te veel acetaminophen

veel overdoses zijn per ongeluk, dus de FDA kan nieuwe waarschuwingen op de populaire pijnverlichter vereisen en de dagelijkse limiet verlagen.

gedurende lange tijd leek paracetamol, het werkzame bestanddeel van Tylenol, de veilige oplossing onder de algemeen beschikbare pijnstillers.

aspirine kan hard zijn voor de maag en is uitgesloten voor jonge kinderen vanwege het verband met het syndroom van Reye, een zeldzame maar potentieel fatale aandoening die de hersenen en de lever aantast., Ibuprofen, naproxen, de andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen — NSAID’ s) – ze zijn ook hard op de darm. En als je ze regelmatig neemt, is er een risico op een verhoging van de bloeddruk.

de COX-2 inhibitors zouden het volgende grote ding in pijnverlichting zijn, het sparen van de darm terwijl het overwinnen van de pijn. Maar ze raakten in diskrediet enkele jaren geleden nadat studies hen in verband brachten met hartaanvallen. Celecoxib (Celebrex) is erin geslaagd om op de markt te blijven, maar aan de hoge verwachtingen voor de COX-2 remmers is niet voldaan.,

nu ziet zelfs veilig-en-stabiel paracetamol er minder uit.

Het is al enige tijd bekend dat grote doses paracetamol leverfalen kunnen veroorzaken, maar studieresultaten en aantallen gehouden door de gifcontrolecentra van het land hebben aangetoond dat dit meer is dan alleen een theoretische zorg. Door sommige tellingen, tienduizenden Amerikanen worden elk jaar opgenomen in het ziekenhuis voor leverproblemen veroorzaakt door paracetamol, en enkele honderden sterven. Veel van de overdoses zijn zelfmoordpogingen, maar een belangrijke studie bleek dat bijna de helft per ongeluk waren.,

en duidelijke overdoses zijn mogelijk niet het enige probleem. Zelfs zogenaamd veilige hoeveelheden paracetamol-doses dicht bij 4.000 milligram (mg) per dag, de huidige dagelijkse limiet — kan vrij giftig zijn voor de lever in een klein aantal mensen.

om het letsel nog erger te maken, kan paracetamol schadelijke effecten hebben buiten de lever. Harvard onderzoekers hebben het medicijn gekoppeld aan hoge bloeddruk. Andere onderzoekers hebben een mogelijke verbinding met astma geà dentificeerd. Dit zijn voorlopige, hypothese-genererende bevindingen, geen bewijs van oorzaak en gevolg., Toch zijn ze een andere reden dat de perceptie van paracetamol als onschadelijk medicijn verandert.

in 2009 deed een groep deskundigen genaamd de Acetaminophen Hepatotoxicity Working Group (hepatotoxicity means lever poisoning) verschillende aanbevelingen aan de FDA die de regels voor acetaminophen zouden aanscherpen. Vanaf juli 2009, de FDA had niet besloten welke, indien van toepassing, van de aanbevelingen uit te voeren, maar sommige veranderingen zijn waarschijnlijk.

ongeacht wat de FDA besluit te doen, is een oordeelkundige benadering van paracetamol gerechtvaardigd — maar een overreactie is dat niet., Miljoenen mensen nemen paracetamol elke dag zonder nadelige effecten — en hebben minder pijn omdat ze dat doen. Alleen omdat paracetamol niet helemaal veilig is — geen medicijn is-betekent niet dat het gevaarlijk is.

moeilijk vast te stellen

acetaminofen, dat in andere landen paracetamol (uitgesproken als par-ah-SET-ah-mol) wordt genoemd, werd in de late 19e eeuw voor het eerst gesynthetiseerd en gebruikt bij patiënten. Maar het werd ten gunste van een verwante drug, phenacetin gedaald, en viel in onbekendheid tot het in de jaren 1950 opnieuw werd ontdekt nadat phenacetin te veel bijwerkingen bleek te hebben., Acetaminophen niet aan te vangen tot de vroege jaren 1980, toen het vulde de leegte achtergelaten door aspirine als de veilige pijnstiller en koorts reducer voor kinderen na aspirine was gekoppeld aan het syndroom van Reye.

paracetamol wordt gewoonlijk in zijn eigen categorie geplaatst, gescheiden van de NSAID ‘ s, omdat het geen ontstekingsremmende effecten heeft. Sommige onderzoek toont aan dat het met prostaglandinesynthese, zoals NSAID ‘ s interfereert, maar op een manier die geen wijdverspreid effect op ontsteking veroorzaakt., Sommige onderzoek suggereert dat de koorts-verminderende effecten van paracetamol afkomstig zijn van remming van COX enzymen in de hersenen. Ander onderzoek heeft aangetoond dat grote doses sommige van dezelfde systemen in de hersenen kunnen activeren als morfine en de andere opioïde pijnstillers. Een relatief nieuwe theorie is dat acetaminophen effecten heeft die vergelijkbaar zijn met cannabinoïden, een groep van verbindingen die enkele van de psychoactieve stoffen in marihuana bevat. Dit kan de ontspannen, slaperige en euforische gevoelens verklaren die sommige mensen hebben na het nemen van paracetamol.,

gemetaboliseerd in de lever

paracetamol kan in sommige opzichten raadselachtig zijn, maar er is geen twijfel dat het de soort “snelle verlichting” biedt die zo vaak in commercials wordt beloofd. Het verlaat het maagdarmkanaal snel. De bloedconcentraties bereiken een piek binnen een uur na inname van een orale dosis.

zoals veel geneesmiddelen wordt acetaminofen gemetaboliseerd in de lever. Het meeste wordt afgebroken en veranderd in stoffen die onophoudelijk worden uitgescheiden in de urine. Maar een klein percentage wordt omgezet in een verbinding die extreem schadelijk is voor levercellen., De volledige naam is zo log dat het bijna altijd wordt aangeduid door zijn initialen, NAPQI (ook een mondvol maar een verbetering).

meestal wordt NAPQI onschadelijk gemaakt omdat het combineert met glutathion, een andere verbinding in de lever. Maar als er te veel NAPQI is, wat kan gebeuren met een overdosis paracetamol, of niet genoeg glutathion om NAPQI op te nemen, wat gebeurt als je niet goed gegeten hebt of ondervoed bent, dan kan leverschade optreden.,

gevaarlijk voor chronische drinkers

Als u veel alcohol drinkt in één sessie en een normale dosis paracetamol inneemt, zult u waarschijnlijk geen leverproblemen hebben. Op korte termijn zijn alcohol en acetaminophen metabolische concurrenten, dus veel alcohol kan acetaminophenmetabolisme veranderen, waardoor minder NAPQI wordt geproduceerd.

Het lijkt er ook op dat zware drinkers niet meer kans hebben dan niet-drinkers om leverschade te lijden door een enkele grote dosis paracetamol.,

het probleem begint wanneer zware drinkers veel acetaminofen innemen gedurende een periode — minstens enkele dagen en misschien langer. (In deze context worden zware drinkers gedefinieerd als mensen die drie of meer drankjes per dag drinken.) Een drinkgewoonte en een slecht dieet gaan vaak hand in hand. Veelvoudige hoge dosissen acetaminophen zijn gevaarlijker voor drinkers mede omdat hun glutathionniveaus laag neigen te zijn omdat zij niet goed eten. Drinken heeft ook de neiging om acetaminophen via een metabole route te shunt, wat resulteert in meer NAPQI.,

een van de aanbevelingen van de werkgroep van de FDA is om een lagere dagelijkse limiet voor paracetamol vast te stellen voor mensen die routinematig drie of meer alcoholische dranken per dag drinken. Hoeveel lager werd niet gespecificeerd.

“verborgen” bronnen

een deel van het probleem met acetaminophen dosering is dat we vaak het medicijn nemen zonder het te beseffen, omdat acetaminophen een ingrediënt is in zoveel geneesmiddelen. De krachtige voorgeschreven pijnstillers Darvocet, Percocet en Vicodin bevatten overal 350 tot 650 mg in elke pil., En het is een ingrediënt in veel over-the-counter medicijnen: de koude en griep producten zoals NyQuil en TheraFlu, Excedrin ‘ s migraine hoofdpijn producten, en zelfs een aantal variëteiten van Alka-Seltzer. Acetaminophen uit deze bronnen kan beginnen op te tellen. Bovendien zijn de eerste symptomen van levertoxiciteit van paracetamol vaak vaag — vermoeidheid, wat misselijkheid — en gemakkelijk verward met de symptomen van de ziekte die mensen proberen te behandelen met het medicijn.,

wanneer onderzoekers toevallige overdoses van paracetamol hebben vergeleken met opzettelijke overdoses, hebben ze iets verrassends gevonden: toevallige overdoses leiden vaak tot ernstiger leverschade dan de opzettelijke, hoewel de opzettelijke overdoses veel groter waren. De verklaring: mensen die per ongeluk te veel paracetamol nemen, vertragen het krijgen van medische zorg omdat de vroege symptomen onopvallend zijn en, natuurlijk, ze weten niet dat ze iets doen dat hen kan schaden., Dus tegen de tijd dat de accidentele overdosis patiënt medische aandacht krijgt, zijn de paracetamol niveaus hoog en de schade aan de lever groter.

hoeveel is te veel?

Het is moeilijk om de hoeveelheid paracetamol te bepalen die zal resulteren in een leverbeschadigende overdosis. De reacties van mensen variëren, afhankelijk van de gezondheid van hun lever, hun glutathion niveaus, en misschien enkele nog niet geïdentificeerde genetische factoren. Sommige bronnen zeggen dat 12.000 mg over een periode van 24 uur toxische effecten op de lever zal hebben., Om dat in perspectief te zetten: je zou moeten nemen 37 regelmatige sterkte pillen (bij 325 mg elk) om de 12.000-mg merk te raken.

maar er zijn aanwijzingen dat veel lagere hoeveelheden schadelijk zijn voor de lever. Volgens de FDA-werkgroep was de mediane dagelijkse dosis geassocieerd met de leverletsels die werden geregistreerd in de bijwerkingendatabase van het Agentschap en in een groot leverfalen-onderzoek 5.000 mg tot 7.500 mg. Dat is oncomfortably dicht bij 4000 mg, de huidige dagelijkse grens voor veilige inname, zodat adviseerde de werkgroep het te verlagen tot 3.250 mg, die tot 10 regelmatige-sterkte pillen per dag uitwerkt.,

het antidotum

acetaminofen overdosering is behandelbaar met een geneesmiddel genaamd acetylcysteïne, maar het is belangrijk dat het vroegtijdig wordt gepakt. Ernstige leverbeschadiging is onwaarschijnlijk en de dood uiterst zeldzaam als acetylcysteïne wordt gegeven binnen acht tot 10 uur na de overdosis, ongeacht de hoeveelheid paracetamol in de bloedbaan op dat moment. Maar daarna, hoe hoger het paracetamolgehalte in het bloed, hoe minder effectief acetylcysteïne wordt.

acetylcysteïne is een moeilijk in te nemen geneesmiddel., De volledige kuur begint met één grote “oplaaddosis” en vervolgens 17 kleinere die elke vier uur moeten worden ingenomen. Geleverd als een vloeistof, heeft het medicijn een vreselijke rotte eismaak die mensen vaak laat braken. Artsen maken zich zorgen over patiënten die de volledige cursus niet afmaken, dus houden ze ze vaak in het ziekenhuis om ervoor te zorgen dat ze dat doen. Er is een intraveneuze versie, maar het is gereserveerd voor mensen die gewoon de vieze smaak niet kunnen verdragen, zwangere vrouwen, en degenen wiens lever al beginnen te falen, dus ze hebben een grote dosis nodig in een haast.,

wat u moet doen

om te beginnen moet u uw paracetamol niet weggooien. Het is een uitstekend medicijn met een goede veiligheidsstatus. Maar je zou paracetamol moeten zien als een serieus medicijn — niet iets dat je als snoep kunt laten knallen. Hier zijn een paar aanwijzingen:

• houd de hoeveelheid acetaminofen die u gebruikt in de gaten. Vergeet niet om in uw totalen de bedragen in over-the-counter medicijnen op te nemen.

• Wees vooral voorzichtig als u een zware voorgeschreven pijnstiller gebruikt, zoals Percocet of Vicodin., Elke pil kan zo veel als 650 mg paracetamol bevatten.

• Als u ziek bent en niet goed eet, beperk dan uw dagelijkse inname van paracetamol tot ongeveer 3.000 mg. Vasten of ondervoeding verlaagt de glutathion niveaus in je lever, waardoor het kwetsbaarder is voor het giftige bijproduct van paracetamol metabolisme.

• Als u regelmatig drie of meer porties alcohol per dag drinkt, moet u uw inname van paracetamol beperken als u het geneesmiddel gedurende meerdere dagen gebruikt. Regelmatige drinkers zijn kwetsbaar voor paracetamol vergiftiging.,

• Als u hepatitis of een andere leverziekte heeft, vraag dan aan uw arts of het veilig is om paracetamol te gebruiken en, zo ja, hoeveel.

Disclaimer:
als service aan onze lezers biedt Harvard Health Publishing toegang tot onze bibliotheek met gearchiveerde inhoud. Let op de datum van de laatste herziening of update van alle artikelen. Geen inhoud op deze site, ongeacht de datum, mag ooit worden gebruikt als vervanging voor direct medisch advies van uw arts of andere gekwalificeerde arts.