PMC (Nederlands)

discussie

botmetastasen van borstkanker zijn wereldwijd een veel voorkomende klinische uitdaging voor oncologen . Jensen et al schatte de totale en jaarlijkse incidentie van skeletmetastasen en gerelateerde voorvallen (SRE ‘ s) bij nieuw gediagnosticeerde borstkankerpatiënten in Denemarken van 1999 tot 2007 aan de hand van het Deense nationale patiëntenregister . Van de 35.912 patiënten met borstkanker, 178 (0.,5%) vertoonde skeletbetrokkenheid op het moment van de initiële diagnose van kanker, en van deze patiënten ontwikkelde 43% een SRE tijdens de follow-up. De term SRE heeft betrekking op pathologische fracturen, orthopedische chirurgie, ruggenmerg compressie en gebruik van radiotherapie. In totaal ontwikkelden 1.272 van de 35.690 (3,6%) patiënten zonder ziekte op afstand bij de eerste diagnose skeletmetastasen gedurende een mediane follow-upperiode van 3,4 jaar. Van deze patiënten ontwikkelde 46% vervolgens een SRE. Het 5-jaars overlevingspercentage van patiënten met botmetastasen was 8% .,

aangezien overleving zeer variabel is, zijn prognostische modellen nodig om de keuze van de behandeling te informeren en patiënten te adviseren. Naar aanleiding van eerder onderzoek waren we geïnteresseerd in serumbiomerkers , in het bijzonder de tumormarker CA 15-3. In eerdere studies die multivariate modellen omvatten, werd verhoogd CA 15-3 vóór de operatie significant geassocieerd met tumorgrootte, betrokkenheid van de okselknoop en gevorderd stadium . Bovendien was in fase-overeenkomende analyses de prognose van patiënten met een verhoogd serum CA 15-3 slechter in vergelijking met patiënten met een normale waarde., Verdere studies toonden aan dat seriële postoperatieve surveillance van CA 15-3 waarden tijdens de follow-up nuttig kan zijn voor de vroege detectie van recidiverende borstkanker .

in een retrospectieve studie analyseerden Geng et al de associatie van serum CA 15-3 spiegels met clinicopathologische parameters bij vrouwen met gemetastaseerde borstkanker en bepaalden zij of de verhoging van de tumormarker gecorreleerd was met gemetastaseerde plaatsen . In hun studie hadden 136 patiënten slechts één gemetastaseerde plaats en 148 patiënten waren betrokken bij verschillende plaatsen., Zevenenzestig procent van de patiënten met verschillende plaatsen van de ziekte had een verhoogd CA 15-3 niveau. Dit cijfer was significant hoger dan de 47% die werd gemeld bij vrouwen met een enkele metastase (P = 0,001). In een ander onderzoek werden vaker verhoogde CA 15-3 spiegels gevonden bij patiënten met levermetastasen en bij patiënten met pleurale effusie ., Terwijl Yerushalmi en collega ‘ s geen significante verschillen in CA 15-3 niveaus tussen verschillende locaties van metastase identificeerden , rapporteerden Al-Jarallah et al dat de hoogste percentages pathologisch verhoogde CA 15-3 niveaus werden gedetecteerd bij vrouwen met botmetastasen . In onze studie was de enige clinicopathologische parameter geassocieerd met verhoogde CA 15-3 niveaus HER2 receptor status. Onze studie deelt beperkingen met eerdere, bijvoorbeeld de retrospectieve studie ontwerp., Omdat slechts 89 patiënten hun tumormarker lieten analyseren, waren veel subgroepen relatief klein en daarom was het statistische vermogen niet optimaal.

een typische patiënt in onze studie was een postmenopauzale vrouw met oestrogeenreceptor-positieve en HER2-negatieve ziekte die metachroneuze metastasen ontwikkelde (Tabel 1). Volgens de nationale richtlijnen krijgen dergelijke patiënten zoledroninezuur en verschillende lijnen sequentiële hormonale en cytotoxische therapie, afhankelijk van viscerale tumorbelasting, respons op eerdere therapie en andere parameters., We vonden een groot aantal patiënt-en ziektekenmerken die geassocieerd worden met overleving na radiotherapie. Deze omvatten bijvoorbeeld borstkanker type (Kortste overleving voor triple negatieve status, mediaan 5,5 maanden), patronen van gemetastaseerde ziekte (langste overleving voor bot alleen ziekte, mediaan 22,9 maanden), CA 15-3, LDH, albumine, hemoglobine, CRP en ALP, maar niet leeftijd., Echter, slechts zes onafhankelijke prognostische factoren werden bevestigd door multivariate analyse: aanwezigheid van extra-skeletale metastasen samen met het aantal betrokken plaatsen, pleurale metastasen/effusie, longmetastasen, verhoogde CRP, negatieve oestrogeenreceptor, en bloedarmoede met behoefte aan bloedtransfusie. Interessant, prestatiestatus was minder belangrijk dan patronen van metastasen en de andere zojuist genoemde factoren. Een mogelijke verklaring zou kunnen zijn dat slechte prestaties als gevolg van botpijn vaak snel verbetert na radiotherapie., De invloed van hormoonreceptorstatus is goed bekend uit de literatuur . Net als LDH, ALP en albumine was een toename van CA 15-3 niet significant in onze multivariate analyse.

Turanli et al daarentegen vonden CA 15-3 een onafhankelijke factor geassocieerd met totale overleving . Hun studie omvatte echter een andere patiëntenpopulatie met geïsoleerde botmetastasen die werden behandeld tussen juni 2004 en januari 2007 (129 opeenvolgende vrouwelijke patiënten). Serumwaarden van CA 15-3 waren verhoogd bij 63% van de patiënten met geïsoleerde botmetastasen., In multivariate analyse beïnvloedde het serum CA 15-3 niveau de overleving met een relatief risico van 2,5 (95% betrouwbaarheidsinterval: 1,36 – 4,64, P = 0,003). In een oudere studie van een meer diverse patiëntenpopulatie (1997 – 2001; n = 492), die beter vergelijkbaar was met de onze, meldden James et al ook dat CA 15-3 geassocieerd was met overleving . Deze auteurs bestudeerden patiënten met nieuw gediagnosticeerde gemetastaseerde borstkanker, met inbegrip van patiënten met metachroneuze presentatie en patiënten met gemetastaseerde ziekte op het moment van de eerste diagnose van borstkanker., Verschillende van de geanalyseerde factoren werden significant geassocieerd met een betere overleving bij vrouwen met botmetastasen. Dit waren oestrogeenreceptorstatus (P = 0,0003), histologische graad (p = 0,034), additionele locaties van gemetastaseerde ziekte (P = 0,0004), leeftijd van de patiënt (P = 0,0003), aantal hotspots op isotoop botscan (P = 0,040) en metastasevrij interval (P = 0,0045). Daarnaast waren de tumormarkers CA 15-3 en CEA ook significant gerelateerd aan overleving (p = 0,0026 en 0,017, respectievelijk)., In multivariate analyse droegen lange metastasevrij interval, afwezigheid van metastasen op andere plaatsen dan het bot, positiviteit van de oestrogeenreceptor en normale Cea-en CA 15-3-waarden bij de presentatie onafhankelijk bij tot een langere overleving vanaf de presentatie met skeletmetastasen.

bidard et al analyseerden CA 15-3 spiegels bij 1.298 patiënten, van wie 892 (69%) verhoogde waarden hadden . Volgens de univariate analyse werd abnormale CA 15-3 significant geassocieerd met een verminderde totale overleving (hazard ratio: 1,59, 95% betrouwbaarheidsinterval: 1,31 – 1,93, P < 0.,0001). Wanneer ze aan hun clinicopathologische modellen werden toegevoegd, toonden logistische regressietesten aan dat de dichotomized marker (< bovengrens van normaal vs. ≥ bovengrens van normaal) enige prognostische informatie toevoegde, maar toenames in C-indices verwaarloosbaar waren. Hun belangrijkste focus was op circulerende tumorcellen, die betere prognostische informatie dan CA 15-3 bijdroegen. Ook andere innovatieve merkers zijn van groot belang . Echter, geen van deze zijn onderdeel van de routine klinische praktijk nog., Een nadeel van de meeste studies, resulterend in problemen met de vergelijking van de resultaten, is dat niet alle potentiële prognostische factoren werden opgenomen, bijvoorbeeld CRP en hemoglobine.