Abstrakt
Voksen alder Fortsatt sykdom (AOSD) er en systemisk inflammatorisk lidelse som påvirker først og fremst unge individer. Diagnosen er hovedsakelig kliniske, og forutsetter utelukkelse av et bredt spekter av å etterligne lidelser. Gitt mangelen på solid data i forhold til den underliggende pathogenetic mekanismer, behandling av AOSD har vært i mange år i stor grad empirisk., Nylige fremskritt har åpenbart en sentral rolle i flere proinflammatory cytokiner som tumor nekrose faktor-α (TNF-α), interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8), og interleukin-18 (IL-18) i disease pathogenesis, og gi opphav til utvikling av ny målrettet terapi som tar sikte på optimal disease control.
1. Innledning
Voksen alder Fortsatt sykdom (AOSD) er en sjelden inflammatorisk sykdom av ukjent etiologi, som ofte rammer unge voksne., Det er vanligvis preget av høy skyter feber, artritt, og en flyktige, nonpruritic, flekker og laks farget utslett, som vises på stammen og ekstremiteter. Organomegaly, lymfadenopati, serositis, og aseptisk meningitt kan også forekomme. Viktig laboratorium funn inkluderer leukocytosis, med overvekt av neutrofiler, negative testing for revmatoid faktor (RF), og antinukleære antistoffer (ANA), samt høy serum ferritin nivåer og lave serum glycosylated ferritin-nivå .,
Alvorlig sykdom og komplikasjoner inkluderer perikarditt, endokarditt, haemolytic blodmangel, og macrophage aktivering syndrom (MAS). Sistnevnte er preget av trombocytopeni, markert forhøyet ferritin nivå, hypofibrinogenemia, og forhøyet aspartat amino-transferase (AST). AOSD diagnose kan være trygt etablert, etter viktige mimickers inkludert infeksjoner, malignitet, og autoimmune sykdommer er utelukket., Behandling av pasienter med AOSD omfatter ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler (NSAIDs), kortikosteroider, og sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs), mens våre bedre forståelse av sykdommen pathophysiology tillatt identifikasjon av biologiske agenter som viktig målrettet terapi .
Nyere studier har lagt verdifull informasjon i forhold til den underliggende pathogenetic mekanismer for AOSD. I tillegg, den eksakte patogenesen er fortsatt i stor grad unnvikende, med genetiske, miljømessige og immunologiske bidragsytere blir innblandet., I denne artikkelen, vi hadde som mål å oppsummere de siste fremskrittene i pathophysiology og potensielle terapeutiske strategier i innstillingen av AOSD.
2. Metoder
Vi gjennomført en MEDLINE database søk ved å bruke Pubmed grensesnitt. Vi har også brukt rheumatology lærebøker med kapitler som er relevante for å AOSD og abstrakt database fra ACR og EULAR møter i 2010 og 2011. Vi søkte etter «Voksen utbruddet Fortsatt sykdom og biologiske agenter,» «AOSD eller Fortsatt sykdom pathophysiology,» «AOSD eller Fortsatt sykdom terapi,» «Fortsatt sykdom eller AOSD behandling,» «Fortsatt sykdom eller AOSD og inflammasome.,»
3. Etiopathogenesis
3.1. Genetikk
Flere små case-studier har tidligere rapportert foreninger med forskjellige HLA-alleler hos pasienter med AOSD, med ofte motstridende resultater. I en tidlig liten studie av 25 AOSD pasienter, HLA-Bw35 var assosiert med sykdom mottakelighet gir en gunstig prognose . Wouters et al. rapportert en økt forekomst av HLA-DR4 allel hos 29 pasienter med AOSD sammenlignet med normale kontroller, med tilstedeværelse av HLA-DRw6 å være knyttet til roten felles engasjement ., I en senere studie, en sterk sykdom forbindelse med HLA-B17, B18, B35, og DR2 har blitt dokumentert . I Japansk bestander, en forening mellom en kronisk artikulære form av AOSD og HLA-DRB1*1501 (DR2), DRB1*1201 (DR5), og DQB1*0602 (DQ1) ble tidligere rapportert, mens HLA – og DQB1*0602 (DQ1) har også blitt assosiert med den systemiske formen av sykdommen . Data fra en koreansk rapporten, støttet en sammenheng mellom HLA-DRB1*12 og DRB1*15 og AOSD, mens HLA-DRB1*04 syntes å være beskyttende., På den annen side, HLA-DRB1*14 alleler ble mer vanlig til stede hos pasienter med monocyclic systemisk type AOSD .
3.2. Infeksjoner
Den felles klinisk lab-funn observert i AOSD og infeksjoner er svært tyder på en antatte rolle av smittsomme sykdommer i sykdom patogenesen. Flere anekdotiske rapporter så langt tyder på en tidsmessig sammenheng mellom bakteriell og viral utløser før sykdommen utbruddet., Flere virus som røde hunder, Echovirus 7, kusma, cytomegalovirus (CMV), og andre, samt bakterielle patogener inkludert Yersinia enterocolitica, Chlamydophila pneumoniae, Brucella abortus, og Borrelia burgdorferi, har vært så langt innblandet i sykdom patogenesen . Men til dags dato klart holdepunkt for sitt presise rolle mangler.
4. Pathophysiology
4.1. Mobil Bestander
4.1.1. Medfødt Immunitet
Et kjennetegn på AOSD er nøytrofile og macrophage aktivering muligens under virkningene av proinflammatory interleukin-18 (IL-18) signalering., Nøytrofile (PMN) CD64 en markør av nøytrofile aktivering har nylig blitt funnet å være oppregulert i pasienter med aktiv AOSD . En calcium-binding protein som heter calprotectin, utskilt av aktivert neutrofiler og makrofager, samt macrophage migrasjon hemmende faktor (MIF), er nyttige markører for sykdom aktivitet og alvorlighetsgrad . Intercellulær adhesion molecule-1 (ICAM-1) oppregulert av IL-18 – har også blitt foreslått som en potensiell klinisk markør, som sitt uttrykk vanligvis gjenspeiler grad av sykdomsaktivitet ., Videre, aktivering og differensiering av makrofager ser ut til å være ledet av macrophage-koloni stimulerende faktor (M-CSF), et cytokin som er betydelig forhøyet i akutt syke AOSD pasienter .
4.1.2. Adaptiv Immunitet
rollen av CD4+ T helper (Th) celler i patogenesen av AOSD har nylig blitt verdsatt, med Th1 delsett dominerende over at av Th2 CD4+ celler og blir assosiert med sykdom aktivitet., Følgelig, interferon-gamma (IFN-γ) mRNA uttrykk ble funnet å være betydelig høyere enn det som interleukin-4 (IL-4) i hud og synovial vev biopsi .
Den rollen Th17 avstamning i AOSD patogenesen er også dukker opp, som dokumentert av økt antall perifere Th17-celler i 24 pasienter med ubehandlet og aktiv AOSD sammenlignet med friske kontroller . Th17-celler er en undergruppe av T-hjelper-celler, som er oppkalt etter deres evne til å produsere interleukin-17 (IL-17)., Dette delsettet av cellene som er avledet fra differensiering av naive CD4+ T-celler, under påvirkning av transforming growth factor beta (TGFß), interleukin-1β (IL-1β) og interleukin-6 (IL-6) . Interessant, økt nivå av T-celle reseptor γδ-positive (TCRγδ+) T-celler, for det meste av Vy9/Vδ2 delsett tidligere har blitt forbundet med aktiv sykdom og korrelert med inflammatoriske markører . Siden det har nylig blitt verdsatt som Ty/δ-celler er også representere en viktig kilde til IL-17 produksjon, rollen til disse cellene i patogenesen av AOSD krever ytterligere oppmerksomhet .,
Ekstra T-celle bestander aktivt involvert i AOSD patogenesen inkluderer CD4+ CD25 (høy) T myndighetskrav (Treg) celler er funnet å være lav i disse pasientene sammenlignet med friske kontroller og omvendt assosiert med sykdom aktivitet. Videre, høyere nivåer av CD4+ CD25 (høy) Treg-celler har vært forbundet med bedre prognose, som pasienter med monocyclic sykdom, en mild form for AOSD, vanligvis har høyere konsentrasjoner av sirkulerende CD4+ CD25 (høy) Treg-celler enn de med polysykliske eller kronisk artikulære form .
4.2., Cytokiner/Chemokines
Flere cytokiner og chemokines har vært så langt implementert i patogenesen av AOSD. Det bør være, men det ble påpekt at i henhold til nyere funn, cytokin-profilen har ikke vist seg nyttig i å skille pasienter med AOSD fra de med sepsis, å begrense den potensielle bruk i klinisk praksis .
4.3., Cytokines (Table 1)
|
||||||||||||||
4.3.1. Tumor Nekrose Faktor-α (TNF-α)
Økt TNF-α-nivå ble oppdaget i sera og vev fra AOSD pasientene sammenlignet med friske kontroller, uavhengig av sykdom aktivitet. På den annen side, serum nivåer av løselig tumor nekrose faktor-reseptor-2 (sTNF-R2) korrelert med serum CRP nivåer, noe som tyder på dens potensial for bruk som en markør for sykdomsaktivitet .
4.3.2., Interleukin 1 (IL-1)
IL-1 ser ut til å være innblandet i AOSD patogenesen som sitt serum konsentrasjon er forhøyet hos disse pasientene sammenlignet med friske kontroller. Ytterligere bevis for bidrag av IL-1 i AOSD pathophysiology kom fra det banebrytende arbeidet med Pascual et al. rapportering som inkubert perifert blod mononukleære celler (PBMCs) med serum fra pasienter med systemisk form av juvenil idiopatisk artritt (SJIA), førte til økt uttrykk av medfødt immunitet gener og utslipp av store mengder IL-1β ., Men polymorfismer i IL-1β og IL-1 reseptor (IL-1R) gener har ikke vært assosiert med AOSD mottakelighet, i hvert fall i en koreansk befolkning . Nyere funn tyder på aktivering av protein kompleks nukleotid-bindende oligomerization-domene-(NIKK-) liker reseptor familie, pyrin domene som inneholder 3 (NLRP3) inflammasome, som en viktig kilde til IL-1β; denne aktiveringen kan oppstå ved godkjenning av patogen-associated molecular patterns (PAMPs) og fare-associated molecular patterns (DAMPs)., Selv om det ser ut til å bidra i det minste i en undergruppe av SJIA—det pediatric motstykket til AOSD—med en positiv respons til IL-1 blokade, videre studier er nødvendig for å fullt utforske dens nøyaktige rolle i patogenesen av AOSD . Tatt sammen, og disse observasjonene kan tyde på at mottakelighet for SJIA og AOSD kan være gitt av et samspill med eksogene patogener-utløser av inflammasome med genetisk bestemt inflammasome respons resulterer i dysregulation av IL-1β produksjon . Videre studier er nødvendig for å avgrense disse prosessene.
4.3.3., Løselig Interleukin-2-Reseptor (sIL-2R)
Økt sIL-2R nivåer, en markør av T-celle-aktivering, ble også rapportert i to forskjellige studier av AOSD pasienter, tjene som en mulig markør for sykdomsaktivitet .
4.3.4. Interleukin-6 (IL-6)
IL-6 nivåer har blitt funnet å være forhøyet i AOSD pasienter i forhold til deres sunne kolleger i forbindelse med sykdom aktivitet, feber pigger, og CRP-nivå. Av interesse, hud lesional biopsier fra enkeltpersoner presentere med den karakteristiske laks farget utslett åpenbart økt IL-6 nivåer ., I tillegg, IL-6 kan bidra til økte nivåer av ferritin som det stimulerer produksjonen sammen med CRP og andre akutt-fase proteiner i leveren . Til slutt, langvarig eksponering for høye nivåer av IL-6 kan være assosiert med alvorlig vekst verdifall, spesielt hos pasienter med SJIA .
4.3.5. Interleukin-8 (IL-8)
IL-8, en proinflammatory cytokin, som mobilizes, aktiverer, og degranulates neutrofiler på stedet av betennelse har også blitt funnet å være oppvokst i AOSD pasientene sammenlignet med friske kontroller, uavhengig av aktivitet status ., Gitt at forhøyede nivåer av serum IL-8 vanligvis karakteriserer kronisk artikulære form av AOSD, de kan brukes som en markør for å forutsi persistens av leddgikt klager .
4.3.6. Interleukin-17 (IL-17)
Som tidligere nevnt, og i tråd med tidligere observasjoner i andre autoimmune sykdommer , serum IL-17-α proinflammatory cytokin avledet av Th17-celler var høyere hos pasienter med AOSD og korrelert med Th17-sirkulerende celler., Det faktum at Th17-celler og IL-17 nivåer var både avtatt på terapi administrasjon innebærer en potensiell terapeutisk rolle Th17 målrettet terapi i behandling av disse sykdommene .
4.3.7. Interleukin-18 (IL-18)
IL-18-α medlem av IL-1-familien, som induserer Th1 cytokin produksjon, har vist seg å være høyere i serum synovial vev og lymfeknuter hos pasienter med AOSD enn hos friske individer, og fungerer som en markør av sykdommens alvorlighetsgrad, mulig respons kortikosteroider og AOSD-relaterte hepatitt ., Sistnevnte er dokumentert av demonstrert association of IL-18 serum nivåer med aktiv leversykdom. Lokalt snarere enn systematisk produsert IL-18 av leveren aktiverte makrofager (CD68+) ser ut til å bidra til denne komplikasjonen . Sammenslutninger av IL-18 med serum ferritin, C-reaktivt protein (CRP), og nøytrofile telle har også blitt demonstrert . Flere polymorfismer av IL-18 gen har vært forbundet med AOSD i Japansk og Kinesisk bestander .,
en Annen funksjon knyttet til IL-18 er at av lymfocytt apoptosis eventuelt gjennom induksjon av Fas Ligand (FasL) og p53 veier, både innblandet i programmert celledød . Denne hypotesen støttes også av hevet Fas og FasL nivåer i ubehandlet AOSD pasientene sammenlignet med friske kontroller .
til Slutt, i en nyere rapport, IL-18 nivåer ble funnet å være betydelig forhøyet hos pasienter med AOSD komplisert av MAS i forhold til M-CSF nivåer; en motsatt observasjon ble gjort på pasienter med lupus-forbundet MAS .
4.3.8., Interferon-Gamma (IFN-γ)
Selv om IFN-γ-nivå ble også funnet å være oppvokst i AOSD pasientene sammenlignet med friske individer, ingen studier så langt vist sammenslutning av dette cytokin med sykdom aktivitet .
4.4. Chemokines
De medvirkende rolle chemokines i pathophysiology av AOSD ble støttet av en fersk studie rapportering forhøyede nivåer av CX3CL1, CXCL8, CXCL10, CCL2, og CCL3 i serum av AOSD pasientene sammenlignet med friske kontroller., Av interesse, bare CX3CL kan brukes som en markør for sykdomsaktivitet som det var godt korrelert med serum CRP, ferritin, IL-18, og sIL-2R nivåer. Videre, markert forhøyet konsentrasjon av CX3CL1 og ferritin var i stand til å forutsi utbruddet av MAS, noe som indikerer dens verdi i å forutsi AOSD-relaterte komplikasjoner .
5. Cytokiner som Terapeutisk Mål (Tabell 2)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Behandling av pasienter med AOSD har vært empiriske for en lang tid, gitt mangelen på solid data fra godt designet dobbel-blindet randomisert klinisk forsøk med flertallet av bevis som kommer fra små bokstaver serie og retrospektive studier ., Nylige fremskritt i forståelsen av sykdom pathophysiology tillatt utpeking av målrettet terapi som fører til effektiv disease control . Konvensjonelle immunosuppressants og nye biologiske er de viktigste agentene som er inkludert i vår terapeutiske armamentarium mot AOSD.
Mens ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler (NSAIDs), har tidligere blitt vurdert som et første-linje medisiner for behandling av AOSD, de har blitt erstattet av kortikosteroider, som de er effektive som monoterapi bare i 7-15% av pasientene ., Steroid terapi er virksomme i om lag to tredjedeler av pasientene og mer uttalt blant de uten kronisk artikulære sykdom . Sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs) som metotreksat (MTX), ciklosporin, hydroksyklorokin, gull, penicillamin, og azatioprin, har vist seg effektiv i steroid-resistent eller -avhengig AOSD tilfeller, med metotreksat å være den mest brukte DMARD i klinisk praksis, med svarprosent opp til 60% ., I forhold til sulfasalazin, redusert effekt sammen med noen tidligere reist sikkerhet gitt rapportert foreninger med MAS utvikling fraråder bruk i AOSD tilfeller . I refraktære pasienter til behandling med steroider og/eller DMARDS, biologiske midler ser ut til å oppnå en bedre kontroll over sykdommen aktivitet.,
til Tross for mangelen på solide bevis av TNF underforstått i patogenesen av AOSD i motsetning til revmatoid artritt, anti-TNF-midler har blitt brukt i AOSD refraktære tilfeller med beskjeden suksess, spesielt i den kroniske artikulære form av sykdommen henger i effekt bak IL-1 og IL-6-hemmere. I en liten sak serien på tolv AOSD tilfeller ildfast å DMARDs, administrasjon av etanercept,et løselig TNF-reseptor, førte til leddgikt forbedring i 7 pasienter med nonsignificant uønskede hendelser ., Infliximab, et monoklonalt antistoff mot TNFa, som behandling av åtte multidrug-resistant AOSD tilfeller ført til full svar i 87.5% (7/8) av pasientene. Fem av disse pasientene har vært i tilbakegang, selv etter seponering av infliximab og en av dem byttet til etanercept på grunn av infusjon reaksjoner. Bare en av de som reagerer er nødvendig kronisk terapi for å kontrollere leddgikt og bare en pasient ikke responderer til disse biologiske midler ., I to andre tilfeller serien, infliximab ble administrert sammen med kortikosteroider og DMARDs i et lite antall pasienter med ettergivelse av systemisk funksjoner, normalisering av inflammatoriske markører, og uten alvorlige bivirkninger .
Ytterligere informasjon vedrørende sikkerhet og effekt av anti-TNFa agenter kommer fra en studie publisert av Fautrel et al. der etanercept infliximab eller ble administrert til tjue AOSD pasienter, fem med systemisk og femten med polyartikulær form, som svar til MTX og kortikosteroider ble ansett som utilstrekkelig., De fleste av pasientene svarte delvis å terapi (64%), og 16 av 25 pasienter), og kun fem i tjue pasienter oppnådd komplett remisjon . Anti-TNF-α-indusert kutan ugunstig virkninger i innstillingen av SJIA har vært rapportert inkluderer kutan vaskulitt og lichen planus, samt psoriasis palmoplantar pustulosis ledsaget av plakk-type psoriasis lokalisert til hodebunnen .
I lys av den sentrale rollen som IL-1 i patogenesen av AOSD som tidligere rapportert, administrasjon av interleukin-1-reseptor antagonist (anakinra) i disse pasienter virker som en logisk tilnærming ., I en retrospektiv analyse av 25 AOSD pasienter, det har vist seg at pasienter (84%) mottar anakinra enten som monoterapi eller som supplement terapi svarte helt i løpet av noen få dager, og bare én av dem hadde sin sykdom tilbakefall i løpet av de påfølgende oppfølging. De resterende pasientene opplever en delvis kliniske (12%) og laboratorium (16%) svar, og bare tre pasienter avviklet stoffet på grunn av ugunstig virkninger. Generelt, er det behov for kortikosteroider under behandling med anakinra sterkt redusert i hver pasient ., Den kortikosteroid-sparsom effekt av anakinra sammen med sin effektivitet ble også bemerket i en sak serien rapportert av Kalliolias et al. i 2007 . Videre, Fitzgerald et al. vist at anakinra er et effektivt middel for å behandle AOSD pasienter ildfast å kortikosteroider, MTX og etanercept, som dette stoffet raskt løser inflammatorisk respons og fører til normalisering av laboratorie-markører .
Videre, Lequerré et al., i en studie som inkluderer både AOSD og SJIA-pasienter, foreslo anakinra som et effektivt alternativ i behandling av pasienter med AOSD, med noe begrenset effekt i SJIA-befolkningen . I kontrast, i en retrospektiv figur gjennomgang av 46 SJIA-pasienter som mottar opprinnelig anakinra enten som monoterapi eller sammen med flere sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler avdekket at 60% av disse pasientene klinisk aktivitet løst helt og laboratorium markører ble normalisert. En full svar ble også funnet i 80% av pasientene får anakinra som monoterapi., Forfatterne konkluderte med at anakinra bør betraktes som en trygg og effektiv måte, ikke bare til å behandle systemisk SJIA, men også for å hindre fremveksten av problematiske leddgikt . I tillegg, i henhold til en kasuistikk er publisert av Raffeiner et al., anakinra kan med hell brukes i behandling av en pasient med AOSD og myokarditt . På den annen side, Ruiz et al., rapportert at anakinra kan ikke hindre progresjon av AOSD-forbundet hjerte-sykdom til tross for god kontroll av noncardiac symptomer på en pasient, uten å utelukke muligheten for at anakinra kan være innblandet i kardiale hendelser av denne pasienten .
Selv om anakinra synes å være en effektiv behandling av AOSD pasienter om rask oppløsning av deres kliniske og laboratorium markører, et nylig tilfelle rapport utgitt av Lahiri og Teng har vist at felles skader kan utvikle seg til tross for administrasjonen av dette stoffet ., En andre generasjon IL-1-hemmer, IL-1 felle rilonacept, har vært brukt i 3 pasienter som hadde mislyktes med behandling med glukokortikoider, immunosuppressors, og biologiske, inkludert anakinra med lovende resultater . Videre, i henhold til en nyere arbeid rapportert av Kontzias et al., canakinumab, et fullt humant monoklonalt antistoff mot IL-1β med lang halveringstid, hell kontrollert sykdom flares i AOSD pasienter med refraktære til DMARDs, anakinra (korttidsvirkende IL-1 blokade), og rilonacept (moderat-fungerende IL-1 blokade)., Den farmakokinetiske egenskaper av anakinra kan redegjøre for sin relative ineffektivitet i forhold til canakinumab . I tillegg, effekt og sikkerhet av canakinumab i behandling av SJIA, de pediatric motstykket til AOSD, har vært påvist i en fase II, multisenter, åpne-label studie, med 60% av pasientene som oppnår en ACR Pediatric 50 respons .
Gitt den nye rollen av T-celler i patogenesen av AOSD, administrasjon av abatacept, en T-celle costimulation modulator, i disse pasientene synes å være en logisk tilnærming., Abatacept (CTLA4IgFc), en fusjon protein som består av ekstracellulære domenet av cytotoksiske T-lymfocytt-antigen 4 (CTLA-4) og Fc-delen av immunglobulin G1 (IgG1), hemmer T-celle-aktivering ved binding til CD80 og CD86 reseptorer på antigenpresenterende celler (Apc) og hindrer deres samspill med CD28 reseptor på T-celler. Nyere funn støtter en potensiell rolle i den sistnevnte i AOSD tilfeller ildfast til konvensjonelle DMARDs, anti-TNF-α-agenter, og til og med IL-1 receptor antagonister .,
Gitt at IL-6 aksjer en viktig pathogenetic rolle i AOSD, som nevnt ovenfor, interleukin-6 (IL-6) antagonist, tocilizumab (TOC), har nylig blitt foreslått som en mulig behandling for disse pasientene. Ja, det synes å være en effektiv stoffet selv mot AOSD tilfeller ildfast å anakinra og TNF-α-antagonister i anekdotiske tilfeller, selv som monoterapi . Tocilizumab var også i stand til å kontrollere sykdommen aktivitet i en pasient med diffus intravaskulær koagulasjon (DIC) og AOSD, ildfast å ciklosporin og høy-dose glukokortikoider., I tillegg dose kortikosteroider ble sterkt redusert som TOC ble lagt på vedlikeholdsbehandling . På den annen side, MAS syntes å følge INNHOLDSFORTEGNELSEN administrasjon i en pasient med problematiske AOSD, noe som tyder på at forsiktighet bør tas i veldig aktive former av sykdommen ., I det første tilfellet rekke tocilizumab i fjorten pasienter med intraktabel AOSD i en dose 5-8 mg/kg hver to eller fire uker, elleve pasienter fullførte 6-måneders oppfølging og de resterende tre avviklet stoffet på grunn av bivirkninger, inkludert necrotizing angiodermatitis, infusjon-relaterte smerter i brystet, og systemisk fakkel., I løpet av 6 måneder, klinisk aktivitet løst helt i 57% av pasientene (8/14) og kortikosteroid vedlikehold dose ble dramatisk redusert, noe som tyder på at INNHOLDSFORTEGNELSEN kan være et effektivt alternativ behandling, når du arbeider med multidrug-resistant tilfeller av AOSD . TOC har også blitt godkjent for behandling av SJIA-pasienter, som det er forbundet med betydelige kliniske og laboratorium svar ., Av interesse, administrasjonen av dette stoffet i SJIA-pasienter førte til forbedring av redusert serum brusk oligomeric matrix protein (COMP), videre støtter konseptet om bidrag at høye nivåer av IL-6 i undertrykkelse av brusk vekst i omsetningen .
6. Konklusjon
Tatt sammen, og disse funnene støtter medvirkende rolle i flere immun meklere i AOSD patogenesen la fastsettelse av rasjonell behandling tilnærminger., Mens gjeldende bevis identifiserer IL-1-blokaden som en viktig terapeutisk strategi hos pasienter med refraktær AOSD, hemming av IL-6, IL-17, eller IL-18 molekyler har betydelige løfter. Gitt den komplekse og mangefasetterte natur AOSD, nøye utformet kliniske studier med sikte på å knytte distinkte kliniske phenotypes med spesifikke pathogenetic trasé ville tillate betegnelse på skreddersydde behandlinger for å skilje sykdom aspekter.