waarschuwingen
opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.
voorzorgsmaatregelen
overgevoeligheidsreacties
ernstige overgevoeligheidsreacties zijn gemeld bij patiënten die Miacalcin-injectie kregen, bijvoorbeeld bronchospasme, zwelling van de tong of keel, anafylactische shock en overlijden als gevolg van anafylaxie. Passende medische ondersteuning en monitoringmaatregelen moeten onmiddellijk beschikbaar zijn wanneer miacalcine-injectie wordt toegediend., Als anafylaxie of andere ernstige overgevoeligheidsreacties/allergische reacties optreden, start dan een geschikte behandeling .
bij patiënten met een vermoedelijke overgevoeligheid voor calcitonine-zalm moeten huidtesten worden overwogen voordat een verdunde, steriele oplossing van Miacalcin injectie wordt gebruikt. Gezondheidszorgverstrekkers kunnen patiënten die een huidtest nodig hebben, doorverwijzen naar een allergoloog.Een gedetailleerd huidtestprotocol is verkrijgbaar bij de medische dienst van Novartis Pharmaceuticals Corporation.
hypocalciëmie
hypocalciëmie geassocieerd met tetanie (d.w.z., spierkrampen, spiertrekkingen) en epileptische activiteit zijn gemeld bij Miacalcin-injectietherapie. Hypocalciëmie moet worden gecorrigeerd voordat de behandeling wordt gestart. Andere stoornissen die het mineraalmetabolisme beïnvloeden (zoals vitamine D-deficiëntie) moeten ook effectief worden behandeld. Bij patiënten met een risico op hypocalciëmie dienen voorzieningen voor parenterale calciumtoediening beschikbaar te zijn tijdens de eersteverschillende toedieningen van calcitoninsalmon en serumcalcium en dienen symptomen vanhypocalciëmie te worden gecontroleerd., Gebruik van Miacalcin injectie voor de behandeling van de ziekte van Paget of postmenopauzale osteoporose wordt aanbevolen in conjunctionmet een adequate inname van calcium en vitamine D .
maligniteit
in een meta-analyse van 21 gerandomiseerde, gecontroleerde klinische trials met calcitonine-zalm (neusspray of onderzoeks-oralformulaties), was de totale incidentie van maligniteiten die werden gemeld hoger bij met calcitonine-zalm behandelde patiënten (4,1%) vergeleken met met placebo behandelde patiënten (2,9%)., Dit wijst op een verhoogd risico op maligniteiten die incalcitonine-zalmbehandelde patiënten in vergelijking met placebo-behandelde patiënten. Het is niet mogelijk een verhoogd risico uit te sluiten wanneer calcitoninsalmon langdurig subcutaan, intramusculair of intraveneus wordt toegediend. De voordelen voor de individuele patiënt moeten zorgvuldig worden afgewogen tegen mogelijke risico ‘ s .
antilichaamvorming
circulerende antilichamen tegen calcitonine-zalm zijn gerapporteerd met Miacalcin injectie., De mogelijkheid van antilichaamvorming moet worden overwogen bij elke patiënt met een initiële respons op Miacalcininjectiedie later niet meer reageert op de behandeling .
Urinesedimentafwijkingen
Grove korrelige afgietsels en afgietsels met renale tubulaire epitheliale cellen werden gemeld bij jonge volwassen vrijwilligers tijdens bedrust die injecteerbare calcitonine-zalm kregen toegediend om het effect van immobilisatie oposteoporose te bestuderen. Er was geen ander bewijs voor nierafwijkingen en het urinesediment normaliseerde nadat calcitonine-zalm was gestopt., Periodiek onderzoek van urinesediment moet worden overwogen.
niet-klinische Toxicologie
carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
carcinogeniteit
de incidentie van hypofyse-adenomen was verhoogd bij ratten na één en twee jaar subcutane exposureto synthetische calcitonine-zalm., De Betekenis van deze bevinding voor de mens is niet bekend omdat hypofyse-adenomen zeer vaak voorkomen bij ratten naarmate ze ouder worden, de hypofyse-adenomen niet veranderden in gemetastaseerde tumoren, er geen andere duidelijke behandelingsgerelateerde neoplasmata waren en synthetische calcitonine-zalmgerelateerde neoplasmata niet werden waargenomen bij muizen na twee jaar toediening.,
bevindingen bij ratten
de enige duidelijke neoplastische bevinding bij ratten die subcutaan calcitonine-zalm toegediend kregen, was een toename van de incidentie van hypofyse-adenomen bij mannelijke Fisher 344-ratten en vrouwelijke SpragueDawley-ratten na één jaar Dosering en mannelijke Sprague Dawley-ratten gedurende één en twee jaar. Bij vrouwelijke Sprague Dawley-ratten was de incidentie van slijmvliesadenomen na twee jaar hoog in alle behandelingsgroepen (tussen 80% en 92% inclusief de controlegroepen), zodat een behandelingsgerelateerd effect niet kon worden onderscheiden van natuurlijke achtergrondincidentie., De laagste dosis bij maleSprague Dawley-ratten die na twee jaar toediening een verhoogde incidentie van hypofyse-adenomas ontwikkelden (1,7 internationale eenheden/kg/dag) is ongeveer 1/6 van de maximale aanbevolen subcutane dosis bij de mens (100 internationale eenheden/dag) gebaseerd op conversie van het lichaamsoppervlak tussen ratten en mensen. De bevindingen suggereren dat calcitonine-zalm de latentieperiode voor ontwikkeling van niet-functionerende hypofyse-adenomen verminderde.,
bevindingen bij muizen
Er was geen potentieel carcinogeniteit aanwezig bij mannelijke of vrouwelijke muizen die gedurende twee jaar subcutaan werden gedoseerd met synthetisch calcitonine-zalm in doses tot 800 internationale eenheden/kg / dag. De dosis van 800 internationale eenheden/kg/dag is ongeveer 39 maal de aanbevolen subcutane dosis bij de mens (100 internationale eenheden/dag) op basis van conversie van het lichaamsoppervlak tussen muizen en mensen.,
mutagenese
synthetisch calcitonine-zalmtested negatief voor Mutageniteit met behulp van Salmonella typhimurium (5 stammen) en Escherichiacoli (2 stammen), met en zonder metabole activatie in rattenlever, en was nietclastogeen in een chromosoomaberratietest in V79-cellen van Chinese hamsters. Er was geen bewijs dat calcitonine-zalm clastogeen was in de in vivo mousemicronucleus test.
vruchtbaarheid
effecten van calcitonine-zalm op de vruchtbaarheid zijn niet onderzocht bij dieren.,
gebruik in specifieke populaties
zwangerschap
zwangerschap categorie C
Risicosamenvatting
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Miacalcin-injectie mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het gebruik rechtvaardigt in vergelijking met de potentiële risico ‘ s voor de patiënt en de foetus. Op basis van diergegevens wordt voorspeld dat Miacalcine een lage kans heeft om het risico op ongunstige ontwikkelingsresultaten boven het achtergrondrisico te verhogen.,
Diergegevens
calcitonine-zalm bleek een afname van het infetaal geboortegewicht bij konijnen te veroorzaken bij subcutane injectie in doseringen 4-18 maal de voor menselijk gebruik aanbevolen parenterale dosis (van 54 internationale eenheden/m2).
Er werden geen embryo/foetale toxiciteiten gerelateerd aan Miacalcine gerapporteerd van maternale subcutane dagelijkse doses bij ratten tot 80 internationale eenheden /kg/dag vanaf DAG 6 tot 15 van de dracht.
moeders die borstvoeding geven
het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in humane melk., Er zijn geen studies uitgevoerd om het effect van Miacalcine op de melkproductie bij de mens, de aanwezigheid ervan in de moedermelk of de effecten ervan op het grootgevoede kind te beoordelen. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, moet voorzichtigheid worden betracht wanneer Miacalcin wordt toegediend aan een zogende vrouw. Van calcitonine is aangetoond dat het de lactatie inhibeert bij ratten.
gebruik bij kinderen
veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.,
geriatrisch gebruik
klinische studies met Miacalcine-injectie omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of ze anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere gemelde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen oudere en jongere patiënten vastgesteld. In het algemeen dient de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn, gewoonlijk beginnend bij de lage kant van het doseringsbereik, hetgeen de grotere frequentie van een verminderde lever -, nier-of hartfunctie en van een bijkomende ziekte of andere medicamenteuze behandeling weergeeft.