het resultaat van deze fout is een cel met een onbalans van chromosomen. Zo ‘ n cel zou aneuploïde zijn. Verlies van een enkel chromosoom (2n-1), waarbij de dochtercel(s) met het defect één chromosoom missen van een van de paren, wordt aangeduid als een monosomie. Het verkrijgen van een enkel chromosoom, waarin de dochtercel(s) met het defect zal hebben één chromosoom naast de paren wordt aangeduid als een trisomie. In het geval dat een aneuploïdische gamete wordt bevrucht, kan een aantal syndromen resulteren.,
Monosomiedit
de enige bekende overlevende monosomie bij mensen is het Turner-syndroom, waarbij het aangetaste individu monosomisch is voor het X-chromosoom (zie hieronder). Andere monosomieën zijn meestal dodelijk tijdens de vroege foetale ontwikkeling, en overleving is alleen mogelijk als niet alle cellen van het lichaam worden beïnvloed in het geval van een mozaïek (zie hieronder), of als het normale aantal chromosomen wordt hersteld via duplicatie van het enkele monosomisch chromosoom (“chromosoom rescue”).,
Turner-syndroom (X monosomie) (45, X0)Edit
aryotype van X monosomie (Turner-syndroom)
Deze aandoening wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van slechts één X-chromosoom en geen Y-chromosoom (zie rechtsonder).
volledig verlies van een volledig X-chromosoom is verantwoordelijk voor ongeveer de helft van de gevallen van het Turner-syndroom., Het belang van beide X-chromosomen tijdens de embryonale ontwikkeling wordt onderstreept door de observatie dat de overgrote meerderheid (>99%) van foetussen met slechts één X-chromosoom (karyotype 45, X0) spontaan wordt afgebroken.
autosomale trisomyEdit
De term autosomale trisomie betekent dat een ander chromosoom dan de geslachtschromosomen X en Y aanwezig is in 3 kopieën in plaats van het normale aantal van 2 in diploïde cellen.,
Down syndroom (trisomie 21)Edit
Karyotype van trisomie 21 (Down syndroom)
merk op dat chromosoom 21 aanwezig is in 3 kopieën, terwijl alle andere chromosomen de normale diploïde toestand vertonen met 2 kopieën. De meeste gevallen van trisomie van chromosoom 21 worden veroorzaakt door een nondisjunctie gebeurtenis tijdens meiosis I (zie tekst).
Down syndroom, een trisomie van chromosoom 21, is de meest voorkomende anomalie van chromosoomaantal bij mensen. De meerderheid van de gevallen zijn het gevolg van nondisjunctie tijdens maternale meiose I. trisomie komt bij ten minste 0 voor.,3% van de pasgeborenen en bijna 25% van de spontane abortussen. Het is de belangrijkste oorzaak van zwangerschapsverspilling en is de meest voorkomende bekende oorzaak van mentale retardatie. Het is goed gedocumenteerd dat Gevorderde maternale leeftijd wordt geassocieerd met een groter risico op meiotische nondisjunctie die leidt tot het syndroom van Down. Dit kan worden geassocieerd met de verlengde meiotische arrestatie van menselijke oöcyten die potentieel meer dan vier decennia duren.,
Edwards-syndroom (trisomie 18) en Patau-syndroom (trisomie 13)Edit
Humane trisomieën die compatibel zijn met levende geboorte, anders dan het Down-syndroom (trisomie 21), zijn Edwards-syndroom (trisomie 18) en Patau-syndroom (trisomie 13). Volledige trisomieën van andere chromosomen zijn meestal niet levensvatbaar en vertegenwoordigen een relatief frequente oorzaak van miskraam. Slechts in zeldzame gevallen van een mozaïek kan de aanwezigheid van een normale cellijn, naast de trisomic cellijn, de ontwikkeling van een levensvatbare trisomie van de andere chromosomen ondersteunen.,
geslachtschromosoom aneuploïdieedit
De term geslachtschromosoom aneuploïdie vat aandoeningen samen met een abnormaal aantal geslachtschromosomen, d.w.z. anders dan XX (vrouwelijk) of XY (Mannelijk). Formeel, X chromosoom monosomie (Turner syndroom, zie hierboven) kan ook worden geclassificeerd als een vorm van geslacht chromosoom aneuploïdie.
Klinefelter-syndroom (47, XXY)Edit
Klinefelter-syndroom is het meest voorkomende geslachtschromosoomaneuploïdie bij mensen. Het vertegenwoordigt de meest voorkomende oorzaak van hypogonadisme en onvruchtbaarheid bij mannen. De meeste gevallen worden veroorzaakt door niet-disjunctiefouten in ouderlijke meiosis I., Ongeveer tachtig procent van de individuen met dit syndroom hebben een extra X chromosoom resulterend in het karyotype XXY. De overige gevallen hebben ofwel meerdere extra geslachtschromosomen (48, XXXY; 48, XXYY; 49, XXXXY), mosaicisme (46,XY/47, XXY), of structurele chromosoomafwijkingen.
XYY man (47, XYY)Edit
de incidentie van het XYY-syndroom is ongeveer 1 op de 800-1000 mannelijke geboorten. Veel gevallen blijven niet gediagnosticeerd vanwege hun normale uiterlijk en vruchtbaarheid, en de afwezigheid van ernstige symptomen. Het extra Y chromosoom is gewoonlijk een resultaat van nondisjunction tijdens vaderlijke meiosis II.,
trisomie x (47,XXX)Edit
trisomie X is een vorm van geslachtschromosoom aneuploïdie waarbij vrouwtjes drie in plaats van twee X-chromosomen hebben. De meeste patiënten worden slechts licht beïnvloed door neuropsychologische en fysieke symptomen. Studies die de oorsprong van het extra X-chromosoom onderzoeken, merkten op dat ongeveer 58-63% van de gevallen werden veroorzaakt door nondisjunctie in maternale meiosis I, 16-18% door nondisjunctie in maternale meiosis II, en de overige gevallen door post-zygotische, d.w.z. mitotische, nondisjunctie.,
Uniparental disomydit
Uniparental disomy geeft de situatie aan waarin beide chromosomen van een chromosoompaar van dezelfde ouder worden geërfd en daarom identiek zijn. Dit fenomeen is waarschijnlijk het resultaat van een zwangerschap die begon als een trisomie als gevolg van nondisjunctie. Omdat de meeste trisomieën dodelijk zijn, overleeft de foetus alleen omdat hij een van de drie chromosomen verliest en disomisch wordt. Uniparental disomy van chromosoom 15 wordt, bijvoorbeeld, gezien in sommige gevallen van Prader-Willi syndroom en Angelman syndroom.,
Mosaicism syndromenedit
Mosaicism syndromen kunnen worden veroorzaakt door mitotische nondisjunctie in vroege foetale ontwikkeling. Als gevolg daarvan evolueert het organisme als een mengsel van cellijnen met verschillende ploïdie (aantal chromosomen). Mosaicisme kan in sommige weefsels aanwezig zijn, maar niet in andere. De getroffen individuen kunnen een fragmentarisch of assymmetrische verschijning hebben. De voorbeelden van mosaicism syndromen omvatten het syndroom van Pallister-Killian en Hypomelanosis van Ito.,
mosaïcisme bij maligne transformatiedit
verlies van een tumor suppressor gen locus volgens het two-hit model:
In de eerste hit wordt het tumor suppressor gen op een van de twee chromosomen beïnvloed door een mutatie waardoor het genproduct niet-functioneel is. Deze mutatie kan spontaan ontstaan als een DNA-replicatie fout of kan worden veroorzaakt door een DNA-schadelijke agent. De tweede hit verwijdert het resterende wild-type chromosoom, bijvoorbeeld door een mitotische niet-disjunctie gebeurtenis., Er zijn verscheidene andere potentiële mechanismen voor elk van de twee stappen, bijvoorbeeld een extra verandering, een onevenwichtige translocatie, of een genschrapping door recombinatie. Als gevolg van de dubbele laesie, kan de cel kwaadaardig worden omdat het niet meer in staat is om de tumor suppressor eiwit uit te drukken.
ontwikkeling van kanker impliceert vaak meerdere veranderingen van het cellulaire genoom (Knudson-hypothese)., Het menselijke retinoblastoma is een goed bestudeerd voorbeeld van een kankertype waar mitotic nondisjunction tot maligne transformatie kan bijdragen: de veranderingen van het gen RB1, dat op chromosoom 13 wordt gevestigd en het eiwit van retinoblastoma van het tumorontstoringsapparaat codeert, kunnen door cytogenetische analyse in veel gevallen van retinoblastoma worden ontdekt. Mutaties van de RB1-locus in één kopie van chromosoom 13 gaan soms gepaard met verlies van het andere wild-type chromosoom 13 door mitotische nondisjunctie., Door deze combinatie van laesies, beà nvloede cellen volledig uitdrukking van functionerende tumorontstoringseiwit verliezen.