herkenning
om correct te functioneren moeten macrofagen materiaal correct identificeren dat vreemd (niet-zelf) is of dat verwijderd moet worden, zoals beschadigde cellen. Zij kunnen sommige vreemd materiaal direct herkennen (bijvoorbeeld Lipopolysaccharide (LPS)) maar in andere omstandigheden worden de proteã nen (opsonins) die aan bacteriën binden vereist om de kansen te verhogen om het vreemde materiaal met succes aan de macrofaag te binden. Enkele voorbeelden van opsonins omvatten complementcomponent C3bi en gebonden antilichaam.,
doden
Dit gebeurt met behulp van zuurstofafhankelijke of zuurstofonafhankelijke routes.
het doden van zuurstofafhankelijke stoffen vereist de productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) (O2 -), waterstofperoxide (OH), reactieve stikstofsoorten (RNS) (stikstofmonoxide (NO)) en chloor (Cl*) vrije radicalen die bacteriemembranen beschadigen (OH + Cl* = HOCl (ook bekend als bleekmiddel!)). Deze reactieve species worden geproduceerd tijdens een uitbarsting van ademhaling na fagocytose waar verhoogde hoeveelheden zuurstof worden geproduceerd. Zoutzuur (HCl) wordt ook geproduceerd tijdens dit proces.,
Zuurstofonafhankelijk doden maakt gebruik van lysosomen, cathepsine (een protease) en andere mechanismen. Lysozymes zijn bijzonder effectief tegen grampositieve bacteriën aangezien zij de glycopeptidecoating van de bacteriële organismen hydrolyseren.
antigeenpresentatie
macrofagen fungeren ook als antigeenpresenterende cellen die antigenen naar lymfeklieren nemen om aan T-cellen te presenteren. MHC II (major histocompatibility complex II) de proteã nen op hun oppervlakte staan hen toe om met hulptcellen (CD4) in wisselwerking te staan., De korte peptide segmenten van buitenlandse cellen worden voorgesteld met MHC II die de cel van T als deel van de adaptieve immune reactie activeert.
Immuunsysteemregulatie
macrofagen zijn belangrijke spelers bij het orkestreren van de verschillende delen van de immuunrespons., Weefselmacrofagen zijn verantwoordelijk voor de trigger van de aangeboren immuunrespons op een verwonding door het vrijgeven van pro-inflammatoire cytokines, in het bijzonder IL-1, IL-6 en TNF-α, die verantwoordelijk zijn voor de activering van het endotheel van post-capillaire venules waardoor neutrofielen en andere immuuncellen zich kunnen hechten en extravasaat (bewegen uit het bloed). Met interactie met mestcellen versterken zij de versie van vasoactive peptiden met inbegrip van histamine en bradykinine., De cytokines IL-1, IL-6 en TNF-α samen met de vasoactieve peptiden zijn verantwoordelijk voor de vijf tekenen van ontsteking:(roodheid (rubor), warmte (calor), zwelling (tumor) en pijn (dolor), vaak gepaard gaande met verlies van functie). Systemische activering van macrofagen leidt tot de aandoening bekend als septische shock.
In het laatste verloop van de ontsteking zijn het de bloedmonocyten, samen met dendritische cellen, die het immuunsysteem van aangeboren naar adaptief veranderen (zie hierboven) door interactie met CD4+ T-helpercellen.,
Chemotaxis
macrofagen zijn nodig gedurende de ontstekingsreactie om hun functies uit te oefenen, met fagocytose en het starten van de ontstekingsreactie door het stimuleren van neutrofielextravasatie, tot aan het verdwijnen van de ontsteking en / of het starten van de adaptieve immuunrespons. Bij elk van de stadia van ontsteking zijn er specifieke chemoattractanten die de macrofagen reageren op., Wanneer de verwonding eerst voorkomt, is het peptides vrijgegeven door bacteriën (in het bijzonder formylated Met-Leu-Phe) en cytokinesversie door cellen die aan de verwonding grenzen die de weefselmacrophages in contact met de verwonde plaats brengen. In de latere stadia, zijn het cytokines die door immune cellen zelf worden vrijgegeven die bloedmonocyten (bloedmacrofagen) aan de verwonding brengen, beginnend de adaptieve immune reactie.
om door bindweefsel te migreren geven ze proteasen en glycoaminoglycanasen af via een proces dat exocytose wordt genoemd (korrelfusie met het plasmamembraan).,
rol in pathologie
macrofagen worden gezien bij zowel acute als chronische ontsteking.
als grote aantallen macrofagen worden gevonden in chronische ontstekingsprocessen, betekent dit dat het causale organisme, bijvoorbeeld Mycobacterium (TB), Actinobacillus, schimmels, parasieten en vreemde lichamen, niet kan worden geëlimineerd., Resources
PowerPoint
Selection of relevant PowerPoint tutorials
Tutorial about connective tissues, with slides on Macrophages
|
This article has been expert reviewed by Dr Robert J Francis BSc(Hons) PhD Date reviewed: May 17, 2012 |