onlangs versterkte de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) haar waarschuwing over de verhoogde cardiovasculaire risico ’s van traditionele, niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’ s) en selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers (COXIBs), waaronder myocardinfarct (MI) en beroerte.,1 die versterkte waarschuwing vestigt de aandacht op de noodzaak van effectieve en veilige therapieën om de symptomen onder controle te houden bij patiënten met inflammatoire artritis (IA), bij wie het aanbevolen kortetermijngebruik van NSAID ‘ s onvoldoende is om hun chronische pijn en ontsteking aan te pakken.
IA omvat reumatoïde artritis (RA), artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica en andere slopende aandoeningen. Vanuit klinisch perspectief zijn alle vormen van IA ernstig en veroorzaken ze pijn en progressieve, structurele gewrichtsschade evenals meerdere comorbiditeiten., Vanuit het oogpunt van de volksgezondheid is de algemene prevalentie van IA bij de algemene bevolking ongeveer 2% tot 3%.2 RA, een relatief veel voorkomende manifestatie van IA, heeft een prevalentie van 0,5% tot 1,0%.3
met betrekking tot klinische uitdagingen hebben patiënten met RA een 2 maal hoger risico op cardiovasculaire aandoeningen (CVD) en een hoger risico op osteoporose, interstitiële longziekte, infecties, maligniteiten, vermoeidheid, depressie en cognitieve dysfunctie.3 bijwerkingen komen vaak voor en kunnen ernstig zijn., De nadelige gevolgen toe te schrijven aan NSAID ‘ s zijn verantwoordelijk voor meer dan 100 000 ziekenhuisopnames en meer dan 17 000 sterfgevallen elk jaar in de Verenigde Staten.
andere medische therapieën met een hogere potentie, waaronder disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD ‘ s), worden vroeg voorgeschreven aan patiënten met IA voor pijn en ontsteking en voor het vermijden van progressieve gewrichtsschade.5 DMARD ‘ s kunnen echter zeer ernstige bijwerkingen hebben, maar ze leiden zelden tot dodelijke slachtoffers.,
Momenteel zijn NSAID ‘ s de belangrijkste therapieën die worden gebruikt voor acute IA om pijn en ontsteking te verlichten, maar ze vertragen de progressie van gewrichtsschade niet. NSAIDs omvatten diclofenac, ibuprofen, en naproxen evenals nieuwere COXIBs. COXIBs werden ontwikkeld om pijn en ontsteking te verminderen met een lager risico op gastro-intestinale (GI) bijwerkingen.Dat verlaagde risico is belangrijk in IA omdat dergelijke patiënten meer kans hebben om aspirine te nemen om hun hoge risico op CVD te verminderen, maar aspirine verhoogt ook de GI-bijwerkingen., Bovendien worden de meeste NSAID ’s en Coxib’ s geassocieerd met een verhoogd risico op CVD.
een uitgebreide meta-analyse van gerandomiseerde, gecontroleerde studies (RCT ‘s) waarin vasculaire en bovenste GI-risico’ s werden vergeleken 7 toonde aan dat COXIBs het risico op vasculaire voorvallen met ongeveer 40% verhoogde, net als hoge doses diclofenac en ibuprofen, maar niet naproxen. Alle NSAID-regimes verdubbelden ongeveer het risico op hartfalen en verhoogden complicaties bij het bovenste deel van het maag-darmkanaal, hoewel COXIBs en diclofenac minder gastrotoxisch waren dan ibuprofen en naproxen.,
om de bijwerkingen te minimaliseren, zijn NSAID ‘ s en COXIBs over het algemeen gereserveerd voor kortdurend gebruik, wat onvoldoende is om de chronische pijn en ontsteking van IA onder controle te houden. Bovendien heeft de Amerikaanse FDA nieuwe waarschuwingsetiketten op NSAID ‘ s verplicht gesteld die erop wijzen dat MIs en beroertes al in de eerste weken van de behandeling kunnen optreden.1 al deze overwegingen wijzen erop dat nieuwe therapieën met mogelijke klinische voordelen en minder bijwerkingen moeten worden getest dan traditionele geneesmiddelen.,
een van deze mogelijke, op de markt gebrachte remedie van onbewezen klinisch voordeel bij de mens is de etherische olie Copaifera reticulata (copaiba). Empirisch, veel mensen met gewrichtspijn en ontsteking hebben copaiba gebruikt en gemeld gunstige resultaten. De voordelen van naproxen en ibuprofen werden bijvoorbeeld gemeld bij een 67-jarige vrouw met IA die last had van refractaire pijn in haar vingergewrichten ondanks behandelingen met deze medicijnen. Beide veroorzaakten ernstige GI bijwerkingen.8 Na het gebruik van actuele copaiba, ervoer ze pijnverlichting zonder waarneembare bijwerkingen., Dergelijke casusrapporten zijn nuttig om hypothesen te formuleren, maar niet te toetsen.
c reticulata wordt verkregen uit copaibabomen. De olie-hars, en meer recent de etherische olie, worden lokaal gebruikt voor een verscheidenheid aan pijnlijke en inflammatoire aandoeningen, waaronder huiduitslag, dermatitis, insectenbeten en psoriasis naast gewrichtspijn.De ontstekingsremmende eigenschappen ervan zijn grotendeels toegeschreven aan de sesquiterpenen β-caryofylleen en α-humuleen9 en aan een ontstekingsremmend diterpeen, kaurenzuur.,In een recente studie naar de ontstekingsremmende eigenschappen van C reticulata/C langsdorffii 11 waren de belangrijkste componenten β-caryofylleen (56,1%), γ-elemeen (12,6%), α-humuleen (6,4%) en α-copaeen (3,7%). Uit het onderzoek bleek dat copaiba liposaccharide de productie van stikstofmonoxide induceerde (P < .01) maar niet lipopolysaccharide (LPS)-geïnduceerde prostaglandine E2 productie. Bovendien onderdrukte copaiba de pro-inflammatoire cytokines interleukine (IL) 6, IL-8 en IL-1β in aan LPS blootgestelde cellen., Al deze bevindingen suggereren dat copaiba voordelen biedt bij de behandeling van de ontstekingsreactie. Verder hebben in vitro en in vivo studies gesuggereerd dat copaiba olie de resultaten van verschillende ontstekingsgemedieerde ziekten kan verbeteren.12,13,14
fundamenteel onderzoek ondersteunt dus de voordelen van de olie, maar de menselijke gegevens zijn schaars en omvatten slechts 1 casusreeksen en 1 kleine RCT die de voordelen voor een andere inflammatoire aandoening, niet IA, onderzochten., In de 1 gerapporteerde casusreeks werden 3 patiënten met psoriasis—2 die een orale en 1 een topische behandeling kregen—gedurende 6 weken gevolgd. Alle 3 hadden een verzwakking van psoriatische laesies en erytheem.15 verder, in een gerandomiseerde, gecontroleerde,dubbelblinde proef van 10 vrijwilligers met milde acne, kwamen 10 mogelijke verbeteringen in het oppervlaktegebied voor dat met acne wordt beà nvloed, maar dat het vinden statistische significantie niet bereikte. In geen van de onderzoeken werden bijwerkingen gemeld, hoewel coapaiba lokale roodheid en jeuk kan veroorzaken.,
het geheel van de momenteel beschikbare gegevens is dus volstrekt onvoldoende om de voordelen en risico ‘ s van Copaiba etherische olie voor de verlichting van de pijn en ontsteking van IA te beoordelen. Het bieden van effectieve en veilige pijnverlichting aan patiënten met IA stelt klinische, volksgezondheid en onderzoeksuitdagingen voor.
de klinische uitdaging bestaat uit het maximaliseren van de voordelen en het minimaliseren van de risico ‘ s., Hoewel de onderzoekers weinig of geen bewijsmateriaal hebben verzameld dat copaiba voordelen voor mensen verstrekt, hebben zij ook weinig of geen bewijsmateriaal gevonden dat het risico ’s van de voor NSAID’ s en COXIBs wordt aangetoond aanbiedt. Niettemin neemt de verkoop van copaiba toe en kan dit blijven gebeuren, zelfs bij gebrek aan betrouwbaar bewijs van RCT ‘ s, wat problemen oplevert voor de volksgezondheid.
De onderzoeksuitdaging is dus het testen van topische copaiba versus een placebo bij IA-patiënten tegen een achtergrond van gebruikelijke zorg bij RCT ‘ s van voldoende grootte, dosis en duur.,8,16 een eerste onderzoeksstrategie zou bijvoorbeeld kunnen zijn om copaiba te testen bij IA-patiënten die niet bereid zijn NSAID ‘ s en COXIBs te nemen of niet kunnen verdragen.
als dergelijke onderzoeken positief zijn, zou een logische volgende stap een rechtstreekse vergelijking met NSAID ’s en Coxib’ s zijn. Dus, in de toekomst, bewijs van RCT ‘ s kan ofwel ondersteunen het meer wijdverspreide gebruik of, alternatief om Huxley parafraseren, concluderen dat copaiba is nog een mooie hypothese later gedood door lelijke feiten.17