Nylig praksis retningslinjer generelt ikke stilling trisykliske antidepressiva (Tca) som første-linje behandling på grunn av bekymringer om bivirkninger og sikkerhet.1-3 Ennå disse agentene har viktige kliniske bruksområder, både for godkjent og off-label for indikasjoner og ulike farmakologiske egenskaper som skiller dem fra hverandre, samt fra mange av de «nyere antidepressiva.,»
Elleve Tca er tilgjengelige i Usa (Tabell 1). Her er hva bevisene sier om når og hvordan du bruker dem til å behandle en rekke psykiske lidelser, sammen med våre anbefalinger på hvordan å redusere risikoen for bivirkninger.
Indikasjoner og off-label bruker
Tca’ farmakologiske egenskaper gjør dem svært allsidig (Boks 1).4 Store depresjoner og angst lidelser (for eksempel obsessive compulsive disorder ) er den viktigste FDA-godkjente indikasjoner for Tca. Andre godkjente indikasjoner er angst (doxepin) og barndom enuresis (imipramin)., Felles off-label bruker støttes av vitenskapelig litteratur inkluderer panikklidelse, sosial fobi, søvnløshet, posttraumatisk stressyndrom (PTSD), generalisert angstlidelse (GAD), attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), migrene hodepine, kroniske smerte syndromer, prematur ejakulasjon, rusmisbruk lidelser og spiseforstyrrelser, for å nevne noen.,
for Å behandle Store depresjoner depressive lidelse, American Psychiatric Association anbefaler selektive serotonin reopptakshemmere (Ssri), bupropion, venlafaksin, og sekundært amin Tca desipramine og nortriptyline som «optimal» første-linje behandling for de fleste pasienter.1 Texas Medication Algoritme Prosjektet anbefaler Ssri, bupropion, nefazodon, venlafaksin, eller mirtazapine som første-linje behandling, og viser Tca som andre – eller tredje-linje behandling for pasienter med delvis eller ingen respons på første behandling.,
Adapin
PM Janimine, Sk-Pramine
Aventyl
Boks 1
trisykliske antidepresants er en bred klasse av legemidler som kan deles, basert på antall ringer i sin kjerne, i trisykliske antidepressiva og tetracyclics. De trisykliske antidepressiva kan videre deles inn i universitets-og sekundære aminer, basert på antall metyl-grupper på side kjede., I tillegg, noen klinikere inkluderer trazodone—en antidepressant kjemisk relatert til trisykliske, tetracyclic, eller andre kjente antidepressive midler—i vid klasse av Tca.
Tca var i utgangspunktet en hypotese om å blokkere reopptak av noradrenalin (NE) eller serotonin (5HT), og dermed øke nivåene av disse nevrotransmittere i den postsynaptiske reseptor. Nyere teorier inkluderer effekter på pre – og postsynaptiske reseptorer og andre nevrotransmittere, slik som histamin og acetylkolin, som forklarer de ulike bivirkninger av Tca.,
Den relative noradrenalin-reopptak-blokkering effekter versus serotonin-reopptak-blokkere effekten av Tca og hvert stoff er biokjemiske virkninger er oppsummert i Tabell 2. Med unntak for klomipramin, Tca er relativt svak 5HT reuptake blockers.
Selv om anbefalt som første-linje behandling, Ssri og andre nyere antidepressiva viser ingen større effekt enn Tca i å behandle store depresjoner.5,6 Tre store meta-analyses7-9 rapporterte ingen signifikant forskjell i effekt mellom de to antidepressant klasser. I den største,9 utgitt av US, Department of Health and Human Services, 50% av inneliggende pasienter og 52% av polikliniske pasienter svarte på Tca, mens 54% av inneliggende pasienter og 47% av polikliniske pasienter svarte på Ssri. Sammenlignet med Ssri, Tca kan også være assosiert med en høyere forekomst av remisjon.7,8
Clomipramine—godkjent for OCD—har vært brukt i flere tiår til å behandle depresjon og motstandsdyktig mot depresjon. To meta-analyser av den danske Universitet Antidepressant Group7,8 viste at clomipramine laget en «betydelig bedre terapeutisk effekt» sammenliknet med citalopram og paroxetine., I tre store studier,5,7,8 Tca viste større effektivitet enn Ssri i behandling av melankolsk depresjon.
Den antikolinerge bivirkninger av Tca har blitt oppfattet å føre til høyere pasienten frafall og seponering priser, men studier har vist blandede resultater. I en meta-analyse som sammenligner Ssri-og Tca, forskjellen i frafall priser på grunn av ugunstig virkninger var av mindre betydning enn tidligere rapportert. Når totale frafallet for noen grunn ble undersøkt, forskjellen var mindre enn opprinnelig forventet.,10
OCD I klinisk praksis, de fleste pasienter med OCD er i gang på et SSRI. Clomipramine er en annen verdifull alternativ, men spesielt for pasienter som ikke klarer en eller flere terapeutiske forsøk med Ssri. Clomipramine kan produsere betydelig terapeutisk nytte hos pasienter med OCD, muligens på grunn av sin kraftige 5-HT reuptake egenskaper. I en studie ble pasienter med OCD symptomer som fikk klomipramin økt mer enn de mottar Ssri når hver klasse ble sammenlignet med placebo.,11
Panikklidelse Selv om den ikke er godkjent for panikklidelse, imipramin og desipramine gi effektiv behandling, selv i nondepressed pasienter.12 Doser og plasma nivåene er de samme som de som brukes for behandling av depresjon. Start lavt (f.eks., imipramin, 10 til 20 mg/l; desipramine, 10 til 25 mg/d) og øke gradvis over flere uker til vanlige terapeutiske doser (Tabell 1). Ikke eskalere for raskt, da dette kan øke angst eller føre til en panikk angrep. Bruker hos barn Tca har blitt brukt til å behandle barn med ADHD, OCD, enuresis, og depresjon., American Academy of Barne-og ungdomspsykiatri (AACAP) anbefaler ikke Tca som første-linje behandling for ungdom krever behandling med legemidler for depressive lidelser, men erkjenner at noen ungdommer med depresjon kan svare bedre på enn Tca til andre medisiner.3