Paroxysmale Nachtelijke Hemoglobinuria (PNH)

Tabel 1

Zijn Er Factoren Die Invloed Kunnen hebben op de Lab Resultaten?, Neemt uw patiënt in het bijzonder medicijnen – OTC – medicijnen of kruiden-die de labresultaten kunnen beïnvloeden?

het gebruik van de verkeerde verzamelbuis, bijvoorbeeld EDTA, kan de complementactivering blokkeren en vals-negatieve resultaten opleveren bij de sacharoslysis-test. De meeste methoden maken nu gebruik van gebufferde sacharoseoplossingen, omdat niet-gebufferde sacharoseoplossingen ook fout-negatieve resultaten kunnen opleveren. EDTA kan ook complementactivering in de aangezuurde serumtest blokkeren, wat een vals-negatief resultaat oplevert. Nauwkeurige pH-aanpassing aan pH is vereist 6.78 +/- 0.1 voor betrouwbare resultaten., Het gebruik van een referentielaboratorium kan nodig zijn als de sucrose-lysis en de aangezuurde serumtests in uw instelling niet routinematig zijn. Urine hemosiderine hoeft niet intracellulair te zijn om als positief te worden beschouwd, aangezien normale urine negatief moet zijn voor hemosiderinekorrels.

welke laboratoriumresultaten zijn absoluut bevestigend?

een definitieve diagnose van PNH is beschikbaar via cytometrie van de stroom. PNH patiënten hebben verminderde expressie van een eiwit genaamd glycofosfatidylinositol (GPI) anker eiwitten op rode bloedcellen., Bijgevolg, zal er verminderde band van CD55 en CD59 zijn, die complementactiviteit moduleren en hoofdzakelijk aan de celoppervlakte GPI binden. Zowel CD55 als CD59 kunnen op rode bloedceloppervlakken worden verlaagd; aangezien CD55 echter sterker tot expressie komt dan CD59, is het waarschijnlijker dat het definitieve resultaat wordt verkregen.de Cytometrie van

Flow is zeer gevoelig en kan kleine cellulaire populaties of klonen meten die door de ziekte zijn aangetast (tot een niveau van 1-5%). Het kan ook de opkomst van deze klonen in aplastic bloedarmoede of hypoplastic beendermergpatiënten ontdekken., Zoals met de meeste cytometrie stroom, bloed moet worden verzameld in heparinized buizen en beoordeeld binnen 24 uur na inzameling voor optimale testen.

welke bevestigende Tests moet ik aanvragen voor mijn klinische Dx? Bovendien, welke follow-up tests kunnen nuttig zijn?

het voor PNH verantwoordelijke gen is het fosfatidylinositolglycaan a (PIG-A) – Gen. Het wordt gevonden op het chromosoom van X. De somatische veranderingen verbonden aan PNH kunnen hoogst veranderlijk zijn. De meeste mutaties bestaan uit kleine basispaar deleties of inserties, maar base substituties kunnen ook voorkomen., De veranderingen leiden typisch tot een frameshift van DNA en bijgevolg resulteren in verminderde transcriptie en vertaling van eiwitproduct.

de mutaties kunnen ook op meerdere plaatsen in het PIG-A Gen voorkomen. De veranderingen in aplastic-bloedarmoede geassocieerd PNH neigen groter en/of frequenter te zijn in vergelijking met patiënten met slechts PNH. Naast het aanvullen van modulerende proteã nen (CD55 en CD59), bindt GPI vele andere proteã nen die membraanstabiliteit en aanvullingsactivering variably kunnen beà nvloeden., Één van de meer verwarrende problemen in het identificeren van PNH is de veranderlijkheid in GPI uitdrukking, resulterend in patiënten die van milde tot strenge afschaffing van GPI synthese variëren. Het gebruik van cytometry stroom voor opsporing van verminderde band CD55 is één manier om dit mosaicism of uitdrukking te sorteren. Uiteindelijk, kan het routine gen en het gehele genoom rangschikken tot belangrijke informatie betreffende PNH en zijn vereniging met aplastic bloedarmoede leiden.

welke factoren kunnen de laboratoriumresultaten beïnvloeden?, Neemt uw patiënt in het bijzonder medicijnen – OTC – medicijnen of kruiden-die de labresultaten kunnen beïnvloeden?

vanwege de zeldzaamheid van PNH zijn veel fouten gerelateerd aan het testen van patiënten op PNH die niet grondig zijn geëvalueerd op de meest voorkomende etiologieën van hun presentatie, of het nu gaat om chronische hemolytische ziekte of bloedarmoede door ijzertekort. De meeste fouten vloeien voort uit deze onvolledige klinische analyse en treden op in de vroege stadia van de klinische beoordeling., Alle patiënten met het uiterlijk van bloedarmoede door ijzertekort, bijvoorbeeld, moeten grondig worden beoordeeld voor het aftappen bronnen en geëvalueerd met behulp van standaard CBC, differentiële, en screening tests voor bloedarmoede door ijzertekort voordat PNH testen., Ook een patiënt presenteert met chronische hemolytische ziekte dient grondig te worden herzien voor eerdere transfusies, drug-geïnduceerde hemolyse, en andere chronische oorzaken van hemolyse voor het nastreven van meer specifieke PNH testen

Sinds de screening tests voor PNH (sacharose lysis test, Ham test) rekenen op biologische materialen van de patiënt, als ten opzichte van normale rode bloedcellen, de tests van de noodzaak minder nauwkeurig en zijn mogelijk minder gevoelig bij het verkeerd uitgevoerd. Deze testresultaten zijn kwalitatief en gebaseerd op visuele inspectie., Het is belangrijk dat de controlebuisjes voor het ontbreken van hemolyse zowel in de sucrose-lysis-test als in de Ham-test adequaat worden beoordeeld. Het is dan ook de moeite waard om dergelijke tests te laten uitvoeren in een referentielaboratorium met ervaring met het standaardiseren van deze tests.cytometry de stroom

is waarschijnlijk de nauwkeurigste van de tests beschikbaar voor PNH; nochtans, heeft zelfs cytometry de stroom verscheidene kwesties. Een probleem is de meting voor de “afwezigheid” van de CD55-markering. Het bewijzen van negatieve resultaten is altijd een moeilijker interpretatie voor de cytometry patholoog van de stroom., Ook het feit dat CD59 wordt uitgedrukt op niveaus die acht keer minder zijn dan CD55 maakt CD59 een onvoldoende “back – up” marker voor PNH.