o seu poder para detectar uma verdadeira diferença. De facto, a taxa de risco (RH) notificada foi ligeiramente superior a 1 (HR = 1, 18; IC 95% = 0, 58~ 2, 41), com um intervalo de confiança alargado, possivelmente devido ao tamanho menor do evento, abrangendo 1 .devem notar-se várias dosagens metodológicas do nosso estudo, incluindo a utilização de um estudo em larga escala baseado na população para avaliar os riscos de tumores cerebrais associados a um diagnóstico prévio de enxaquecas, de modo a isentar razoavelmente o nosso estudo de desvios de selecção e de não-resposta., Ao utilizar um conjunto de dados de reclamações, as enxaquecas foram diagnosticadas com base nos critérios de Shi por neurologistas certificados. Além disso, este estudo foi aninhado dentro de um conjunto de dados prospectivamente registrados para aliviar preocupações de viés de recall geralmente associado com um projeto de estudo de caso-controle. Este estudo aninhado de controle de casos também foi considerado adequado para detectar eventos raros, como tumores cerebrais primários têm taxas de incidência baixas de aproximadamente 8,5~ 14 por 100.000 pessoas-anos em todas as regiões . O tamanho grande da amostra em nosso estudo (i.e.,, 11.325 pacientes com um tumor cerebral, juntamente com 11.325 controles não afetados) podem ter rendido amplo poder estatístico para análises estatísticas.em termos de diferenças sexuais, Kurth et al. especificamente examinou mulheres aparentemente saudáveis apenas em um estudo prospectivo e relatou um achado nulo de enxaquecas sendo associado com subsequentes riscos de tumor cerebral., Além disso único estudo de base populacional investigar a enxaqueca como um potencial fator de risco para o cérebro neoplasias, outro estudo tentou avaliar os riscos de câncer de mama entre as mulheres, examinando o envolvimento de fatores hormonais em ambas as enxaquecas e câncer de mama . Um estudo de caso-controlo num ambiente de cuidados primários no Reino Unido relatou um risco aumentado de cancro da mama em doentes com enxaquecas (HR = 1, 16, 95% IC = 1, 09~ 1, 24) ., Embora as enxaquecas sejam mais frequentemente relatadas entre as mulheres do que os homens, nenhum estudo até à data examinou os riscos de tumores cerebrais malignos entre os homens com enxaquecas. Nosso estudo foi pioneiro na investigação e encontrou uma força ainda mais forte de associação entre tumores cerebrais e uma história anterior de enxaqueca entre os homens do que as mulheres. Estudos futuros precisam replicar e avaliar possíveis justificações para as diferenças sexuais observadas.,o mecanismo subjacente que explica a associação entre enxaquecas e tumores cerebrais é susceptível de ser multifactorial e de envolver tanto processos fisiopatológicos como circunstâncias ambientais. Não foi claramente abordada, mas existe uma plausibilidade biológica preliminar, envolvendo actividades inflamatórias. Foi examinada a possibilidade de um estado contínuo de inflamação sistémica ou do sistema nervoso central entre os doentes com dores de cabeça., Foi proposto que o factor de necrose tumoral (TNF)-α é uma citoquina pró-inflamatória envolvida nas respostas imunitárias e inflamatórias do cérebro, bem como no início da dor . Na verdade, quase todos os doentes com novas dores de cabeça persistentes diárias demonstraram um aumento dos níveis de TNF-α do líquido cefalorraquidiano (LCR), sugerindo um papel para o TNF-α na patogénese desta doença. Foram também demonstrados níveis aumentados de TNF-α e interleucina (IL)-6 séricos durante as crises de enxaqueca ., Por outro lado, relatórios recentes mostraram que os receptores TNF, que desempenham papéis essenciais na inflamação e respostas imunitárias, podem estar envolvidos na tumorigénese, metástase e invasão através da supressão da ativação do fator nuclear (NF)-jB . Como se verificou que os receptores TNF mediam efeitos mitogénicos em muitos tipos de células, foi proposto que os efeitos proliferativos notificados do TNF-α nos astrócitos e células do glioma C6 foram mediados por estes receptores . Além disso, estudos também mostraram que o TNF-α Pode produzir aumento do crescimento de células tumorais, invasão e progressão, incluindo gliomas (ex.,, um tipo comum de tumores cerebrais primários) . Estudos futuros precisam esclarecer ainda mais esses achados preliminares conectando enxaquecas a tumores cerebrais, possivelmente através de atividades inflamatórias.existem implicações proeminentes deste estudo. Como as neoplasias cerebrais são mais tratáveis em seus estágios iniciais, nossos resultados sugerem aumentar a consciência das possibilidades de tumores cerebrais entre pacientes com enxaquecas para detecção precoce e saúde do paciente., A adesão adequada ao rastreio e ao acompanhamento médico regular após um diagnóstico de enxaqueca pode ajudar no reconhecimento precoce dos principais sintomas de tumores cerebrais malignos (por exemplo, dormência, convulsões, alterações na sensação, náuseas ou vómitos). Encaminhamentos clínicos adequados e testes de diagnóstico podem, assim, ser solicitados, juntamente com o gerenciamento mais agressivo e tratamento de enxaquecas. No entanto, pode ainda ser muito preliminar para revelar o potencial risco de tumores cerebrais para pacientes com enxaquecas, uma vez que eles podem interpretar inadequadamente e catastroficamente seus sintomas para piorar o prognóstico., Sugerimos que médicos e neurologistas, com maior consciência dos riscos potenciais do câncer de cérebro, continuem a monitorar a apresentação neurológica dos pacientes após um diagnóstico de enxaqueca. A imagiologia de pacientes com enxaqueca para tumores geralmente não é rentável, mas é necessária se os perfis de características dos sintomas sugerem lesões de massa subjacentes. Estes procedimentos de gestão aconselhados pelos nossos dados podem ajudar a aumentar a chance de detectar tumores cerebrais malignos em seus estágios anteriores, mais curáveis .os nossos resultados devem ser interpretados com precaução, devido às seguintes limitações., Em primeiro lugar, a base de dados de reclamações representava pacientes que tinham procurado tratamento. A enxaqueca foi considerada uma doença subdiagnosticada e tratada. Em um estudo que atraiu participantes representativos da população dos EUA, apenas 20% dos pacientes que atenderam aos critérios para enxaqueca crônica foram adequadamente diagnosticados ., No entanto, em Taiwan Seguro Nacional de Saúde (NHI) do programa, as características da muito baixa fora-de-bolso comparticipações, abrangente de benefícios, o acesso irrestrito a qualquer instituição médica da escolha do paciente, e uma grande variedade de agentes, incluindo os médicos de cuidados primários têm mostrado para facilitar a utilização de cuidados de saúde. Nas análises do programa NHI em 2002, apenas 7,7% das pessoas não tiveram nenhuma visita . Devido aos graves ataques de dor de cabeça que afetaram a qualidade de vida e os traços do programa NHI em Taiwan, a preocupação subdiagnosticada de enxaqueca pode moderadamente ser aliviada., Além disso, uma vez que a utilização dos cuidados de saúde foi registada cronologicamente neste estudo aninhado de casos de controlo, não houve razão aparente para considerar que os doentes com e sem tumores cerebrais malignos, posteriormente, apresentariam distintamente em visitas de cuidados de saúde anteriores para a enxaqueca. Esta desclassificação não-diferencial da exposição possivelmente distorceria o nosso resultado em direção ao nulo. Em segundo lugar, a validade diagnóstica das enxaquecas pode ser uma preocupação. Em Taiwan, enxaquecas são geralmente diagnosticadas com base em critérios de IHS em configurações clínicas .,Garantimos ainda no nosso estudo que pelo menos um dos ≥2 diagnósticos de enxaqueca (ou seja, os critérios a serem recrutados para análises) foi entregue por um neurologista certificado.em terceiro lugar, a possibilidade de um viés de detecção ou verificação não pode ser descartada. Pacientes com um diagnóstico prévio de enxaqueca podem receber mais exames médicos (por exemplo, imagens de ressonância magnética, tomografias, etc.), levando a uma maior taxa de detecção de neoplasias cerebrais subseqüentes, do que os indivíduos não enxaquecas., No entanto, a maior extensão da força da Associação observada em nosso estudo pode não ser bem eliminada depois de se considerar o viés de verificação. Finalmente, a metodologia do estudo não é adequada para detectar uma relação causa-efeito entre enxaqueca e tumores cerebrais. Nosso conjunto de dados de alegações faltava ainda informações sobre certas características do paciente e fatores relacionados ao estilo de vida (por exemplo, estresse, tabagismo, ingestão de cafeína, consumo de álcool, dieta, sono, Índice de massa corporal e história familiar), o que poderia possivelmente comprometer nossas descobertas., No caso de neoplasias cerebrais, no entanto, um consenso raramente foi alcançado quanto a seus fatores de risco definidos ou etiologia .

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