Ethanol tot aceetaldehyde bij menselijke volwassenen
bij menselijke volwassenen wordt ethanol geoxideerd tot aceetaldehyde met NAD+, voornamelijk via het leverenzym alcoholdehydrogenase IB (klasse I), bèta-polypeptide (ADH1B, EC 1.1.1.1). Het gen dat Voor dit enzym codeert, bevindt zich op chromosoom 4, locus. Het enzym gecodeerd door dit gen is een lid van de alcohol dehydrogenase familie. De leden van deze enzymfamilie metaboliseren een grote verscheidenheid van substraten, met inbegrip van ethylalcohol, retinol, andere alifatische alcoholen, hydroxysteroids, en lipideperoxidatieproducten., Deze gecodeerde proteã ne, die uit verscheidene homo – en heterodimers van alpha, bèta, en gamma-subeenheden bestaat, stelt hoge activiteit voor ethanoloxidatie tentoon en speelt een belangrijke rol in ethanolkatabolisme. Drie genen die alpha, bèta en gamma subeenheden coderen worden tandemly georganiseerd in een genomic segment als een gencluster.,
Ethanol tot aceetaldehyde in humane foetusedit
in menselijke embryo ‘ s en foetussen wordt ethanol niet gemetaboliseerd via dit mechanisme, aangezien ADH-enzymen nog niet in significante hoeveelheden worden uitgedrukt in humane foetale lever (de inductie van ADH begint pas na de geboorte en duurt jaren om het niveau van volwassenen te bereiken). Dienovereenkomstig kan de foetale lever ethanol of andere xenobiotica met een laag moleculair gewicht niet metaboliseren. In foetussen, wordt ethanol in plaats daarvan gemetaboliseerd bij veel lagere tarieven door verschillende enzymen van de cytochroom P-450 superfamilie (CYP), in het bijzonder door CYP2E1., De lage foetale snelheid van ethanolklaring is verantwoordelijk voor de belangrijke observatie dat het foetale compartiment hoge niveaus van ethanol behoudt lang nadat ethanol uit de maternale circulatie is geklaard door de volwassen ADH-activiteit in de maternale lever. CYP2E1 expressie en activiteit zijn gedetecteerd in verschillende humane foetale weefsels na het begin van de organogenese (ongeveer 50 dagen zwangerschap). Het is bekend dat blootstelling aan ethanol verdere inductie van dit enzym in foetale en volwassen weefsels bevordert., CYP2E1 is een belangrijke bijdrage aan het zogenaamde microsomale Ethanol oxiderende systeem (meos) en de activiteit ervan in foetale weefsels wordt verondersteld aanzienlijk bij te dragen aan de toxiciteit van maternale ethanol consumptie. In aanwezigheid van ethanol en zuurstof, is CYP2E1 bekend om superoxide radicalen vrij te geven en de oxidatie van meervoudig onverzadigde vetzuren tot toxische aldehydeproducten zoals 4-hydroxynonenal (HNE) veroorzaken.
aceetaldehyde tot azijnzuur
Op dit punt van het metabolisme wordt het ACS-alcoholpuntsysteem gebruikt., Het standaardiseert de ethanolconcentratie ongeacht het volume, gebaseerd op fermentatie en reactiecoördinaten, cascading door de β-1,6 koppeling. Aceetaldehyde is een zeer onstabiele verbinding en vormt snel structuren van vrije radicalen die zeer giftig zijn als ze niet worden gedoofd door antioxidanten zoals ascorbinezuur (vitamine C) of thiamine (vitamine B1). Deze vrije radicalen kunnen leiden tot schade aan embryonale neurale kamcellen en kunnen leiden tot ernstige geboorteafwijkingen. Langdurige blootstelling van de nier en de lever aan deze verbindingen bij chronische alcoholisten kan leiden tot ernstige schade., De literatuur suggereert ook dat deze toxines een hand kunnen hebben in het veroorzaken van enkele van de nadelige effecten geassocieerd met hang-overs.
het enzym dat wordt geassocieerd met de chemische omzetting van aceetaldehyde naar azijnzuur is een familie van aldehydedehydrogenase 2 (ALDH2, EC 1.2.1.3). In mensen, wordt het gen codeert voor dit enzym gevonden op chromosoom 12, locus q24. 2. Er is variatie in dit gen die tot waarneembare verschillen in katalytische efficiency tussen mensen leidt.
azijnzuur tot acetyl-CoAEdit
twee enzymen worden geassocieerd met de omzetting van azijnzuur in acetyl-CoA., De eerste is acyl-CoA synthetase kortketenfamilie 2 ACSS2 (EC 6.2.1.1). Het tweede enzym is acetyl-CoA synthase 2 (verwarrend ook wel ACSS1 genoemd) dat gelokaliseerd is in mitochondriën.
Acetyl-CoA naar water en kooldioxide
zodra acetyl-CoA is gevormd, komt het in de normale citroenzuurcyclus.