surfactanten voor klinisch gebruik
surfactanten voor klinisch gebruik werden empirisch ontwikkeld door het testen van oppervlakte-eigenschappen van mengsels van lipiden en eiwitten met als doel de eigenschappen van natuurlijke surfactant na te bootsen.12 hoewel dipalmitoylfosfatidylcholine de belangrijkste oppervlakteactieve component van oppervlakteactieve stof is, is het geen effectieve oppervlakteactieve stof omdat het een vaste stof is bij 37° C en niet snel verspreidt of adsorbeert aan een oppervlak.,Dipalmitoylfosfatidylcholine vormt een stabiele film met een evenwichtsoppervlaktespanning vergelijkbaar met die van natuurlijke oppervlakteactieve stof, en wanneer verspreid uit een organisch oplosmiddel, oppervlaktespanningswaarden benaderen 0 dynes/cm met oppervlaktecompressie. De oppervlakteadsorptie kan worden verbeterd door andere componenten, zoals dioleoylphosphatidylcholine, fosfatidylglycerol, of cholesterol toe te voegen. Eenvoudige mengsels van dipalmitoylfosfatidylcholine met andere lipiden kunnen oppervlakte-eigenschappen hebben die vergelijkbaar zijn met die van een natuurlijke oppervlakteactieve stof.,14
twee synthetische oppervlakteactieve stoffen werden uitgebreid geëvalueerd in klinische studies en werden tot rond het jaar 2000 klinisch gebruikt. Een 7: 3 gewichtsverhouding van dipalmitoylphosphatidylcholine en onverzadigde fosfatidylglycerol werd gebruikt in Engeland.De andere synthetische oppervlakteactieve stof die klinisch moest worden gebruikt, was een mengsel van dipalmitoylfosfatidylcholine, hexadecanol en tyloxapol. Deze synthetische oppervlakteactieve stoffen waren niet zo effectief als natuurlijke oppervlakteactieve stoffen en worden niet langer klinisch gebruikt.,16
zeer oppervlakteactieve oppervlakteactieve oppervlakteactieve stoffen die uit dierlijke longen werden teruggevonden, waren effectieve oppervlakteactieve behandelingen voor premature oppervlakteactieve stoffen met deficiënte longen, waaruit bleek dat formuleringen voor klinisch gebruik afkomstig konden zijn van dierlijke bronnen.17 de oppervlakteactieve stoffen uit natuurlijke bronnen zijn van twee algemene typen: de oppervlakteactieve stoffen uit alveolaire lavages en de oppervlakteactieve stoffen uit gehakte longen. De oppervlakteactieve stof die voor het eerst klinisch werd gebruikt door Fujiwara en colleagues7 werd bereid door zoutextractie van gehakte longen., Het zoutuittreksel werd vervolgens verder geëxtraheerd met organische oplosmiddelen om fosfolipiden, neutrale lipiden en kleine hoeveelheden hydrophobic surfactant-associated proteins (SP)-B, en SP-C. Dit lipide-extract bevat de componenten van natuurlijke surfactant behalve SP-A. Echter, het heeft ook verhoogde hoeveelheden onverzadigde fosfolipiden en neutrale lipiden die interfereren met oppervlakte-eigenschappen. De synthetische lipiden werden toegevoegd om oppervlakteeigenschappen te verbeteren12 en klinische gevolgen te verbeteren., Een andere oppervlakteactieve stof voor varkenslong werd ontwikkeld gebruikend de strategie om de neutrale lipiden uit het lipideextract te verwijderen die met functie door vloeistof-gelchromatografie interfereren.18 Deze oppervlakteactieve stof bevat 99% polaire lipiden, voornamelijk fosfolipiden, en 1% SP-B plus SP-C, waarbij de neutrale lipiden verwijderd zijn.
een andere methode voor het maken van een oppervlakteactieve stof van dierlijke oorsprong is het terugwinnen van oppervlakteactieve stoffen uit alveolaire spoelingen en het bereiden van organische oplosmiddelextracten van dat materiaal. Verschillende commerciële oppervlakteactieve stoffen gemaakt van grote runderlongen zijn in klinisch gebruik., De stap van de organische oplosmiddelextractie verwijdert niet-essentiële proteã nen die sensibiliserend zouden kunnen zijn. Peptides die de biofysische functies van oppervlakteactieve proteã nen nabootsen kunnen ook met lipiden worden gecombineerd om efficiënte oppervlakteactieve stoffen te maken.19