advertenties:
Hier is een lijst van verschillende bètalactamantibiotica.
penicillinen:
(i) Sir Alexander Fleming ontdekt in 1928.
(ii) de schimmel behoort tot Penicillium notatum.
advertenties:
(iii) witte kristallijne substantie, benzylpenicilline, oplosbaar in water.
(iv) benzylpenicilline heeft een thiazolidinering met vijf leden en een β-lactamring met vier leden.,
(v) biosynthetische penicillinen (penicilline V) zijn het gevolg van het veranderen van het groeimedium van penicillinen.
(vi) semisynthetische penicillinen zijn het resultaat van de scheiding van de benzylzijketen van de 6-aminopenicillaanzuurkern.
advertenties:
(vii) penicilline-eenheid is de specifieke activiteit in 0,6 µg van het kristallijne natriumzout van penicilline G.
(viii) de semisynthetische penicillinen worden uitgedrukt in gewicht (mg/kg lichaamsgewicht).,
(ix) penicillinen worden ingedeeld volgens het spectrum van antibacteriële activiteit.
penicilline G (benzylpenicilline) en Fenoxymethylpenicilline (penicilline V):
(a) farmacologie:
(i) penicilline G wordt afgebroken door maagzuur, maar penicilline V is resistent tegen maagzuur.
(ii) zeer snel geabsorbeerd uit parenterale injectieplaatsen.
(iii) Adequate bloedspiegel bereikt binnen 30 min door I/M injectie.
(iv) halfwaardetijd zeer kort 20 min.
(v) De halfwaardetijd wordt verhoogd door gebruik van procaine of benzathine met penicilline.,
advertenties:
(vi) Procaine penicilline G handhaven therapeutische bloedconcentratie. gedurende 24 uur
(vii) Benzathine penicilline G houdt 7 dagen aan na eenmalige I/M-injectie.
(viii) penicillinen worden via de urine uitgescheiden door glomerulaire filtratie en actieve tubulaire secretie. De tubulaire secretie kan worden geblokkeerd door probenecide om het serumniveau van penicilline te verhogen.
(ix) minimaal vereiste bloedconcentratie is 0,02-0,03 kruik /ml.,
advertenties:
(x) benzylpenicilline passeert de bloed-hersenbarrière, de placentabarrière en de darmbarrière niet.
(xi) 80% uitgescheiden via de urine als actieve vorm binnen 6 uur, kleine hoeveelheid met gal en speeksel.
(b) antibacterieel Spectrum en gebruik:
(i) Mastitis, systemische en lokale infecties bij alle soorten (streptokokken, stafylokokken en corynebacterium pyogenes). Dosis: 3 Lakhs-eenheden van elk betrokken kwartaal met een interval van 24 uur.,
ADVERTISEMENTS:
(ii) Pyelonephritis in cattle (Corynebacterium renale).
(iii) Swine erysipelas (Erysipelothrix rhusiopathiae). Dose: 4000 IU/kg at 24 hr. interval.
(iv) Lumpy jaw in cattle (Actinomyces bovis).
(v) Tetanus, pulpy kidney, lamb dysentery (Clostridia).
ADVERTISEMENTS:
(vi) Leptospiral nephritis, Vibrionic abortion (Leptospira canicola).
(vii) Anthrax Bacillus anthracis).
Dose: 1 lakh unit/kg at 12 hr. interval.,
(c) bijwerking:
(i) weinig toxiciteitsprobleem.
(ii) allergische huidreacties bij kleine dieren en paarden.
advertenties:
(iii) diarree door overgroei met Clostridium difficile.
(d) resistentie:
(i) de aanmaak van β-lactamase door sommige bacteriën veroorzaakt het openen van de β-lactamring, wat leidt tot inactivering van penicilline G.
(ii) gramnegatieve bacillen zijn over het algemeen resistentie.
Fenoxymethylpenicilline (penicilline V):
(i) Zuurstabiliteit en verkrijgbaar in orale vorm.,
(ii) Absorption relatively low.
ADVERTISEMENTS:
(iii) Antibacterial spectrum is similar to penicillin G.
(iv) Dose: 8 mg/kg b.w.
b-Iactamase (Penicillinase) Resistant Penicillin:
1. Cloxacillin, dicloxacillin and oxacillin.
(i) Active against Penicillin G resistant staphylococci.
(ii) Stable in gastric acid.
(iii) Administered orally or parenterally.
(iv) Rapid and effective absorption of cloxacillin than oxacillin.
(v) Partly metabolised in the body.,
(vi) Antibacterial activity of metabolite of cloxacillin similar to parent compound.
(vii) Sodium cloxacillin for mastitis in lactating animal.
(viii) Benzathine penicillin for treatment and prevention of mastitis in dry period.
(ix) Less effective against gm.(-) bacteria.
(x) Side effects like rash, hypersensitivity, hepatitis.
2. Nafcillin and Flucloxacillin:
(i) Similar to cloxacillin and oxacillin.
(ii) Intramammary administration.
(iii) Excreted primarily by liver attaining high concentration in bile.
3., Methicilline:
(i) parenteraal gebruik door slechte orale absorptie.
(ii) niet effectief tegen gm.(-) bacterie.
(iii) bijwerkingen: reversibele beenmergdepressie, allergische reactie, flebitis, interstitiële nefriet.
Breedspectrumpenicillinen:
A. Ampicilline:
(i) hetzelfde als penicilline G maar daarnaast actief tegen gm. (- ) bacteriën die vergelijkbaar zijn met die van chlooramfenicol en tertracycline.
(ii) oraal en parenteraal preparaat beschikbaar.
(iii) stabiel in zuur.
(iv) Piekserumconcentratie verkregen ongeveer 2 uur., na orale toediening.
(v) eliminatiehalfwaardetijd 1-1, 5 uur.
(vi) verdelen over het lichaamsweefsel.
(vii) de concentratie in gal 40 keer hoger dan de plasmaspiegel.
(viii) zeer hoge dosis toegediend over een lange periode zonder toxische reactie te veroorzaken.
antibacterieel Spectrum en gebruik:
(i) respiratoire infectie – Streptococcus pneumonae, H. influenza, Strep. Pyogenes.
(ii) urineweginfectie-E. coli. Streptococcus, Proteus.
(iii) Meningitis-H. influenza, streptococcus pneumonae, N. meningitidis.,
(iv) tyfus-Salmonella.
(v) bacillaire dysenterie-Shigella.
(vi) Listeria-infecties.
bijwerkingen:
(i) vergelijkbaar met penicilline G.
(ii) patiënten met een voorgeschiedenis van type I overgevoeligheid voor penicilline krijgen geen ampicilline.
B. Amoxicilline:
(i) bijna analoog aan ampicilline.
(ii) zuur stabiel en goed opgenomen uit de darm.
(iii) hogere piekserumspiegel dan ampicilline na vergelijkbare orale dosis.
(iv) snelle uitscheiding in de urine na i / V-route.
(v) eliminatiehalfwaardetijd 90 min bij hond en kalf.,
(vi) antibacterieel spectrum vergelijkbaar met ampicilline.
(vii) diarree als bijwerking soms bij dieren.
Antipseudomonale penicillinen:
1. Carbenicilline:
(i) toegediend via parenterale route.
(ii) snel uitgeoefend in de urine.
(iii) antibacterieel spectrum vergelijkbaar met ampicilline.
(iv) goede werking tegen stammen van Proteus en tegen Enterobacter.
(v) is voornamelijk geïndiceerd bij Pseudomonas aeruginosa-infectie.
(vi) geïnactiveerd met Penicillinase enzym.,
(vii) bijwerkingen en toxiciteit-hypokaliëmie, bloeding als gevolg van trombocytendisfunctie, natriumoverbelasting, occasionele overgevoeligheidsreactie.
2. Ticarcilline:
(i) eigenschappen vergelijkbaar met carbenicilline maar met een grotere activiteit tegen Pseudomonas.
(ii) gebruikt in combinatie met gentamicine.
(iii) parenteraal gebruikt.
(iv) geïnactiveerd met Penicillinase.
3. Mezlocilline:
(i) actiever tegen Klebsiella en Pseudomonas dan carbenicilline.
(ii) parenteraal gebruikt.
(iii) in significante mate in de gal uitgescheiden.
4., Piperacilline:
(i) soortgelijke activiteit als mezlocilline.
antibacteriële werking:
de celwanden van bacteriën zijn essentieel voor hun normale groei en ontwikkeling. Peptidoglycan biedt stijve mechanische stabiliteit. In grampositieve micro-organismen, is de celwand 50 tot 100 molecules dik maar het is slechts 1 of 2 molecules dik in gramnegatieve bacteriën.,
het peptidoglycaan bestaat uit afwisselende N-acetylglucosamine-en N-acetyl muraminezuur-eenheden, waaruit een stampeptide wordt geëxtrapoleerd, en in het peptidoglycaannetwerk treden kruisverbindingen op tussen de stampeptiden om de stijve celwand te vormen, zoals uitgelegd door fig. 26.1.
het eindglycineresidu van de pentaglycinebrug is verbonden met het vierde residu van het pentapeptide (D – ala), waardoor het vijfde residu (ook D-Ala) vrijkomt, door een trans-peptidasereactie., PBP is daarom een vitale factor in de celwandvorming en de remming ervan door penicillines zal resulteren in ofwel abnormale celgroei die leidt tot filamenteuze vormen van bacteriën, of een spheroplast en celdood.
dosering:
cefalosporines:
(i) afkomstig van Cephalosporium
(ii) β-lactamring aanwezig, aangetast door β-lactamase
(iii) resistenter tegen afbraak dan penicilline (behalve β-lactamaseresistente penicillines)
(IV) veranderingen op positie 3 beïnvloeden het farmacokinetisch gedrag.,
(v) substitutie van verschillende zijketens resulteerde in cefalosporine met een breedspectrumactiviteit.
(vi) het antibacteriële werkingsmechanisme vergelijkbaar met dat van penicilline, d.w.z. remming van de synthese van bacteriële celwand.
(vii) niet effectief tegen bacteriën die cefalosporinase produceren.
(viii) gebruikt bij infecties van de bovenste luchtwegen, urinewegen, huid en weke delen door Staphylococcus aureus, systemische infecties door gevoelige gm. ( + ) en gm. (- ) bacteriën en levensbedreigende infecties voordat een specifiek organisme werd geïdentificeerd.,
(ix) uitgescheiden door de nieren via glomerulaire filtratie en tubulaire secretie.
(x) alleen cefoperazon wordt geëlimineerd (80%) door excretie via de gal.
(xi) minimaal metabolisme.
(xii) bijwerkingen en toxiciteit-rash, eosinofilie, kruisreactiviteit op cefalosporinen bij mensen die overgevoelig zijn voor penicillinen, verhoogde leverfunctietesten, diarree, hypoprotrombinemie en nefrotoxiciteit.,
(xiii) het toevoegen van verschillende zijketens aan het basismolecuul cefalosporine resulteerde in een aantal semisynthetische verbindingen verdeeld in drie generaties, gegeven in de volgende tabel:
β-lactamaseremmers:
A. clavulaanzuur:
(i) β-lactamring bevatten.
(ii) geïsoleerd uit Streptomyces clavuligerus.
(iii) irreversibele remming van het β-lactamase.
(iv) clavulaanzuur ook vernietigd, het enzym permanent geïnactiveerd-“Zelfmoordremming”.,
(v) A combination formulation of potassium clavulanate with amoxicillin- “Clavulanate-potentiated amoxicillin”.
(vi) This combination useful in skin and enteric infection.
(vii) Dosage: 2.5 mg/kg in combination with amoxicillin (10mg/kg) twice daily.
ADVERTISEMENTS:
B. Sulbactam:
(i) Similar spectrum to that of the clavulanic acid, but less potent inhibitor.
(ii) Less able to penetrate cells than clavulanic acid.
(iii) A combination formulation of sulbactam with ampicillin in human.,
andere β-lactamantibiotica:
A. Carbapenems: Imipenem.
(i) geïsoleerd uit Streptomyces Cattleya.
(ii) remt de celwandsynthese van bacteriën.
(iii) breedste spectrum β-lactam.
(iv) actief tegen gm.( + ) en gm.(- ) bacteriën waaronder Pseudomonas aeruginosa en anaëroben.
(v) bijwerkingen-allergische reactie, misselijkheid, diarree, epileptische aanvallen.
B. Monobactams: Aztreonam:
(i) een enkele β-lactamring in de structuur.
(ii) interfereren celwandsynthese.
(iii) alleen effectief tegen gm.(- ) enterische bacillen.,
(iv) geen kruisgevoeligheid met penicilline.