astma treft ongeveer 300 miljoen mensen wereldwijd en is verantwoordelijk voor 250.000 sterfgevallen per jaar . Bovendien is er bewijs dat de prevalentie van astma toeneemt. Astma is bovendien goed voor een aanzienlijk percentage van de begrotingen voor de volksgezondheid .
Er is dan ook dringend behoefte aan studies om strategieën aan het licht te brengen om deze ziekte beter onder controle te houden, met name ernstige en moeilijk te behandelen gevallen .,
in dit perspectief speelt roken een belangrijke rol omdat de groep astmatische rokers speciale kenmerken heeft in vergelijking met niet-rokers (bijv. verhoogde morbiditeit en mortaliteit, ernstigere symptomen, veel moeilijker astma-controle, hogere frequentie van exacerbaties, slechtere kwaliteit van leven en een verhoogd aantal levensbedreigende astma-aanvallen . De afname van de longfunctie wordt versneld bij deze patiënten , en het risico van permanente chronische luchtstroomobstructie wordt verhoogd ., Bij niet-atopisch astmapatiënten verdrievoudigt roken het risico op luchtstroomobstructie; in de groep met atopisch astmapatiënten is de toename niet verwaarloosbaar, hoewel deze niet statistisch significant is .
roken en niet astma op zich is primair verantwoordelijk voor de slechte prognose bij longkanker, cardiovasculaire comorbiditeiten en zelfs overlijden bij huidige of ex-rokers met astma .
een significante fractie van de astmapatiënten is rokers, en de prevalentie van roken onder astmapatiënten ligt zeer dicht bij die van de algemene bevolking, ongeveer 20 % ., Er zijn echter studies die aantonen dat de frequentie van roken bij deze patiënten veel hoger kan zijn ; tegelijkertijd is ook een lagere incidentie van astma bij actieve rokers beschreven .
astmapatiënten beginnen met roken op een leeftijd die vergelijkbaar is met die van niet-astmapatiënten en blijven in een zeer vergelijkbaar percentage roken , maar het verband tussen roken en nieuwe astma die bij volwassenen begint, is niet duidelijk. Vele cohortstudies hebben dergelijke vereniging getoond, maar dit vinden is niet unaniem ., Gezien deze controverses stelt het rapport van de Amerikaanse Surgeon General over de gezondheidseffecten van roken van 2014 dat er ondertussen een biologisch plausibele relatie bestaat tussen actief roken en pas begonnen astma, het bewijs van het verband tussen actief roken en de incidentie van pas begonnen astma bij kinderen, adolescenten en volwassenen “suggestief is, maar niet voldoende om een toevallige associatie af te leiden”. Het bewijs is echter voldoende om een causaal verband af te leiden tussen actief roken en slechte astmacontrole en exacerbaties bij volwassenen, maar niet bij adolescenten .,
Aanerud et al. bestudeerden meer dan 15.000 personen en ontdekten dat astma bij nooit rokende personen zeldzaam was (0,4 %); de ziekte kwam vaker voor bij ex-of huidige rokers (>12 %). Bij vroeg-begin astma, neemt het risico van luchtwegobstructie ernstig toe, ongeacht de rokende status van de patiënt. Nochtans, vonden deze auteurs dat onder rokers met laat-begin astma, het risico van luchtwegobstructie in vergelijking met nooit-rokers hoger was., Onlangs rapporteerden Coogan et al in een longitudinaal onderzoek met meer dan 14 jaar follow-up dat zowel actieve als passieve rokers een verhoogde incidentie vertoonden van nieuwe astma bij volwassenen (respectievelijk ongeveer 40% en 20%) in vergelijking met niet-rokende astmapatiënten. Er was ook een dosis-respons relatie tussen de incidentie van astma en het hogere aantal gerookte verpakkingsjaren.
echter, klinische studies naar nieuwe geneesmiddelen of therapeutische regimes voor astma sluiten rokers over het algemeen uit . Meer recent werd deze zorg ook uitgebreid tot voormalige rokers ., De grondgedachte voor dergelijke uitsluiting is dat het tabaksgebruik door astmapatiënten met talrijke ongunstige resultaten wordt geassocieerd, makend het moeilijk om de echte doeltreffendheid van de drug te analyseren die wordt getest .
de problematische differentiaaldiagnose tussen astma en chronische obstructieve longziekte (COPD) is een andere kwestie die beter begrip vereist. Deze proefpersoon kan significante beperkingen invoeren in onderzoeken waarbij de patiënt zelfrapportage van de diagnose uitvoert zonder longfunctietesten uit te voeren of een bevestigde medische diagnose te hebben., De term Astma-COPD Overlappingssyndroom (ACOS) wordt geà ntroduceerd en gebruikt voor het roken van patiënten met omkeerbare luchtstroomobstructie plus eosinofilie en atopie of een geschiedenis van astma in het verleden; dat wil zeggen, delen zij kenmerken van astma en COPD . Roken heeft een negatieve invloed op de longfunctie van astmapatiënten, het toevoegen van een andere ziekte (COPD) of het verergeren van reeds bestaande astma. Nochtans, worden de mechanismen van hoe het roken reeds bestaand astma beà nvloedt niet volledig begrepen .
al deze items bemoeilijken de beoordeling van nieuwe geneesmiddelen door verschillende fenotypen en verschillende ziekten te mengen .,
daarom is er een gebrek aan specifieke informatie over de behandeling van astma bij rokers en zijn er geen sterke aanwijzingen over de werkzaamheid van elk geneesmiddel. De behandeling van roken astmatici heeft speciale kenmerken als de slechtere reactie op corticosteroïden in vergelijking met niet-rokers . Ook is er behoefte aan meer informatie over rookbehandelingen bij astmatische patiënten. Deze aspecten benadrukken de dringende behoefte aan klinische proeven die speciaal zijn ontworpen om de beste strategieën te onthullen om deze zeer frequente associatie van klinische aandoeningen aan te pakken .,
de overheersende cellulariteit in de meeste niet-rokende astmatische fenotypen is het hoge percentage eosinofielen. De toename van mestcellen en neutrofielen gedetecteerd in bronchiale wassingen toont de werking van pro-inflammatoire middelen aanwezig in sigarettenrook op de luchtwegen van een astmatische persoon . De rol van roken in de structuur van de perifere luchtwegen van astmatische rokers wordt nu erkend . Er zijn significante verschillen in het metabolisme van arachidonzuur in de lipoxygenase of cyclo-oxygenase routes bij rokers in vergelijking met nooit-rokers .,
verontreiniging van de omgevingslucht door sigarettenrook heeft schadelijke effecten op niet-rokende astmapatiënten. Deze besmetting wordt geassocieerd met slechtere kwaliteit van leven, slechtere longfunctie, verhoogde frequentie van reddingsmedicatie en meer bezoeken aan spoedeisende hulp en ziekenhuisopnames .
een andere, niet minder ernstige vorm van milieuverontreiniging is de intra-uteriene blootstelling van een foetus via een rokende moeder . Prenatale blootstelling wordt geassocieerd met een verhoogd risico op piepende ademhaling en slecht gecontroleerde astma in het vroege leven en bij oudere kinderen ., Roken bij de moeder tijdens de zwangerschap heeft bij de nakomelingen een relatie tussen dosis en respons bij het roken met het aantal astma piepende ademhaling crises tot de leeftijd van 15 jaar (P = 0,023), de aanwezigheid van aanhoudende piepende ademhaling (P = 0,034) en astma bevestigde diagnoses (P = 0,023) .
bovendien draagt een grootmoeder die tijdens de zwangerschap van haar dochter rookte een verhoogd risico op astma over op haar kleinkinderen, zelfs als de moeder van de tweede generatie niet rookte . Het multigenerationele epigenetische effect van nicotine op de longfunctie is al aangetoond .,
het negatieve verband tussen roken en astma heeft een significant effect op de volksgezondheid, wat resulteert in een verhoogd gebruik van verschillende gezondheidswerkers .bovendien wordt stoppen met roken geassocieerd met verbeterde symptomen en betere resultaten van de longfunctie, hoewel er slechts weinig studies zijn die specifiek zijn ontworpen om deze resultaten te testen.
de astmatische roker is waarschijnlijk een speciaal fenotype met belangrijke klinische implicaties. Specifieke benaderingen zijn noodzakelijk, en de prognose van deze personen invloed op de dagelijkse medische praktijk ., Deze patiënten kunnen worden opgenomen in een astma fenotype groep die geassocieerd is met blootstelling aan omgevingsfactoren (beroepsbeoefenaren, sigarettenrook, luchtvervuiling, koude droge lucht) . Er is duidelijk bewijs dat rokers met astma een ander type ontsteking hebben dan niet-rokers met astma.
Het doel van dit verslag is om de uitdagingen te bespreken waarmee artsen worden geconfronteerd bij het helpen van astmatische rokers om te stoppen met roken en bij het beter onder controle houden van astma bij rokers.,behandeling voor stoppen met roken bij astmatische patiënten
de behandeling van astmatische rokers dient te beginnen met nadrukkelijke aanbevelingen om te stoppen met roken, waaronder het niet in contact komen met omgevingsrook (Tabel 1).
stoppen met roken is niet een gemakkelijke taak voor elke roker, maar het is vooral moeilijk voor een astmatische roker ., Het stoppen tarieven onder deze patiënten zijn zeer laag , aangezien deze patiënten typisch niet erkennen dat zij op risico van strengere astma zijn. Bovendien lijken deze mensen vaak minder geïnteresseerd in stoppen met roken. Dit gedrag heeft mogelijk socio-psychologische verklaringen, zoals de noodzaak om dichter bij hun leeftijdsgenoten te voelen en het idee van het niet naleven van gezondheidsbeperkingen die kunnen leiden tot elke vorm van discriminatie ., Deze poging om niet minder fysiek in staat te voelen kan ook de lagere inschrijving in specifieke educatieve programma ‘ s verklaren, het eerder begin van het roken en de langere geschiedenis van het roken voordat het proces van stoppen met roken wordt gestart . Verschillen in het aantal rokers of de mate van afhankelijkheid kunnen verantwoordelijk zijn voor de toegenomen moeilijkheden waarmee rokers met astma worden geconfronteerd wanneer ze stoppen met roken, hoewel de risicofactoren voor falen in de behandeling van roken bij astma nog niet volledig zijn onderzocht ., Depressie, lage sociaal-economische achtergrond en slechte onderwijsprestaties komen vaker voor bij astmatische rokers en spelen waarschijnlijk een rol in hun lagere succespercentages .
omkering van astmasymptomen en verbetering van de longfunctie en in diverse andere uitkomsten komen voor bij astmatische rokers die stoppen met roken, wat bevestigt dat stoppen met roken een positief resultaat heeft op deze groep astmapatiënten. Er zijn echter onvoldoende gegevens over de omkeerbaarheid van de luchtwegontsteking na een lange periode van roken van onthouding .
in een prospectieve studie, Tonnensen et al., gepubliceerd dat astmatische rokers die stopten met roken een significante verbetering van de kwaliteit van leven ondervonden, verminderde hyperreactiviteit en een vermindering van hun gebruik van reddingsmedicijnen. Bij patiënten die alleen hun tabaksbelasting verminderden, waren de resultaten minder opvallend, wat wijst op een mogelijke dosisrespons gerelateerd aan het aantal gerookte sigaretten. In 2006 Chaudury et al. toonde aan dat astmatische ex-rokers een significante verbetering vertoonden in FEV1, astmacontrole, herstel van de corticosteroïdrespons en afname van het aantal neutrofielen in sputum in vergelijking met personen die bleven roken., Piccillo et al. in 2008 bleef de verbetering van de luchtweghyperreactiviteit (AHR) één jaar na het stoppen met roken gehandhaafd, wat niet werd gevonden in hun controlegroep.
een plausibele verklaring voor de verbetering van verschillende resultaten is dat er een geleidelijke en progressieve vermindering is van pro-inflammatoire effecten in de luchtwegen die verband houden met de verminderde inademing van sigarettenrook .artsen moeten astmapatiënten nadrukkelijk informeren over de bijkomende risico ‘ s van roken en de positieve aspecten van stoppen met roken., Zij hebben ook de verantwoordelijkheid om patiënten te helpen stoppen met roken en hen uit te leggen dat tal van pogingen en/of een lange behandeling nodig kan zijn voordat het bereiken van de definitieve terugtrekking.
de noodzaak om het stoppen met roken te starten moet duidelijk zijn en de voordelen van een dergelijke actie en de schade van het blijven roken moeten worden aangepakt op een manier die specifiek is voor het individu. Astmasymptomen, vooral hoesten, kunnen zelfs verergeren tijdens de eerste weken van het roken stoppen, en een tijdelijke verhoging van astmamedicijnen kan nodig zijn ., De arts moet de patiënt volledig uitleggen over een dergelijke mogelijkheid dat het verband houdt met het eerste herstel van de zelfreinigende mechanismen van de luchtwegen.
clinici MOETEN in staat zijn een vertrouwensrelatie met de patiënt op te bouwen en inzicht te krijgen in de moeilijkheden die zich zullen voordoen alvorens volledige onthouding te bereiken. Bovendien moeten artsen vertrouwd zijn met gedragstechnieken, die verder gaan dan eenvoudig advies., Ze moeten training krijgen over het omgaan met alledaagse situaties die aanleiding geven tot roken, hoe echtgenoten, familieleden en goede vrienden die roken te benaderen. Deze doelgerichte strategieën zijn belangrijk om terugvallen te voorkomen .gezien het feit dat tabaksafhankelijkheid een zeer moeilijk te breken verslaving is en dat de meerderheid van de rokers doorgaans meerdere perioden van remissie en recidief ervaren, moeten artsen weten hoe ze met het ontwenningssyndroom en de daaruit voortvloeiende recidief moeten omgaan ., Het is echter belangrijk om de aanwezigheid en intensiteit van ontwenningsverschijnselen te beoordelen. Verschillende vragenlijsten zijn nuttig voor het identificeren van patiënten die speciale zorg nodig kunnen hebben. Deze vragenlijsten omvatten de Minnesota Nicotine terugtrekking Schaal( MNWS), de Wisconsin roken terugtrekking Schaal (WSWS) en de sigaret terugtrekking Schaal (CWS) onder anderen .
de eerstelijns geneesmiddelen voor het stoppen met roken zijn nicotinevervangingstherapie, bupropion en varenicline (Tabel 2) . Het gebruik van deze geneesmiddelen verhoogt slagingspercentages in vergelijking met stoppen zonder medicatie., Varenicline biedt een aanzienlijke verbetering in de mate van langdurige handhaving van tabaksonthouding . Westergaard et al rapporteerden onlangs de rol van varenicline specifiek onder astmatische rokers. Dit medicijn verhoogde niet alleen de kans op succes met stoppen met roken, maar resulteerde ook in significante verbeteringen in hyperreactiviteit in de luchtwegen in de varenicline-groep; er werd geen verandering waargenomen in de placebogroep. Ernstige bijwerkingen komen niet vaak voor, maar artsen moeten zich ervan bewust zijn dat onder bepaalde omstandigheden veranderingen in de behandeling nodig kunnen zijn .,
in het algemeen lijkt de beste strategie voor het voorkomen van recidief en het produceren van hoge langdurige onthouding het gecombineerde gebruik van de meest effectieve stoppen medicatie beschikbaar in combinatie met relatief intensieve stoppen counseling . Er zijn studies waaruit blijkt dat sommige specifieke combinatie van farmacotherapie effectiever kan zijn dan één geneesmiddel alleen., Bijvoorbeeld, de combinatie van twee NRT-producten, als patches, een langwerkend langzaam-begin product, of een snelle levering kortwerkend product als zuigtabletten, tandvlees, inhalatoren, of neussprays kan resulteren in hogere stoppen tarieven . Baker et al publiceerden echter dat het succespercentage van stoppen met het gebruik van varenicline, nicotinepleister of een combinatie van de pleister en zuigtabletten niet significant verschilde op zes maanden of een jaar van follow-up. Na zes maanden waren de stoppercentages 23% voor de pleister, 24% voor varenicline en 27% voor de combinatie van pleister en zuigtabletten., Na één jaar waren de ontslagpercentages respectievelijk 21%, 19% en 20%. De motivatie van de patiënten om te stoppen, het verstrekken van counseling sessies en het feit dat ze niet zware rokers waarschijnlijk beïnvloed hun succes, ongeacht de gebruikte medicatie.
een andere strategie is het combineren van geneesmiddelen met verschillende werkingsmechanismen, zoals bij hypertensie of diabetes mellitus .
verhoging van de dosis varenicline lijkt aanvaardbaar voor patiënten, maar verhoogde de abstinentie van tabak niet., Aanvullende analyses toonden geen verband aan tussen een hogere dosering varenicline en toegenomen succes bij het stoppen met roken .
concluderend, astmatische rokers zijn een speciale groep patiënten die meer moeite hebben met het bereiken van succes in termen van stoppen met roken, hoewel het lijkt dat ze geen hogere nicotineverslaving of hogere rookcijfers hebben dan rokers zonder astma . Dientengevolge, zouden astmatische rokers specifieke medicijnen voor het stoppen met roken in een gelijktijdig schema van gedragstechnieken moeten ontvangen .,
nieuwe apparaten die algemeen elektronische nicotineafgiftesystemen (ENDS) worden genoemd, zijn op grote schaal beschikbaar. De opkomst van deze systemen heeft aanleiding gegeven tot een debat over hun mogelijkheden om rokers te helpen stoppen met hun verslaving. ENDS zijn ook verwikkeld in bezorgdheid door het gebruik ervan onder jongeren, evenals bezorgdheid dat jongeren die ENDS gebruiken zal overgaan op het gebruik van tabak., Bovendien lijkt het erop dat een meerderheid van de personen die proberen te stoppen met het roken van brandbare sigaretten met e-sigaretten er niet in slaagt zichzelf volledig van brandbare tabak te spenen, wat resulteert in het dubbele gebruik van brandbare tabak en elektronische sigaretten.
de uiteinden kunnen effectief zijn om rokers te helpen zich te onthouden bij rokers die niet kunnen stoppen of niet willen stoppen. Deze nieuwe mogelijke optie kan een ander perspectief vormen in de schadebeperkingsstrategie . Het bepalen van de rol van de elektronische sigaretten voor de astmatische rokers begint pas., In het enige artikel gepubliceerd over dit onderwerp, Polosa et al. , voerde een retrospectieve studie uit bij 18 astmatische rokers en rapporteerde verbeteringen in de astmacontrole en in longfunctieparameters wanneer de vrijwilligers overstapten van conventionele sigaretten naar elektronische sigaretten. Deze auteurs beschreven ook een afname van de hyperreactiviteit van de luchtwegen bij proefpersonen die stopten met roken met het gebruik van elektronische sigaretten. Deze strategie wordt beschouwd als een potentieel nuttig alternatief voor de behandeling van astmatische rokers ., Op dit moment moeten de veiligheid en werkzaamheid van elektronische sigaretten voor astmatische rokers echter verder worden geëvalueerd.
de arts moet zich realiseren dat geen enkele farmacotherapie kan dienen als een universeel succesvolle behandeling gezien de complexe onderbouwing van de afhankelijkheid van tabak en de individualiteit van rokers. Deze verklaring is nog belangrijker bij het voorschrijven van stoppen met roken behandeling aan astmatische proefpersonen.
behandeling van astma bij rokers
geïnhaleerde ß2adrenoreceptoragonisten spelen een centrale rol bij de verlichting van astmasymptomen., Er zijn echter geen klinische studies die speciaal zijn ontworpen om enige interferentie van roken op de werkzaamheid van dergelijke middelen te evalueren .
De therapeutische respons op corticosteroïden verschilt sterk per persoon; tot een derde van de astmatische rokers vertoont aanwijzingen voor ongevoeligheid voor deze geneesmiddelen . Aangezien deze voorwaarde niet universeel is, zouden deze drugs in de meeste astma behandelingen moeten worden opgenomen. De vermindering of volledige afwezigheid van respons bij astmatische rokers blijft verhoogd bij langdurige behandelingen en is onafhankelijk van het type en de formulering van de corticosteroïden ., Bij het opsporen van deze klinische situatie is het echter noodzakelijk om een mogelijke niet-naleving van astmabehandeling, het juiste gebruik van de hulpmiddelen en/of het continue gebruik van een of andere vorm van tabak te overwegen.
een mogelijk mechanisme voor de corticosteroïden ongevoeligheid of resistentie kan de verhoogde mucosale permeabiliteit van de luchtwegen bij rokers zijn, wat kan leiden tot een verhoogde klaring van geïnhaleerde corticosteroïden (ICS) uit de luchtwegen. Rokers hebben ook verminderde Histon deacetylase (HDAC) activiteit, die nodig is voor corticosteroïden om cytokine productie te onderdrukken .,
in het GINA-rapport, dat in 2015 is bijgewerkt, wordt opgemerkt dat roken als risicofactor voor een slechte astma-controle altijd moet worden behandeld. Dit document stelt ook dat ICS de meest efficiënte behandeling voor astma zijn. Lage doses inhalatiecorticosteroïden kunnen worden voorgeschreven aan patiënten, niet noodzakelijk om de last van symptomen te verminderen, maar om het risico op ernstige exacerbaties te verminderen, en aan patiënten bij de astmabehandeling stap 1 .
symptomatische astmatische rokers dienen in Stap 2 behandeld te worden met een inhalatiecorticosteroïd met lage tot gemiddelde dosis ., Echter, omdat de voordelen bij deze patiënten verminderd kunnen zijn, kan een stap-up in de behandeling in een eerder stadium nodig zijn, waarbij een gemiddelde/hoge dosis ICS of ICS/LABA wordt voorgeschreven .
verschillende rapporten hebben aangetoond dat de combinatie ICS + LABA betere resultaten oplevert bij het roken van astmapatiënten dan alleen het verhogen van de dosis corticosteroïden in verschillende uitkomsten, zoals hyperreactiviteit, luchtwegkaliber en exacerbatiepercentages . Het verkrijgen van optimale astma controle studie (GOAL) toonde aan dat de meerderheid van ongecontroleerde astma gevallen controle bereikte na een jaar behandeling met ICS + LABA combinatie .,
voor patiënten met slecht gecontroleerde astma in Stap 3 en rokers met ongecontroleerd astma is de aanbevolen strategie de toevoeging van een LABA aan de gemiddelde dosis ICS, in plaats van het gebruik van een hoge dosis alleen. In de GOAL-studie was de grootste risicofactor voor onsuccesvolle astmacontrole de bestendigheid van het roken .
Spears et al theoretiseren dat rokers met astma hun dosis-responscurve verschuiven, wat alleen klinische respons laat zien bij hogere doses ICS., Volgens dat perspectief, Tomlinson et al (2005) gepubliceerd dat rokers met licht persistent astma ongevoelig zijn voor het therapeutische effect van lage dosis ICS behandeling in vergelijking met niet-rokers. Het gebruik van hogere doses ICS vermindert een dergelijk verschil in respons tussen rokers en niet-rokers . Ondanks het feit dat het het enige rapport was over deze kwestie van ICS-doses in deze groep van rokende astmapatiënten, werd het beschouwd als een belangrijk punt in een recent onderzoek naar de uitdagingen van het fenotype van het rokende astma ., Er zijn echter aanvullende studies nodig om deze bevindingen te bevestigen en om de verhoogde risico ‘ s voor bijwerkingen op lange termijn van hogere doses corticosteroïden te evalueren .
Anti-leukotriënen
de verhoogde synthese van leukotriënen gerelateerd aan roken was de basis voor het testen van de leukotriëenantagonist montelukast bij rokers en niet-rokers met astma, vergeleken met lage doses ICS. Uit het onderzoek bleek een kleine maar significante toename van de piekuitademingsstroom bij rokers met astma ., Price et al vonden vergelijkbare resultaten met het gebruik van hetzelfde geneesmiddel of een hoge dosis fluticason, beide vergeleken met placebo. De onderzochte resultaten waren het aantal dagen met gecontroleerde astma en verbeteringen in symptoomscores. De proefpersonen die alleen fluticason gebruikten, vertoonden een significante verbetering in FEV1. Dit resultaat werd niet waargenomen bij de met montelukast behandelde groep. Echter, toen de rookbelasting werd gecontroleerd, toonden de auteurs aan dat een dergelijke variabele interfereerde met de resultaten., Patiënten met een rookgeschiedenis van minder dan 11 pack-jaar vertoonden betere voordelen van fluticason; personen met een rookgeschiedenis van meer dan 11 pack-jaar ondervonden betere voordelen met montelukast. De verklaring voor deze bevinding was dat de intensievere blootstelling aan tabaksrook een verhoogde synthese van leukotrieen veroorzaakte. Deze groep astmatische rokers zou meer baat hebben bij het gebruik van een anti-leukotrieen medicijn (montelukast) om hun chronisch rokende astma onder controle te houden dan van fluticason. Proefpersonen met een minder intensieve blootstelling aan roken zouden klinisch verbeteren met ICS .,
deze groep geneesmiddelen werd opgenomen in het GINA 2015 rapport voor gebruik in Stap 2 en 3 .
corticosteroïden als extra fijne deeltjes
Er zijn enkele gegevens over astmafenotypen waarbij disfunctie in zowel de centrale als distale luchtwegen kan optreden. Kleine luchtwegen lijken meer aangetast te zijn bij bepaalde fenotypen, zoals nachtelijk astma, ernstig steroïd-afhankelijk of moeilijk te behandelen astma, astma gecompliceerd door roken, oudere astmatische patiënten en/of patiënten met een vaste luchtstroomobstructie., In deze gevallen kan het gebruik van ICS in extra fijne deeltjes met hogere depositiesnelheden aan de periferie van de luchtwegen effectiever zijn dan het gebruik van traditionele ICS .
deze mogelijkheid werd getest bij astmatische rokers met extra fijne deeltjes beclomethason / formoterol. In een real-life scenario, na één jaar van observatie, werd een verbetering van FEV1 en betere astmacontrole ontdekt, die een andere mogelijk efficiënte strategie voor de behandeling van rokers met astma suggereren., Andere studies hebben aangetoond dat rokers met astma lagere exacerbatiepercentages hebben en vaker astma onder controle hebben met het gebruik van extra fijne deeltjes beclomethason dan met fluticason . Ciclesonide extra fijne deeltjes worden ook getest op refractair eosinofiel astma, maar nog niet, voor zover we konden vaststellen, met astmatische roker.
het gebruik van geneesmiddelen met verschillende werkingsmechanismen kan leiden tot additieve effecten bij het omkeren van de resistentie tegen corticosteroïden ., De rol van ICS in extra fijne deeltjes + LABA geassocieerd met anti-leukotriënen bij astmatische rokers is niet gepubliceerd.
een andere mogelijkheid om de non-respons op corticosteroïden om te keren kan het gebruik van theofylline in lage doses zijn. Deze bevinding is waarschijnlijk te danken aan de verhoogde activiteit van HDAC, die wordt onderdrukt bij rokers .
andere behandelingen
de mogelijke rol van verschillende andere geneesmiddelen met een redelijke theoretische basis in de omkering van de gevoeligheid van corticosteroïden wordt onderzocht bij rokers met astma, maar deze werken bevinden zich nog in de beginfase ., Het gebruik van orale vitamine D3, statines en macroliden zijn voorbeelden, maar hun klinische werkzaamheid was nog niet bewezen . Bovendien lijkt het effect van het roken van tabak op metabolieten van arachidonzuur bij astmatische proefpersonen anders te zijn dan bij nooit-rokers met astma, een bevinding die een belangrijke weg suggereert om therapeutische reacties in de toekomst te optimaliseren .
De nieuw geïntroduceerde geneesmiddelen in het therapeutische arsenaal voor de behandeling van astma (indacaterol, een ultra-LABA, en de combinatie van fluticasonfuroaat/vilanterol) zijn nog niet getest bij rokers met astma.,
de rol van tiotropium bij de behandeling van astma wordt onderzocht, maar de meeste studies sluiten huidige rokers uit. Subgroepanalyses toonden echter geen verschillen aan in verschillende uitkomsten, waaronder een voorgeschiedenis van roken .