Flori Hendron estava tomando banho quando ela sentiu um pequeno nódulo perto de sua axila. Ela tinha 38 anos sem antecedentes familiares de cancro da mama, por isso achou que o crescimento seria benigno. Por precaução, ela marcou uma consulta médica.
“eu segui-o, e isso lançou minha aventura com o câncer de mama em 1996”, diz Hendron, agora 62, um residente de Los Angeles. A mãe de dois sofreu uma dissecação de gânglios linfáticos, uma lumpectomia, radiação e quimioterapia para tratar sua doença em estágio inicial., “Entrei naquele ano de tratamento como um guerreiro, mesmo que me batesse tanto. Os meus filhos tinham 6 e 8 anos, por isso não havia maneira de eu morrer.mais tarde, ela assumiu que tinha vencido a sua batalha contra o cancro. Em vez disso, verificou-se que o primeiro pequeno pedaço marcou o início de uma guerra agonizante, de décadas de duração.em 2002, um grande inchaço esponjoso apareceu na mesma mama, levando a uma mastectomia dupla com reconstrução. Em retrospectiva, Hendron desejava ter faltado à reconstrução., A cirurgia deixou-a extremamente doente com múltiplas infecções, e ao mesmo tempo, o cancro continuou a espalhar-se.
mais tarde naquele ano, após uma terrível luta com várias quimioterapias que não funcionaram e se espalharam do câncer através de vasos linfáticos na pele, Hendron finalmente começou a tomar Herceptin (trastuzumab), uma terapia direcionada para pacientes com câncer de mama HER2-positivo. Ela sabia desde o início que seu câncer era HER2-positivo, ela diz, mas foi considerada inelegível para a droga até 2002 porque seu tumor era muito pequeno e sua doença não estava avançada o suficiente., A droga manteve-a livre de cancro, e depois de 20 meses de tratamento, ela deixou de a tomar em abril de 2004.
“eu costumava correr para a frente e fazer as coisas rapidamente na minha carreira, e no câncer de mama, eu fiz a mesma coisa, mas com vendas nos olhos”, diz Hendron, que passou a maior parte de sua vida profissional em design de produto, desenvolvimento de marcas e marketing. “Nunca devia ter parado o Herceptin, mas ainda não sabia o suficiente.”
em 2007, ela recebeu um diagnóstico de câncer de mama estágio 4., A doença tinha se espalhado para seus pulmões e esterno, e embora Hendron também pediu por imagiologia cerebral para verificar metástases, seu oncologista na época rejeitou seu pedido, pois não era o padrão de cuidados na ausência de sintomas. Depois de mudar para um novo oncologista, uma ressonância revelou uma metástase cerebral no lobo frontal.”ao longo dos anos, aprendi que se um médico te menospreza ou não te apoia, é hora de um novo médico”, diz ela. “Seja um participante totalmente ativo em sua própria sobrevivência e insista no que você precisa.,Nunny Reece, que também está vivendo com câncer de mama estágio 4, concorda que os pacientes devem se defender e prestar atenção aos seus corpos. Ela encontrou pela primeira vez um caroço em seu peito em 2015, aos 37 anos, mas seu médico lhe disse que ela simplesmente tinha seios densos e não deveria se preocupar.dois anos depois, em junho de 2017, Reece descobriu um novo caroço sob seu braço. Ela também notou manchas em sua pele e sentiu dor em todo o seu corpo. Mesmo que o médico lhe tenha dado um diagnóstico de lúpus, ela decidiu marcar uma mamografia porque a dor não ia desaparecer.,primeiro disseram-me que precisava de ver um cirurgião porque tenho cancro da mama. Naquela época, eu não tinha nenhuma informação a não ser que era câncer de mama, então eu assumi que era um estágio inicial”, diz Reece, agora 42, residente de Hope Mills, Carolina do Norte. “Fiquei tão chocado quando o médico me disse, com lágrimas nos olhos, que eles (não podiam) fazer a cirurgia porque eu (estava) já no estágio 4.tendo perdido seu pai para o estágio 4 do câncer de cólon apenas um ano antes, a mãe de três sentiu devastação e desgosto., A doença-que era o receptor hormonal (HR)-positivo, mas HER2 — negativo-tinha-se espalhado para os pulmões, gânglios linfáticos e ossos. Os médicos tentaram terapia hormonal pela primeira vez, um tratamento para cancros da mama que são alimentados por hormonas, mas não funcionou. Eles passaram para oral, depois para quimioterapia, que ajudou por um tempo.em dezembro de 2019, Reece teve cefaleias frequentes e tonturas, sintomas comuns de metástases cerebrais. Uma ressonância confirmou que o cancro se espalhou para o cérebro.,
“Cérebro metástase é bastante comum no câncer de mama metastático (em que o câncer se espalhou para além da mama e nas proximidades dos gânglios linfáticos), e está a tornar-se mais problemático, uma vez que estamos ficando mais novos medicamentos no mercado que estão fazendo um trabalho melhor de controlar a doença sistêmica,” no sentido de câncer em todo o corpo, diz o Dr. Rashmi K. Murthy, professor assistente de mama oncologia médica da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center, em Houston., “Para pacientes com câncer de mama HER2-positivo, metastático, por exemplo, até 50% dos indivíduos podem desenvolver metástases cerebrais durante o curso de sua doença.mais mulheres como Hendron e Reece vivem mais tempo com cancro da mama metastático e, em algum momento, necessitarão de tratamento para metástases cerebrais. Opções atuais, tais como radiação e cirurgia, não são uma possibilidade para todos os pacientes, dependendo do número de tumores, e pode ter efeitos colaterais prolongados., Para muitos pacientes, o desenvolvimento de metástases cerebrais limita muito a qualidade de vida e expectativa.felizmente, novas terapias e imunoterapias específicas mostram a promessa de metástases cerebrais. Estas inovações têm o potencial de tratar tumores secundários, minimizando os danos ao tecido cerebral saudável e reduzindo a possibilidade de efeitos colaterais negativos a longo prazo.”todos nós somos ensinados na Faculdade de medicina que o cérebro não se regenera, então é muito difícil uma vez que você tem um sintoma neurológico para ter recuperação completa, a menos que seja de curta duração”, diz O Dr. Carey K., Anders, director médico do Programa de metástases no Duke Cancer Center em Durham, Carolina do Norte. “Não queremos que os nossos pacientes tenham de viver com um sintoma neurológico que possa alterar a sua vida diária, quer afecte a condução, cuidando de si próprios e da sua família, (ou) fazendo o seu trabalho ou o passatempo que amam.apesar de todas as novas terapias surgidas, o cancro da mama continua a ser a segunda causa de morte mais comum nas mulheres. A maioria dessas mortes são causadas por cancro da mama metastático., Embora apenas 6% dos doentes tenham cancro da mama metastático no diagnóstico inicial, quase 30% com cancro da mama em fase inicial irão eventualmente desenvolver doença metastática.o cérebro, ossos, pulmões e fígado são locais comuns de metástases do cancro da mama. O câncer de mama é a segunda principal fonte de metástases cerebrais após o câncer de pulmão, e 10% a 15% de todos os pacientes com a doença irá desenvolver pelo menos um tumor cerebral secundário.entre os doentes com cancro da mama metastático, o risco de propagação para o cérebro pode ser maior, dependendo do subtipo da doença., Os doentes com doença HER2-positiva são os mais susceptíveis, com cerca de metade dos doentes a desenvolver metástases cerebrais. Cerca de 25% a 45% das mulheres com cancro da mama metastático triplo-negativo irão desenvolver metástases cerebrais, o que também representa um risco elevado de metástases cerebrais em comparação com o cancro da mama não triplo-negativo. Os cancros da mama com receptores de estrogénio, chamados cancros ER-positivos, que também são HER2-negativos tendem a ter um risco menor.as metástases cerebrais estão associadas a um mau prognóstico. Após o diagnóstico, a sobrevivência global varia entre três meses e pouco mais de dois anos., As metástases são mais frequentemente descobertas usando ressonância magnética com uma solução de contraste fornecida por via intravenosa para melhorar a clareza da imagem. Os médicos observam os sintomas comuns das metástases cerebrais nos pacientes quando decidem se devem Pedir um exame.”os sintomas que procuramos são dores de cabeça, especialmente se ocorrem com náuseas e vómitos que não podem ser explicados muito bem pela quimioterapia de um paciente, por exemplo”, diz a Dra. Nancy Lin, diretora do Programa de cancro da mama metastático do Dana-Farber Cancer Institute, em Boston., “Nós também nos preocupamos com convulsões, ou se alguém tem fraqueza de um lado de seu corpo.o tratamento pode envolver terapias locais direcionadas para as metástases cerebrais, tais como cirurgia e radioterapia, bem como terapias sistêmicas que tratam o câncer em todo o corpo. A cirurgia pode ser uma opção viável para um único tumor cerebral, dependendo da sua localização. Mas para a maioria dos pacientes, o tratamento inicial envolve radiação focada ou radiação cerebral total, dependendo do número de metástases e como o diagnóstico precoce ocorre.,devido a um único tumor, Hendron teve um procedimento não invasivo em fevereiro de 2008 chamado de radiocirurgia Gamma Knife stereotactic, que usa imagens 3D para fornecer uma dose poderosa e precisa de radiação para uma área específica. Foi preciso uma única sessão ambulatorial sem incisões ou anestesia para tratar com sucesso a lesão. Os efeitos secundários da radiocirurgia estereotáxica podem incluir fadiga, inchaço, dores de cabeça, náuseas e vómitos e geralmente duram algumas semanas após o tratamento.”Gamma Knife foi o tratamento mais fácil que já tive e o mais eficaz”, diz Hendron., “Eu estava no hospital às 7 da manhã e em casa às 11 da manhã eu usava a minha própria roupa e não precisava de pré-medicação ou pós-medicação.Reece teve uma experiência muito diferente e muito mais angustiante. Ela tinha 12 metástases em todo o cérebro e foi tratada com 10 rodadas de radiação cerebral total. Uma vez que fornece radiação a todo o cérebro, incluindo tecido saudável, este tipo de tratamento pode levar a problemas graves mais tarde na vida, tais como perda de memória, sintomas estrokelike e função cerebral pobre., Os doentes também sofrem de efeitos secundários dolorosos a curto prazo, tais como dor de cabeça, náuseas, vómitos, fadiga e perda de cabelo.o tratamento não tem sido bom para mim. Tem sido uma luta; muito, muito difícil”, diz Reece. “Os efeitos colaterais de toda a radiação cerebral eram ruins. Estava enjoado, a vomitar, tonto.
a ressonância magnética mostrou que ajudou, no entanto, e algumas das metástases no meu cérebro diminuíram de tamanho.”Felizmente, os avanços nas terapias locais visam ajudar mais pacientes como Reece a colher os benefícios da terapia de radiação sem os efeitos colaterais severos., Por exemplo, uma modificação à radiação cerebral inteira que evita danos ao hipocampo, uma região do cérebro associada à memória, é agora o padrão de cuidados em muitas instituições. Os resultados do estudo também mostraram que Namenda (Memantina), um medicamento originalmente usado para tratar a doença de Alzheimer, pode ajudar a proteger o cérebro e pode melhorar os resultados cognitivos em pacientes submetidos a radioterapia cerebral total.além disso, o número de metástases que podem ser tratadas com radiocirurgia estereotáxica em vez de radiação cerebral continua a aumentar à medida que a tecnologia melhora., “Quando os estudos originais de radiocirurgia saíram, o número de lesões era de três a quatro que poderiam ser tratadas com segurança com radiocirurgia de uma vez, e qualquer coisa mais do que isso exigia cérebro inteiro. Agora estamos na adolescência”, diz Anders. “Há dados para apoiar a irradiação de lesões de mais de 10, e eu sei que temos feito isso rotineiramente em nosso Instituto de câncer para tentar evitar a terapia de radiação do cérebro inteiro.,”
talvez o avanço mais emocionante reside nos resultados do ensaio clínico de Fase 3 do HER2CLIMA de Tukysa (Tuca – tinib), um novo inibidor da kinase HER2 utilizado para tratar o cancro da mama HER2 positivo, em doentes com metástases cerebrais. Tukysa atravessa a barreira hemato-encefálica, uma membrana que separa o sangue circulante do cérebro, o que a maioria das terapias de câncer não pode fazer., Pacientes que receberam Tukysa juntamente com a quimioterapia e a Herceptina experimentado uma maior taxa de encolhimento do tumor, incluindo metástases no cérebro, e também teve um longo período de tempo, onde eles viviam, sem agravamento da doença, e viveu mais geral, em comparação com pacientes que receberam apenas o padrão de quimioterapia e Herceptina.
Em abril de 2020, A Food and Drug Administration (FDA) aprovou o Tukysa em associação com Herceptin e Xeloda (capecitabina) com base nestes resultados para doentes previamente tratados com cancro da mama avançado inoperável ou metastático HER2 positivo., Vários ensaios clínicos com foco em novos tratamentos, as combinações trastuzumabor para metástases cerebrais estão a recrutar ou a planear recrutar doentes com cancro da mama. Por exemplo, um próximo estudo de Fase 2 envolverá testes genéticos da lesão cerebral para verificar as alterações que possam ser correspondidas a um alvo terapêutico. Um ensaio de Fase 3 na fase de recrutamento irá verificar se a combinação do Tukysa com Kadcyla (T-DM1; ado-trastu – zumab emtansina), uma terapêutica orientada para o cancro da mama HER2 positivo, melhora a sobrevivência.,à medida que tratamentos semelhantes obtêm aprovação da FDA, é provável que surjam orientações melhores em torno do rastreio para capturar e tratar metástases cerebrais mais cedo. Neste momento, o padrão é examinar apenas pacientes com sintomas.”estamos definitivamente avaliando pacientes que têm qualquer tipo de sintomas neurológicos para metástases cerebrais, mas não é necessariamente uma parte imediata de seu trabalho de diagnóstico”, diz Murthy. “À medida que nós obtemos cada vez mais terapeutas que mostram eficácia através da barreira hemato-encefálica, eu certamente acho que isso vai mudar., A aprovação do tucatinib certamente mudou minha prática para avaliar pacientes para metástases cerebrais.”
rastreio: prós e contras
o tópico do rastreio de lesões cerebrais tornou-se controverso no campo do cancro da mama, principalmente devido à falta de provas. No entanto, vários estudos em curso irão tentar desintoxicar os efeitos da RM cerebral regular em doentes com cancro da mama.,
“Nós não temos dados definitivos para dizer que a triagem é útil, e a triagem tem o potencial de ser prejudicial se for feita de uma forma que leva a mudanças de tratamento que podem ou não ser necessárias”, diz Lin, que não rotineiramente screen pacientes, mas tem um limiar muito baixo para encomendar uma varredura cerebral. “As pessoas podem acabar recebendo (potencialmente prejudiciais) tratamentos que não precisam necessariamente ou ser desligados dos tratamentos que de outra forma teriam funcionado. Esse é o argumento contra a triagem universal das metástases cerebrais.,”
Hendron and Reece get regular brain MRIs to check for the appearance of new secondary tumors. Em 2019, os médicos de Hendron descobriram mais três metástases cerebrais, que foram tratadas com terapia estereotásica de radiação cerebral. Desde então, os exames estão estáveis.muitas vezes digo que o cancro é um jogo mental. O jogo do corpo é o que os médicos e a medicina fazem, mas o jogo da mente é o trabalho que temos que fazer”, diz ela. “O maior conselho é: você só tem que aprender a estar presente. Tudo o que temos é este momento, e cada pessoa tem de encontrar o que funciona para estar no momento.,para ela, as melhores actividades de auto-cuidado são a arte e a escrita. Hendron começou a pintar enquanto se recuperava de sua mastectomia bilateral em 2002 e nunca parou. Ela até desenvolveu e facilitou um programa de arte no Cedars-Sinai Medical Center, onde ela ensinou outros sobreviventes de câncer como se conectar com o processo de cura através da expressão da arte.Reece, cujo cancro permanece activo no fígado e nos pulmões, iniciou a sua oitava linha de tratamento com Halaven (eribulina), um tipo de quimioterapia utilizado no tratamento do cancro da mama metastático, em setembro., Se isso não funcionar, ela planeia considerar quaisquer testes clínicos para os quais possa ser elegível. A força motriz por trás de tentar o tratamento após o tratamento, apesar dos efeitos colaterais excruciantes e risco de decepção, é sua família: seu marido de 20 anos e três filhos.”a vida quotidiana é uma luta. Alguns dias eu estou bem, mas o meu OK é diferente do OK de todos os outros. Hoje consigo sair da cama, lavar a cara, lavar os dentes”, diz Reece. “Mas através da minha relação com Deus, confio que um dia teremos um milagre e seremos capazes de vencer esta coisa., Vou ter uma boa qualidade de vida de novo e fazer coisas com a minha família como costumava fazer.”