Er zijn twee gevallen waarbij de lever in staat is te regenereren, namelijk een gedeeltelijke hepatectomie en schade aan de lever door toxines of infectie (1). De hieronder beschreven processen behandelen de wegen die na een gedeeltelijke hepatectomie worden teweeggebracht.
na een partiële hepatectomie zijn er drie fasen voor het regeneratieproces. De eerste fase is de priming-fase en tijdens dit gedeelte worden honderden genen geactiveerd en bereiden de lever voor op regeneratie., Deze priming fase komt binnen 0-5 uren na de hepatectomie voor en behandelt hoofdzakelijk gebeurtenissen voorafgaand aan het ingaan van de celcyclus en ervoor te zorgen dat hepatocytes hun homeostatische functies kunnen handhaven. De tweede fase behandelt de activering van verschillende groeifactoren zoals EGFR (epidermale groeifactorreceptor) en c-Met. Deze twee factoren zijn belangrijke componenten van leverregeneratie. De laatste fase gaat over de beëindiging van proliferatie door TGF-β (transformerende groeifactor bèta).,
onmiddellijk na een hepatectomie is er een activering van talrijke signaalwegen die het regeneratieproces starten. De eerste is een toename van de urokinase-activiteit. Het is bekend dat Urokinase de matrixremodellering activeert. Dit remodelleren veroorzaakt de versie van HGF (de factor van de levergroei) en van deze versie nu C-ontmoet kan ook worden geactiveerd. EGFR wordt ook op dezelfde manier geactiveerd als c-Met, en deze twee groeifactoren spelen een belangrijke rol in het regeneratieproces. Deze processen treden buiten de hepatocyte en prime de lever voor regeneratie., Zodra deze processen volledig zijn, kunnen hepatocytes de lever ingaan om het proces van proliferatie te beginnen. Dit komt omdat er een communicatie is tussen β-catenin (binnen de hepatocyt) en de groeifactoren van EGFR en c-Met (buiten de hepatocyt). Deze mededeling kan wegens β-catenin en inkeping-1 bewegen aan de kern van de hepatocyte ongeveer 15-30 minuten na de hepatectomie voorkomen., De aanwezigheid van deze twee proteã nen verhoogt de regeneratieve reactie en de HGF en EGFR handelen als directe mitogenen en kunnen een sterke mitogenic reactie voor de hepatocytes veroorzaken om zich te verspreiden.
nadat het regeneratieproces is voltooid, maakt TGF-β een einde aan de proliferatie door apoptose te induceren. TGFß1 remt de proliferatie van hepatocyten door het onderdrukken van HGF. Zoals hierboven vermeld, activeerde urokinase de versie van HGF; daarom onderdrukt TGFß1 ook de urokinase-activiteit. Dit proces kan de hepatocytes terug in hun rusttoestand brengen.,
soms kunnen hepatocyten zich niet vermenigvuldigen en kan een alternatieve vorm van regeneratie plaatsvinden om de lever weer op te bouwen. Dit kan met behulp van gal epitheliaale cellen gebeuren die het vermogen hebben om in hepatocytes te veranderen wanneer de originele hepatocytes problemen hebben die zich verspreiden. Dit is toe te schrijven aan het feit dat de galcellen twee functies hebben, één die het normale vervoer van gal zijn en de andere die stamcellen voor hepatocytes worden. Hetzelfde komt ook vice versa voor, met hepatocytes die in galcellen kunnen veranderen wanneer zij zich niet kunnen verspreiden., Beide soorten cellen zijn facultatieve stamcellen voor elkaar. De facultatieve stamcellen hebben oorspronkelijk één lot maar op verwonding van een ander type van cel, kunnen als stamcel functioneren. Deze twee soorten cellen kunnen leverweefsel herstellen, zelfs wanneer het normale mechanisme van leverregeneratie faalt.