Myotone Dystrofie (DM)
Download onze Myotone dystrofie (DM) factsheet
Wat is Myotone dystrofie (DM)?
Myotone dystrofie (DM) is een vorm van spierdystrofie die de spieren en vele andere organen in het lichaam aantast.
het woord “myotonisch “is het bijvoeglijk naamwoord van het woord” myotonia”, gedefinieerd als een onvermogen om spieren te ontspannen naar believen.
De term “spierdystrofie” betekent progressieve spierdegeneratie, met zwakte en krimp van het spierweefsel.,
Myotonische dystrofie wordt vaak afgekort als ” DM ” naar de Griekse naam dystrophia myotonica. Een andere naam die af en toe wordt gebruikt voor deze aandoening is de ziekte van Steinert, naar de Duitse arts die de aandoening oorspronkelijk beschreef in 1909.
wat veroorzaakt DM?
DM is verdeeld in twee typen.
type 1 DM (DM1), lang bekend als de ziekte van Steinert, treedt op wanneer een gen op chromosoom 19 genaamd DMPK een abnormaal uitgebreid gedeelte bevat dat zich dicht bij het regulatiegebied van een ander gen, SIX5, bevindt.,
type 2 DM (DM2), in 1994 erkend als een mildere versie van DM1, wordt veroorzaakt door een abnormaal uitgebreide sectie in een gen op chromosoom 3 genaamd ZNF9. DM2 werd oorspronkelijk PROMM genoemd, voor proximale myotonische myopathie, een term die in gebruik is gebleven maar iets minder gebruikelijk is dan de term DM2.
de geëxpandeerde delen van DNA in deze twee genen lijken veel complexe effecten op verschillende cellulaire processen te hebben. In zowel DM1 als DM2, wordt de herhaalde uitbreiding getranscribeerd in RNA maar blijft onvertaald in proteã ne.,
deze aandoeningen zijn enkele van de meest voorkomende vormen van volwassen beginnende spierdystrofie. DM is de meest voorkomende spierdystrofie onder volwassenen van Europese afkomst. De prevalentie van DM is ongeveer 10 gevallen per 100.000 individuen.1,2,3,4 bij niet-witte populaties is DM1 ongewoon of zeldzaam.Uit rapporten uit Europa blijkt dat de prevalentie van DM2 vergelijkbaar is met die van DM1.
Wat zijn de symptomen van DM?,
DM veroorzaakt zwakte van de vrijwillige spieren, hoewel de mate van zwakte en de meest aangetaste spieren sterk variëren afhankelijk van het type DM en de leeftijd van de persoon met de aandoening.
myotonie, het onvermogen om spieren naar believen te ontspannen, is een ander kenmerk van DM. Het kan bijvoorbeeld moeilijk zijn voor iemand met DM om iemands hand los te laten na het schudden.
naarmate de ziekte vordert, kan het hart een abnormaal ritme ontwikkelen en kan de hartspier verzwakken. De spieren gebruikt voor de ademhaling kan verzwakken, waardoor onvoldoende ademhaling, met name tijdens de slaap.,
bovendien kunnen bij type 1 DM de onwillekeurige spieren, zoals die van het maagdarmkanaal, worden aangetast. Moeite met slikken, constipatie, en galstenen kan optreden.10,11 bij vrouwen kunnen de spieren van de baarmoeder zich abnormaal gedragen, wat leidt tot complicaties tijdens de zwangerschap en bevalling.12,13
de ontwikkeling van cataract (ondoorzichtige vlekken in de lenzen van de ogen) relatief vroeg in het leven is een ander kenmerk van DM, zowel in type 1 als type 2.,14
algemene intelligentie is meestal normaal bij mensen met DM, maar leerstoornissen en een apathische houding komen vaak voor in de type 1-vorm.Bij aangeboren DM1, die kinderen vanaf het moment van de geboorte beïnvloedt, kan er een ernstige verslechtering van het cognitief functioneren zijn. Deze kinderen kunnen ook problemen hebben met spraak -, gehoor -, 16-en zichtvermoeidheid.
in het algemeen geldt dat hoe eerder DM1 begint, hoe ernstiger de symptomen zijn. Zie tekenen en symptomen voor meer informatie.
DM2 heeft een betere algemene prognose dan DM1. De symptomen zijn vaak relatief mild en vorderen langzaam., DM2 komt zelden voor tijdens de kindertijd, en er is geen bekende aangeboren-beginvorm van DM2.
Wat is de progressie van DM?
de progressie van DM varieert sterk van persoon tot persoon, maar in het algemeen nemen de symptomen geleidelijk toe. De levensverwachting is duidelijk verminderd voor patiënten met aangeboren DM1 en is waarschijnlijk verminderd voor patiënten met DM1 in de kindertijd en klassieke (volwassen-beginnende) DM1.
het meest voorkomende type DM1-de volwassen vorm — begint in de adolescentie of de jonge volwassenheid, vaak met zwakte in de spieren van het gezicht, de nek, de vingers en de enkels., De zwakte is langzaam progressief voor deze en uiteindelijk andere spieren.
wanneer DM1 eerder in het leven begint dan in de adolescentie — de congenitale en kinderjaren-beginnende vormen van de ziekte-kan de progressie sterk verschillen van die van het volwassen type. Kinderen met aangeboren-onset DM1, zodra ze overleven de cruciale neonatale periode van respiratoire spierzwakte met behulp van geassisteerde ventilatie, meestal vertonen verbeteringen in de motorische en ademhaling functies. Ze kunnen cognitieve stoornissen, vertraagde spraak, moeite met eten en drinken, en diverse andere vertragingen in de ontwikkeling.,De in de kindertijd beginnende vorm van DM1, vóór de leeftijd van 10 jaar, wordt vaker gekarakteriseerd door cognitieve en gedragsafwijkingen dan door lichamelijke handicaps, zoals intellectuele stoornissen, aandachtstekorten, uitvoerende disfunctie, angst en stemmingsstoornissen.17, 18, 19 uiteindelijk ontwikkelen zich spiersymptomen, in verschillende mate.
DM2 is in het algemeen een mildere ziekte dan type 1. Het lijkt geen aangeboren beginvorm te hebben en begint zelden in de kindertijd.,
in tegenstelling tot type 1 DM zijn de spieren die het eerst bij DM2 worden aangetast de proximale spieren — die dicht bij het centrum van het lichaam — met name rond de heupen. Echter, sommige vinger zwakte kan worden gezien vroeg ook. De aandoening vordert langzaam, maar de mobiliteit kan worden verminderd vroeg als gevolg van zwakte van de grote, gewicht-dragende spieren.
hoe staat het met het onderzoek naar DM?
Identificatie van de genetische mutaties die ten grondslag liggen aan DM1 en DM2, en ten minste gedeeltelijk begrijpen hoe de mutaties ziekte veroorzaken, heeft mogelijkheden geopend voor therapieontwikkeling bij DM.,
De meeste strategieën die momenteel in ontwikkeling zijn, zijn gericht op het blokkeren van de schadelijke effecten van geëxpandeerd DNA in het dmpk-gen (type 1) of het znf9-gen (type 2). Voor meer informatie, zie onderzoek, in Focus: Myotonische dystrofie, en in het bijzonder DM onderzoek: op zoek naar het bevrijden van eiwitten uit een ‘toxisch Web.’