1.1 bronnen
Nattō heeft een geschiedenis als een voedingsmiddel dat wordt gebruikt voor plezier (wordt in Japan goed gewaardeerd, maar minder geliefd in westerse landen) en als een traditionele remedie tegen hart-en vaatziekten en vermoeidheid. Nattō zelf kan meerdere proteasen bevatten, waarvan er één (Bacillopeptidase F) ook krachtige firbinolytische en anti-trombusvormende eigenschappen heeft (de belangrijkste claims van nattokinase)., Nattokinase blijkt de meest goed onderzochte proteasen te zijn, en nattō is een van de weinige gefermenteerde voedselbronnen die fibrolytische enzymen bevatten (de andere zijn Chungkook Jang, Douchi en Tempeh).
Nattokinase is een enzym dat wordt geproduceerd door fermentatie van gekookte sojabonen in het voedingsmiddel Nattō via de bacterie Bacillus subtilis, en dat buiten het voedingsmiddel kan worden geproduceerd door middel van fermentatie in een kweekcel., Het enzym is meer verwant aan de bacteriën dan het voedselproduct (ondanks dat het vernoemd is naar nattō) en is in staat geweest om te worden geproduceerd uit garnalenstaarten.
het wordt soms aangeduid met de merknamen NSK-SD, NKCP of Orokinase.
Nattokinase is een enzym dat wordt geproduceerd tijdens de productie van natto met behulp van de bacterie Bacillus subtilis tijdens de fermentatie. Nattokinase is niet het enige enzym in nattō, noch is nattō de enige bron van bioactieve enzymen, maar nattokinase blijkt het meest populaire enzym uit gefermenteerd voedsel te zijn.
1.,2structuur en eigenschappen
bovenstaande informatie heeft betrekking op het enzym dat traditioneel nattokinase wordt genoemd (Bacillus subtilis fermentatie van gekookte sojabonen). Andere enzymen geproduceerd uit de bacteriën Bacillus subtilis kunnen ook worden aangeduid als nattokinases.
Nattokinase is een vrij groot eiwitenzym van de serine protease familie, structureel verwant aan de subtilisineklasse van enzymen.
Het is stabiel bij kamertemperatuur gedurende maximaal 10 minuten bij pH 6-12, maar labiel bij pH 5 in isolatie., Coincubatie met maagslijm, serumalbumine of gekookte voedingsmiddelen (vlees en rijst) verhoogde stabiliteit zodat niet meer dan 7,5% activiteit verloren ging in zure omstandigheden. 30 minuten incubatie bij 40°C niet het opheffen van de effecten van nattokinase hoewel 60°C gedurende een uur lijkt voldoende om het enzym volledig deactiveren, en deactivering wordt voldaan met een volledig verlies van fibrinolytische activiteit.
wanneer het enzym afzonderlijk wordt gebruikt, wordt het binnen een uur bij de pH van de maag (1,2) volledig gedeactiveerd., Dit kan niet volledig opheffen activiteiten of supplementaire nattokinase (aangezien de bioactieve peptiden afgeleid van het vernietigde enzym gebruik kunnen hebben in bloeddruk controle) hoewel de fibrinolytische effecten van nattokinase verloren gaan.
resistentie tegen zure omstandigheden met behulp van het nattokinase–enzym in isolatie kan worden bereikt door een capsule te coaten met methacrylzuur-ethylacrylaat-copolymeer of hoogmoleculaire Na-γ-PGA. Enterische coatings lijken ook effectief.,
Nattokinase lijkt geïsoleerd niet erg resistent te zijn tegen zuur-en hittestressoren (en kan in de maag worden afgebroken), maar lijkt te kunnen worden ingekapseld met middelen om de afbraaksnelheid te verminderen. De fibrolytische effecten van nattokinase zijn afhankelijk van de structurele werking van het enzym, waarbij deze effecten verloren gaan bij enzymdestructie
2.1 absorptie
net als bromelaïne is nattokinase een groot eiwit dat door de darmbarrière bij ratten lijkt te kunnen passeren.,
oraal ingenomen nattokinase kan worden geabsorbeerd uit de darmen, maar de farmacokinetische parameters van suppletie zijn nog niet onderzocht
3.1 mechanismen
Nattokinase lijkt in vitro te kunnen werken op eiwitaggregaten die vaak voorkomen bij de ziekte van Alzheimer, die bekend staan als amyloïde fibrillen.,
mogelijk gebruik bij de behandeling van eiwitaggregatie in de hersenen van mensen met Alzheimer, maar het bewijs is zeer voorlopig en er is geen in vivo bewijs op dit moment
4.1 triglyceriden en Cholesterol
6 maanden nattokinase bij 200 mg (7.000 FU) per dag heeft geen significante invloed op enige lipidenparameter (triglyceriden, totaal cholesterol, of LDL-of HDL-cholesterol). Dit is herhaald in een andere studie meer dan 2 maanden.,
Geen duidelijk effect op de lipiden parameters na orale inname bij mensen
4.2 Bloedstolling en Fibrolysis
Nattokinase is gebleken directe fibrolytic effecten op Fibrine (1g Nattō gelijk aan ongeveer 40CU van plasmine of 1600IU urokinase), plasmine substraat S-2251 (tarief van 68,5 nmol/min/mL), hoewel een falen van de fibrinolyse is vermeld op urokinase substraat S-2444 en elastase substraat S-2484. Nattokinase lijkt in vitro en met betrekking tot fibrine een grotere trombolytische activiteit te hebben dan serumplasmine.,
het momenteel veronderstelde werkingsmechanisme is een inactivatie van plasminogeen activator inhibitor 1 (PAI-1), wat resulteert in een gelijktijdig verhoogd niveau van weefselplasminogeen activator (tPA). Dit is aangetoond in serum na orale inname van nattokinase, hoewel met enige interindividuele variabiliteit (met orale nattokinase bij 1.300 mg driemaal daags), waarbij de toename in tPA slechts 3 uur na orale toediening van korte duur was., De toename van TPA, tenminste in vitro, is waargenomen bij warmtebehandeld nattokinase dat geen inherente fibrinolytische activiteit heeft en waarschijnlijk te wijten is aan bioactieve peptiden.
Serumfibrinogeen is verlaagd bij ratten die 2,6 mg/g nattokinase in het dieet kregen (een dergelijke afname wordt niet waargenomen bij warmtebehandelde nattokinase). Orale inname van nattokinase gedurende 2 maanden lijkt het serumfibrinogeen bij de mens te verminderen in het bereik van 7-10% met vergelijkbare reducerende effecten op factor VII (7-14%) en factor VIII (17-19%)., Er waren geen duidelijke verschillen in potentie tussen gezonde personen, personen met hart-en vaatziekten of personen die gedialyseerd werden.
In vitro vertoont nattokinase directe fibrinolytische eigenschappen die fibrine kunnen afbreken en het risico op cardiovasculaire complicaties kunnen verminderen., Dit kan een mechanistische rode haring, hoewel, als deze directe activiteit, verloren bij de vernietiging van het enzym (een warmtebehandeling of de spijsvertering) en de peptiden van nattokinase verschijnen tot verhoging van het niveau van plasminogeen activator die heeft ook een fibrinolytische effect indirect
Nattokinase eerst zien werkzaamheid na orale toediening aan honden, waar trombus werd geïnduceerd experimenteel en anti-stolling effecten bevestigd via een angiografie (klonter was gelyseerd binnen 5 uur van orale inname)., In een kleine studie bij 12 personen die gedurende 2 weken 12g nattō kregen (gevolgd door een periode waarin gekookte sojabonen gedurende 2 weken werden ingenomen in plaats van nattō) werd opgemerkt dat nattō-consumptie geassocieerd werd met meer fibrinolytische activiteit; Dit werd later gerepliceerd met 1300 mg nattokinase driemaal daags.,
Eén humane interventie met een combinatiesupplement (Nattokinase en Pycnogenol) bij 186 personen met een hoog risico op diepe veneuze trombose vóór een lange vlucht (7-8 uur) merkte op dat, terwijl vijf personen in placebo een diepe veneuze trombose ondervonden en twee oppervlakkige trombus (7,6% van de placebogroep), er geen trombus werd gedetecteerd in de interventiegroep. Een afname in oedeem (15%) werd waargenomen in de interventiegroep, terwijl een toename (12%) werd waargenomen in de placebogroep.,
er is onvoldoende bewijs voor het gebruik van nattokinase in isolatie en het beoordelen van trombusvorming om het gebruik ervan als anti-stollingsmedicatie aan te bevelen, hoewel er wel enige belofte lijkt te zijn. Inname via de voeding van natto zelf kan een vergelijkbaar beschermend effect hebben volgens een voorstudie over het onderwerp
4.3 bloeddruk
Nattokinase lijkt een gemengde remming uit te oefenen op het ACE-enzym, en men denkt dat dit niet gerelateerd is aan enzymactiviteit, maar aan bioactieve peptiden van nattokinase., Het remmende potentieel van ACE wordt verhoogd met thermische behandeling in overeenstemming met deze theorie, aangezien IC50 van 800-1000mcg/mL (bacteriecultuur die nattokinase en geen peptiden onder 10.000 Da bevatten) tot 200-300mcg/mL (thermisch behandelde bacteriecultuur) werd verhoogd. De bioactieve dipeptiden waarvan werd aangenomen dat ze verband hielden met deze effecten waren LY en FY, waarvan werd bevestigd dat ze in grote hoeveelheden werden geproduceerd., Een ander mogelijk bioactief peptide is het tripeptide van Valine-Alanine-Proline, waarvan is vastgesteld dat het wordt geproduceerd uit soja-en caseïneeiwit en overeenkomt met de aminozuren 84-86 in de nattokinase-sequentie. Een L-Tyrosine dipeptide (oorspronkelijk geïsoleerd uit koninginnengelei) lijkt ook renine te remmen en de bloeddruk te verlagen, en komt overeen met de nattokinase-sequentie 262-263.,
de bijproducten van enzymvertering (wanneer het enzym nattokinase wordt vernietigd) lijken bioactieve di – en tripeptiden te zijn, die een ACE-remmend vermogen hebben of op een andere manier de bloeddruk kunnen verlagen
bij spontaan hypertensieve ratten die 0,2 of 2,6 mg nattokinase/g van het dieet gedurende 3 weken kregen (of warmtebehandelde nattokinasefragmenten bij 0,2 mg/g of 0,6 mg/g) opgemerkt werd dat beide hoge dosisgroepen in staat waren de systolische en diastolische bloeddruk te verlagen met de fragmenten die effectiever waren., Geen enkele behandeling was in staat de renine-of ACE-activiteit in vivo te beïnvloeden, maar de met hoge doses warmte behandelde nattokinasegroep merkte na het experiment een afname van 47% in angiotensine II-spiegels op ten opzichte van de controlegroep.
bij een menselijke interventie met nattokinase in een orale dosis van 2.000 FU per capsule eenmaal daags gedurende 8 weken bij personen met hypertensie (n=86) werd opgemerkt dat nattokinase geassocieerd was met een verlaging van de systolische bloeddruk van 5,55 mmHg (95% BI van 0,57-10,5 mmHg verlagingen) en diastolische bloeddruk met 2,84 mmHg (95% BI van 0,33-5,33 mmHg) met een afname van de renineactiviteit met 1,17 ng/mL / u.,
er zijn niet veel studies uitgevoerd, maar in de enige studie bij mensen die direct de bloeddruk evalueerde, werden verlagingen van zowel de systolische als diastolische bloeddruk waargenomen met een lage dosis nattokinase (haalbaar via suppletie) samen met een afname van de renineactiviteit
4.,4endotheel
in een onderzoek bij ratten die nattō (23g/kg dieet, dat 100.000 CU nattokinase oplevert) toegediend kregen gedurende 3 weken voorafgaand aan en 3 weken na een trombus-inductie (fotochemisch trombosemodel) werd opgemerkt dat suppletie gepaard ging met een verbeterde Euglobulinestolsellysetijd (ECLT, indicatief voor fibrinolytische activiteit) en een verminderd intima-dwarsdoorsnede (indicatief voor beschermende effecten op het endotheel na vasculaire schade). Er is opgemerkt dat deze dosis ongeveer 50 maal hoger is dan commerciële supplementen.,
kan endotheliale beschermende effecten hebben, anders niet onderzocht
5.1 Streptomyces omiyaensis
Eén onderzoek naar andere fibrolytische enzymen wees uit dat toevoeging van 0-100ng/uL van één van Streptomyces omiyaensis (bacteriën) aan 100ng/uL van nattokinase niet interfereerde met nattokinase fibrolytische activiteit. 5ng / uL kon de activiteit van nattokinase viervoudig verbeteren en werd gezegd synergetisch te zijn en door verschillende mechanismen te werken.,
bijproducten van Streptomyces Omiyaensis kunnen synergistisch zijn met nattokinase wat betreft het verminderen van stolling. Dit synergisme is vrij onderonderzoek
5.,2rode gistextract
in een studie met 200 mg nattokinase (7.000 FU) met of zonder rode gistextract (rogge, 1.200 mg) per dag in twee afzonderlijke doses gedurende 6 maanden bij personen met onbehandelde hyperlipidemie werd geen werkzaamheid van nattokinase aangetoond op een serumbloedonderzoek, terwijl de combinatietherapie effectief was op LDL-C en totaal cholesterol (misleidend omdat rogge zelf effectief is en er geen rogge in de isolatiegroep was). Er bleek een afname van urinezuur geassocieerd met combinatietherapie (10,8%) te zijn, maar significante verschillen met deze parameter werden waargenomen bij baseline.,
onvoldoende bewijs ter ondersteuning van synergie tussen rode gistextract en nattokinase
6.1 casestudy ‘ s
Eén casestudy bestaat bij een patiënt met cerebrale microbleeds (overlevingspensioen) die dagelijks aspirine gebruikte en die ook dagelijks 400 mg nattokinase gebruikte gedurende een week. De patiënt kreeg cerebellaire bloedingen toegeschreven aan de combinatie van twee anti-stollingsmiddelen.,
in één casestudy was het koppelen van nattokinase met een anticoagulans mogelijk gerelateerd aan het optreden van een beroerte (wat normaal gesproken de reden is waarom het koppelen van bloedverdunnende middelen breed wordt gewaarschuwd).