Shwachman-Diamond-syndrom (Norsk)

Hva hver lege har behov for å vite:

Shwachman-Diamond syndrom (SDS) er en autosomal forventede resultatene arvet bein marg feil syndrom. Klassisk, sykdommen presenterer med bein marg svikt og eksokrin pankreas dysfunksjon. Flere organsystemer er også ofte påvirket. Ikke-klassisk presentasjoner er vanlig, og dermed, klinikere bør være oppmerksomme til possibliity av SDS i den aktuelle kliniske settinger (diskutert nedenfor).,

Shwachman-Diamond-syndrom er forbundet med en forhøyet risiko for å utvikle myelodysplastic syndromer (MDS) eller leukemi, vanligvis akutt myelogen leukemi. Pasienter med SDS oppleve økt transplantasjon diett-relaterte toxicities og krever endret condition regimer. Flertallet av pasienter med SDS harbor biallelic mutasjoner i SBDS (Shwachman-Bodian-Diamond-Syndrom) – genet. Tidlig diagnose og medisinsk overvåking av en hematologist og tverrfaglig team er viktig.,

Mens mange pasienter til stede i spedbarnsalder og barndom, noen pasienter først kommer til legehjelp som voksne. Pasienter med SDS vanligvis til stede med cytopenier sekundært til marg svikt, dårlig vekst, og symptomer på fett-malabsorpsjon. Neutropenia er den vanligste cytopenia og er ofte ledsaget av tilbakevendende infeksjoner.,

En siste kohort studie rapporterte at den klassiske presentasjonen av neutropenia assosiert med diaré var sett i bare ~50% av genetisk bekreftet SDS pasienter, og dermed fravær av neutropenia eller diaré på presentasjonen utelukker ikke en diagnose av SDS.

Pasienter kan også tilstede med trombocytopeni eller anemi, eller røde blodlegemer macrocytosis, noen ganger innenfor rammen av en familie historie av marg feil, MDS, eller AML. Cytopenier kan være vedvarende eller tilbakevendende. I tillegg hematologisk misdannelser (dvs.,, cytopenier, marg hypocellularity, og marg dysplasi) kan utvikle seg over tid, selv om fraværende på presentasjonen. Alternative årsaker til lave blodverdier, som for eksempel infeksjoner, medikamenter eller narkotika, malignitet, infiltrative marg sykdom, perifer destruktive prosesser, og ernæringsmessige avvik skal utelukkes som klinisk indisert. Pasienter kan være til stede med aplastisk anemi, MDS, eller akutt myelogen leukemi (AML) som sin første manifestasjon av SDS.

Eksokrin pankreas dysfunksjon er en viktig flagget til den underliggende diagnosen av SDS i en pasient presenterer med marg feil., Siden det kun er 2% av eksokrin pankreas er nødvendig for klinisk funksjon, mange pasienter med SDS kan mangel åpenbare symptomer. SDS pasienter kan oppleve bedring i eksokrin pankreas funksjon over tid, rendering diagnose obskure. Laboratorietesting kan oppdage bukspyttkjertelen dysfunksjon i klinisk asymptomatiske pasienter (se nedenfor). Funn av en fet atretic bukspyttkjertel på imaging studier tilbyr en annen viktig diagnostisk anelse. Intestinal patologi må utelukkes som årsak til mage-og tarmproblemer.,

forekomsten av medfødte misdannelser eller andre tankevekkende fysiske funn (se nedenfor) i en pasient med marg feil garanterer ytterligere workup for potensielle arvet syndromer som SDS. En familie historie av cytopenier, medfødte misdannelser, kreft disposisjon, eller overdreven følsomhet for cellegift eller stråling også antyder muligheten av en underliggende arvet marg feil syndrom.

Genetisk testing for biallelic mutasjoner i SBDS genet er et nyttig diagnostisk test, men et negativt resultat utelukker ikke diagnosen av SDS., Biallelic mutasjoner i SBDS genet er funnet i over 90% av pasienter oppfylle kriteriene (marg svikt og eksokrin pankreas dysfunksjon) for HMS. En undergruppe av pasienter som er diagnostisert basert på kliniske kriterier, men mangel genetiske mutasjoner. Det er sannsynlig at ekstra SDS gener har ennå ikke identifisert. SBDS mutasjoner kan være savnet i tilfeller med store genet konvertering mutasjoner som ikke er flankert av ekson-anvist primere. Noen alleler kan inneholde mer enn en mutasjon, slik testing av foreldrene til å bekrefte tilstedeværelsen av mutasjoner på ulike alleler kan være nyttig.,

Behandling av alvorlig marg svikt i SDS pasienter skiller seg fra behandling av alvorlig idiopatisk ervervet aplastisk anemi. SDS pasienter vanligvis reagere dårlig på anti-thymocyte globulin (ATG) og ciklosporin.

Den eneste helbredende behandling for alvorlig marg svikt er en blodkreft stamcelletransplantasjon ved hjelp av en redusert intensitet condition diett for å unngå overdreven toksisitet. Henvisning til transplantasjon sentre med erfaring i behandling av disse pasientene anbefales., Marg hypocellularity i isolasjon er ikke tilstrekkelig indikasjon for transplantasjon hvis blodverdier er tilstrekkelig. Marg cellularity er ikke ensartet og biopsi er gjenstand for prøvetaking bias. Noen SDS pasientene fortsetter med stabile blodverdier til tross for hypocellular bein marg biopsi prøver. Marg morfologi kan virke mildt dysplastisk ved baseline og kan være feil for MDS. Konsultasjon med en hematopathologist opplevd i evaluering av HMS-datablad er anbefalt. Støttende tiltak for neutropenia inkluderer granulocytte koloni-stimulerende faktor (G-CSF) terapi.,

Blodkreft stamcelletransplantasjon er behandling av valg for MDS og AML i SDS pasienter. Av notatet, diagnosen MDS i SDS bør gjøres med varsomhet som SDS pasienter kan ha noen baseline marg dysplasi og kan utvikle clonal cytogenetic misdannelser som har klinisk betydning er uklar (se bein marg diskusjon nedenfor). Kjemoterapi for MDS eller AML bør administreres med forsiktighet siden SDS pasienter kan oppleve langvarig eller problematiske cytopenier. Hvis proband er kjent for å ha SBDS mutasjoner, alle potensielle søsken givere må være skjermet for SBDS mutasjoner.,

Siden transplantasjon resultatene er best når igangsatt før utvikling av leukemi eller alvorlige komplikasjoner fra aplastisk anemi (infeksjoner, strykejern overbelastning sekundært til kronisk røde blodlegemer transfusjoner), regelmessig overvåking av blodverdier og bein marg evalueringer er anbefalt. Anbefaling fra en nyere klinisk konsensusmøte er å sjekke blod teller hver 3 til 6 måneder. Uforklarlige gradvis fallende eller stigende blodverdier garanterer bein marg evaluering.

Det finnes ingen data for å guide anbefalinger vedrørende frekvensen av benmarg evalueringer., For pasienter med stabile blodverdier og unremarkable marg funn, en benmarg evaluering hver 1 til 3 år som er rimelig. For pasienter med høy risiko kloner, clonal cytogenetic misdannelser av uklare klinisk betydning, progressive eller alvorlig marg dysplasi, eller uforklarlig fallende/stigende blodverdier, hyppigere marg evalueringer garanteres. Pasienter med høy risiko kloner skal være henvist til konsultasjon til en transplantasjon center med erfaring i behandling av SDS.

Er du sikker på at pasienten har Shwachman-Diamond-syndrom? Hva bør du forvente å finne?,

Bein marg feil

Den mest vanlige hematologisk funn er neutropenia definert som en absolutt nøytrofile telle mindre enn 1500 X 10 9/L. Nøytropenia kan være vedvarende eller tilbakevendende. Pasienter med neutropenia kan presentere med tilbakevendende eller alvorlig infeksjoner, aphthous magesår, eller dårlig tannhelse sekundært til karies eller periodontal sykdom. Trombocytopeni (platetall telle mindre enn 150,000X10 9/L) eller anemi (definert som lav hemoglobin for alder og kjønn) kan også utvikle seg. Røde celler kan være macrocytic med forhøyet føtalt hemoglobin.,

En undergruppe av pasienter som utvikler alvorlig aplastisk anemi. Endringer i nøytrofile chemotaxis egenskaper har blitt trinnløst beskrevet; imidlertid, pasienter beholde evnen til å utvikle purulent abscesser og empyemas svar på infeksjoner.

Bein marg resultatene er variable. Den marg biopsi er vanligvis hypocellular, selv om normal eller økt cellularity har også blitt beskrevet. En siste oppdatering fra Nord-American Shwachman-Diamond-Syndrom Registret rapportert at benmargen biopsi av alle 32 genetisk-bekreftet SDS pasienter studerte var hypocellular for alder., Mild dysplastisk funksjoner kan være til stede. Alvorlig dysplasi garanterer vurdering av MDS.

Clonal kromosom avvik kan oppstå og deres betydning bør tolkes innenfor rammen av marg morfologi og perifert blod teller som noen kloner kan forbli stabil eller forsvinne over tid. De mest vanlige er funnet er en isochromosome for lange arm av kromosom 7, jeg(7)(q10) og en mellomliggende sletting av lange arm av kromosom 20, del(20)(11). Den kliniske utviklingen av pasienter med disse abnormiteter som isolert avvik er ofte treg., Høy risiko cytogenetic kloner bjørn tett oppfølging og vurdering av blodkreft stamcelletransplantasjon.

Pasienter med SDS har en økt risiko for myelodysplastic syndrome (MDS) eller akutt myelogen leukemi. Et slående mannlig dominans har blitt bemerket blant SDS pasienter med leukemi. Grunnen til dette kjønnsdiskriminering er uklart.

Eksokrin pankreas dysfunksjon

Pasienter kan presentere med dårlig vekst, unnlatelse av å trives, steatoré, og fet mat intoleranse. Fettløselige vitamin mangler (vitamin A,D,E eller K) kan utvikle seg., Bukspyttkjertelen dysfunksjon presenterer vanligvis i tidlig barndom. Symptomer kan forbedre eller forsvinne med alderen i rundt 50% av pasientene.

Leveren

Hepatomegaly og forhøyede transaminaser kan bli funnet i et delsett av spedbarn og små barn, vanligvis mindre enn 5 år. Disse kliniske funn er selvbegrensende og spontant bedre over tid uten behandling. Det er mulig at underliggende subklinisk abnormiteter i leveren som kan bidra til økt mottakelighet for transplantasjon-relaterte komplikasjoner.,

Skjelett

En rekke misdannelser i skjelett-har blitt beskrevet i SDS pasienter. Metaphyseal dysostosis, spesielt av femoral hodet og knærne kan bli funnet. Metaphyseal misdannelser kan variere over tid. Forsinket utseende på videregående forbening sentre har blitt rapportert. Thorax misdannelser, som for eksempel kort blusset ribbeina eller asphyxiating thorax dystrofi (Jeune syndrom) er også sett. Lav omsetning osteopeni er vanlig til tross for tidlig institusjon av vitamin D-tilskudd.,

Immunsystemet

Misdannelser i B-og T-celle tall og funksjon har blitt nevnt i noen SDS pasienter. Immunoglobulin-nivåer kan være lav. Dårlig antistoff-respons til både protein og polysakkarid vaksiner har blitt beskrevet. Lymfocytt misdannelser har også blitt beskrevet i mus modeller av SDS.

Neurodevelopment

Strukturelle sentrale nervesystemet misdannelser har blitt funnet i en undergruppe av pasienter. Et utvalg av nevrokognitiv misdannelser har blitt beskrevet.

Huden

Eczematous utslett kan utvikle seg i noen spedbarn og små barn., Dette er vanligvis øker med alderen.

Ved

Cardiomyopathies og medfødt hjertefeil er rapportert i SDS pasienter og økt mottakelighet for cardiomyopathies i løpet av blodkreft stamcelletransplantasjon er observert.

Endokrine

Rapporter om endokrine avvik i SDS pasienter inkluderer insulin-avhengig diabetes, veksthormon-mangel, og hypogonadotrop hypogonadisme.

Flere funn

Syndactyly, supernumerary sifre, dental dysplasi, forsinket utbrudd av permanente tennene, og nyre misdannelser er rapportert.,

Det er noen tilfelle rapporter som beskriver solide svulster som oppstår i SDS pasienter, disse inkluderer brystkreft, adenocarcinoma i bukspyttkjertelen, pancreatoduodenal carcinoma, og primær CNS lymfom. Om SDS er assosiert med en økt risiko for solide svulster garanterer videre undersøkelser.

Pass av andre forhold som kan etterligne Shwachman-Diamond-syndrom:

Cystisk fibrose kan presentere med eksokrin pankreas dysfunksjon og infeksjoner. Svette-klorid testing bør utføres.,

Pearson syndromet er preget av eksokrin pankreas dysfunksjon og cytopenier. Pasienter viser metabolske abnormaliteter slik som melkesyreacidose. Bein marg funn inkluderer vacuolated forløpere og ring sideroblasts. Bukspyttkjertelen er fibrotic snarere enn lipomatous. Genetisk testing for mitokondrie genom slettinger er tilgjengelig.

Andre marg feil syndromer:

• Alvorlige medfødte neutropenia

– Den cytopenier er klassisk begrenset til de nøytrofile avstamning. Genetisk testing er tilgjengelig.,

• Dyskeratosis congenita

– Dette er forbundet med svært kort telomere lengde i flere leukocyte undergrupper. Telomere lengde testing og genetisk testing er tilgjengelig.

• Fanconi anemi

– Dette er forbundet med økt kromosomale brudd med mitomycin C (MMC) eller diepoxybutane (DEB).

• Diamond-Blackfan anemi

– Dette presenterer vanligvis med røde blodlegemer aplasi. Røde blodlegemer adenosin deaminase nivåer kan være forhøyet., Genetisk testing er tilgjengelig

• Brusk hår hypoplasia (cytopenier, metaphyseal dysostosis, skjelett misdannelser, fine sparsom hypopigmented hår, gastrointestinale misdannelser)

– er Assosiert med mutasjoner i RNase MRP.

Andre sjeldne årsaker til eksokrin pankreas dysfunksjon som Johanson-Blizzard syndrom kan bli vurdert.

Som individer er mest i faresonen for å utvikle Shwachman-Diamond-syndrom:

SDS er funnet på tvers av ulike raser og rammer begge kjønn likt.,

En familie historie av SDS øker, mistenkt for denne lidelsen, siden det er overført i en autosomal recessiv mote. Alle søsken av et berørt proband bør testes for SDS selv i fravær av kliniske funn.

Hva laboratoriestudier bør du for å bidra til å gjøre diagnose og hvordan skal man tolke resultatene?

Pasienter bør vurderes for marg svikt og eksokrin pankreas dysfunksjon.

Hematologi

• Komplett blodprosent

– En komplett blodprosent med differensial å se for cytopenier og macrocytosis., Blodet smøre bør undersøkes for dysplasi.

• Bein marg eksamen

– En benmarg undersøkelse med aspirat og biopsi er nyttig for å vurdere nære failure, dysplasi, clonal cytogenetic misdannelser, eller leukemic transformasjon. Den aspirer skal sendes for morfologi, strykejern flekken for ringen sideroblasts, cytogenetics inkludert FISK (fluorescens in-situ hybridisering) studier for MDS, og flowcytometri. En biopsi er anbefalt å vurdere marg cellularity.,

• Hemoglobin F kan være forhøyet

Bukspyttkjertel

• Serum trypsinogen og bukspyttkjertelen isoamylase

– Serum trypsinogen og bukspyttkjertelen isoamylase er lavt, selv om verdiene er alder-avhengige. Trypsinogen er mer pålitelig i yngre pasienter, mens i bukspyttkjertelen isoamylase er mer nyttig pasienter 3 år eller eldre.

• Fekal fett

Forhøyet fekal fett målt i en 72 timers krakk samling (i fravær av intestinal patologi) pluss en fet atretic bukspyttkjertel på imaging studier.,

• Lav fekal elastase nivåer

• Bukspyttkjertelen stimulering testing er generelt utsatt

– i Bukspyttkjertelen stimulering testing er generelt utsatt, i favør av mindre invasive tester ovenfor. Unormal bukspyttkjertelen enzym sekresjon, etter stimulering testing med cholecystokinin og secretin, er rapportert i SDS.

Genetisk testing

Mer enn 90% av pasienter med SDS harbor biallelic mutasjoner i SBDS genet ligger på kromosom 7., Disse vanlige mutasjonene er i samsvar med et gen konvertering hendelse fra det tilstøtende svært bevart pseudogene. Disse mutasjonene er c., en null-mutasjon som resulterer i en tidlig stopp codon, og c., en mutasjon som fører til en skjøting feil med bare små mengder av full lengde protein som produseres. Homozygosity for c. mutasjonen har aldri blitt funnet. Testing av foreldrene kan være nyttig for å bekrefte at begge alleler er berørt, og for familie rådgiving. Alle søsken av et berørt proband bør testes uavhengig av om kliniske symptomer er til stede.,

for Ytterligere testing som er nyttig for medisinsk behandling

• protrombintid å teste for vitamin K-avhengige koagulopati

• Vitamin A, D, E, og K nivåer

• Rutine skjelett-undersøkelsen har blitt foreslått av noen leger

– Andre leger anbefaler skjelett-undersøkelse hvis klinisk indisert, eller i tilfeller der diagnosen av SDS er uklart. Stråling eksponering hos pasienter med kreft predisposisjon syndrom må veies opp mot klinisk nytte av studiene.,

Hva imaging studier (hvis noen) vil være nyttig i å gjøre eller uten diagnose av Shwachman-Diamond-syndrom?

Bukspyttkjertelen imaging studier viser en atretic fet bukspyttkjertel kan være nyttig i å gjøre diagnostisering av SDS. Ultralyd er praktisk, men bukspyttkjertelen kan være skjult av mage luft. Magnetic resonance imaging (MRI) skanner også unngå eksponering for ioniserende stråling i pasienter med kreft-utsatt syndrom. Bukspyttkjertelen avvik kan oppdages på computertomografi (CT) skanner.,

Hvis du bestemmer deg for at pasienten har Shwachman-Diamond-syndrom, hva terapi bør du starte umiddelbart?

Den kliniske fenotypen er svært variable, og kan omfatte et bredt spekter av misdannelser som guide ledelse.

For pasienter som presenterer med MDS eller leukemi, henvisning til et bein marg transplantasjon center med ekspertise i behandling av SDS pasienter anbefales. Pasienter med SDS oppleve økt transplantasjon diett-relaterte toxicities og krever endret condition regimer.,

For pasienter med alvorlig eller symptomatisk cytopenier, støttende tiltak kan inneholde røde blodlegemer blodoverføringer for anemi eller blodplate-overføringer for trombocytopeni. Leukoreduced produkter kan minimere risikoen for allosensitization. Siden SDS pasienter kan ha immunologiske forandringer, bestrålte produkter bør vurderes. For å minimere risikoen for allosensitization i en lidelse som potensielt krever et bein marg transplantasjon, familie medlem rettet blodgivere unngås.,

Pasienter med tilbakevendende eller alvorlig infeksjoner i innstillingen av alvorlig neutropenia (for eksempel, absolutt nøytrofile teller mindre enn 500) kan ha nytte av behandling med G-CSF. Dosen av G-CSF bør være titrated til den minste dose som kreves for å opprettholde nøytrofile teller i et passende område. Data til veiledning for bruk av profylaktisk G-CSF i asymptomatiske pasienter uten en historie av infeksjoner er sparsom. Den potensielle rollen av G-CSF for å fremme malign transformasjon er fortsatt et område med aktiv forskning., Der det er mulig, en benmarg evaluering anbefales før oppstart av G-CSF. G-CSF bør ikke nektes dersom det er klinisk indisert å behandle en alvorlig infeksjon.

Bukspyttkjertelen enzym kosttilskudd og fett løselig vitamin kosttilskudd (A, D, E og K) bør gis som klinisk indisert etter evaluering av en gastroenterologist.

Mer definitive terapi?

Den eneste helbredende behandling for hematologisk komplikasjoner av SDS er en blodkreft stamcelletransplantasjon., Indikasjoner for transplantasjon inkluderer alvorlig eller symptomatisk cytopenier, alvorlig aplastisk anemi, MDS, og leukemi. Marg cellularity bør tolkes i lys av perifert blod teller siden biopsi er gjenstand for prøvetaking variasjoner. Clonal cytogenetic misdannelser av uklare klinisk betydning bør vurderes sammen med marg morfologi og perifert blod teller.

Siden økt transplantasjon-relaterte komplikasjoner, har vært beskrevet i SDS pasienter, redusert intensitet regimer er anbefalt., Tidlig human leukocyte antigen (HLA) – typing av pasienten og eventuelle søsken er nyttig for transplantasjon planlegging. Hvis proband bærer SBDS mutasjoner, alle potensielle søsken givere bør testes for SBDS mutasjoner uavhengig av symptomer. Hvis proband mangler kjente mutasjoner, så omfattende evaluering av eventuelle søsken donor skal være utført før endelig donor utvalget.

Hva andre behandlingsformer er nyttig for å redusere komplikasjoner?

Feber med neutropenia krever umiddelbar medisinsk evaluering, blod kulturer, og behandling med bredspektret antibiotika.,

Vanlige tannlege eksamener og nøye oppmerksomhet til dental hygiene er avgjørende for å bevare tannhelse hos pasienter med kronisk neutropenia.

Tilstrekkelig kalsium inntak og regelmessig vektbærende trening for å minimere tap av beinmasse er anbefalt. Screening for treatable årsaker til osteopeni, for eksempel skjoldbrusk hormon og parathryoid hormon mangler, kan bli vurdert.

Tidlig nevrokognitiv evalueringer tillate tidlig institusjon av intervensjoner for å maksimere læring og utvikling. Serial vurderinger kan være indisert ved ulike aldre.,

Pasienter med hypogammaglobulinemia er behandlet med intravenøs immunglobulin (IVIG) infusjoner i samråd med en immunolog.

Hva skal du fortelle pasienten og familien om prognose?

Den kliniske spekter av SDS er bred. Genotype: fenotypen sammenhenger har ikke dukket opp til tross for omfattende studier til dags dato. Prosentandelen av pasienter som vil utvikle alvorlige marg feil eller malign transformasjon i løpet av deres levetid er ukjent.

Hva hvis-scenarier.,

Noen pasienter kan være asymptomatiske med bare mild cytopenier og uten gastrointestinale symptomer. Disse pasientene fortsatt i fare for marg feil eller malign transformasjon er så vanlig blodverdier og bein marg evalueringer er anbefalt. Be evaluering av febrile sykdommer er også anbefalt, siden de nøytrofile teller kan falle under infeksjoner.

Marg hypocellularity i isolasjon er ikke tilstrekkelig indikasjon for transplantasjon hvis blodverdier er tilstrekkelig. Marg cellularity er ikke ensartet og biopsi er gjenstand for prøvetaking bias., Mange SDS pasientene fortsetter med stabile blodverdier til tross for tilsynelatende tomme bein marrows ved biopsi.

Marg morfologi kan virke mildt dysplastisk ved baseline og kan være feil for MDS. Konsultasjon med en hematopathologist opplevd i evaluering av SDS, anbefales.

tilstedeværelsen av cytogenetic kloner av uklare klinisk betydning må vurderes innenfor rammen av marg morfologi og perifert blod teller. Noen kloner kan forbli stabil eller forsvinne over tid., Cytogenetic kloner som, i fravær av andre abnormiteter, som vanligvis følger en godartet eller treg kliniske kurset i HMS pasienter omfatte sletting 20q og isochromosome 7q. Når en cytogenetic klone vises først, hyppigere bein marg evalueringer for å vurdere potensielle progresjon kan være grunnlag for.

Kjemoterapi bør administreres med forsiktighet siden SDS pasienter kan oppleve langvarig eller problematiske cytopenier. Forberedelse for potensielle stilk cellen backup bør være intakt.,

Alle søsken av en proband med SBDS mutasjoner bør testes uavhengig av kliniske symptomer. Dette er spesielt viktig i vurdering av potensielle søsken transplantasjon givere.

Noen familier er interessert i preimplantation genetisk diagnose til skjermen for SBDS mutasjoner samt HLA-type. Den SBDS mutasjoner av de berørte proband må være kjent. Passende rådgivning bør bli gitt.

Pathophysiology

SBDS genet ligger på kromosom 7. Det er en tilstøtende pseudogene at aksjer 97% homologi til SBDS genet., De fleste av SBDS genmutasjoner er i samsvar med gene konvertering med tilstøtende pseudogene.

SBDS genet koder en svært evolusjonært bevart protein med en bred vev uttrykk. Bevis hittil indikerer at SBDS er et multifunksjonelt protein. Gjær orthologue Sdo1 spiller en rolle i dannelsen av den aktive modne ribosomet gjennom en sti som involverer Tif6. Tif6 funksjoner i 60-ÅRENE ribosomet kjønnsmodning og bli med i 40-ÅRENE til 60-årene subunit å danne modne 80-TALLET subunit., Den menneskelige SBDS protein transport i nucleolus og samarbeidspartnere med 60-tallet ribosomet.

Andre arvet marg feil syndromer som Diamond-Blackfan anemi og dyskeratosis congenita også påvirke ribosomet homeostase, men gjennom ulike mekanismer. SBDS assosierer med mitotic spindel og stabiliserer mikrotubuli. Tap av SBDS er forbundet med genomisk ustabilitet. SBDS også assosierer med F-actin og SBDS tap resulterer i endringer i actin polymerisering.

Feil i både blodkreft celler og marg stromal celler fra SDS pasienter har blitt beskrevet., Blodkreft celle-indre defekter ble også demonstrert i en mus transplantasjon modell. Rollen som SBDS i marg stroma var elegant demonstrert av en mus modell hvor SBDS var spesielt slettet i osteoprogenitor celler, men forble intakt i blodkreft celler. Disse musene med SBDS-mangelfull osteoprogenitor celler utviklet hematological misdannelser som ikke ble rettet opp ved transplantasjon av eksogene villtype bein marg.

Hva andre kliniske manifestasjoner kan hjelpe meg til å diagnostisere Shwachman-Diamond-syndrom?,

Viktig eller uvanlige spørsmål/symptomer å spørre på historie

Siden bukspyttkjertelen symptomene kan øke med alderen, bestemte historie om diaré, eller illeluktende/fett avføring eller fet mat intoleranse i løpet av barndom og tidlig barndom bør søkes.

En familie historie av cytopenier, medfødte misdannelser, kreft på en uvanlig ung alder, eller overdreven toksisitet fra kjemoterapi eller stråling kan være tankevekkende for en underliggende arvet marg feil syndrom.,

En historie med osteopeni eller unnlatelse av å trives i en pasient med marg feil reiser mistanke om en underliggende arvet marg feil syndrom.

Viktig eller uvanlige tegn eller funn på fysisk eksamen

Medfødte misdannelser sammen med marg feil heve mistanke om en arvelig marg feil syndrom. Full klinisk spektrum av SDS, er fortsatt uklart.

Skjelett abnormaliteter slik som thorax misdannelser kan være til stede. Mange bein abnormiteter er bare tilsynelatende på X-ray. Bein misdannelser kan variere over tid.,

Isochromosome 7q er vanlig i SDS, men relativt sjelden i ervervet MDS, og kan dermed gi en ledetråd til den underliggende diagnosen.

Hva andre laboratoriestudier kan bestilles?

Stor genet konvertering mutasjoner kan være savnet av standard ekson-anvist sekvensering tilnærminger. I tilfeller med høy grad av klinisk mistanke, ekstra genetisk testing kan være nødvendig.

Viktigere, fravær av SBDS mutasjoner utelukker ikke diagnosen av SDS hos pasienter som oppfyller de kliniske diagnostiske kriterier for marg svikt og eksokrin pankreas dysfunksjon.,

Det er sannsynlig at flere som ennå uidentifiserte gener kan også føre til SDS.

Hva er bevis?

Bhatla, D, Davies, SM, Shenoy, S. «Redusert intensitet condition er effektive og trygge for transplantasjon av pasienter med Shwachman-Diamond-syndrom». . vol. 42. 2008. s. 159-165. (Serien av SDS pasienter hell transplantert med en redusert intensitet conditioning diett.)

Myers, KC, Bolyard, A, Otto, C. «Variabel kliniske presentasjon av Shwachman-Diamond-Syndrom: oppdatering fra Nord-American Shwachman-Diamond-Syndrom-Registeret». Journal of Pediatrics., vol. 164. 2014. s. 866-870. (Fersk rapport om den kliniske presentasjon av 37 genetisk-bekreftet pasienter med SDS.)

Dror, Y, Durie, P, Ginzberg, H. «Clonal utviklingen i marrows av pasienter med Shwachman-Diamond-syndrom: en prospektiv 5-year follow-up study». . vol. 30. 2002. s. 659-669. (Longitudinell studie av hematological misdannelser i 14 SDS pasienter som beskriver clonal marg cytogenetic misdannelser kan være treg eller forsvinne over tid.)

Ip, WF, Dupuis, A, Ellis, L., «Serum bukspyttkjertelen enzymer definere bukspyttkjertelen fenotypen hos pasienter med Shwachman-Diamond-syndrom». . vol. 141. 2002. s. 259-265. (Studiet av serum trypsinogen og bukspyttkjertelen isoamylase nivåer som en skjerm for bukspyttkjertelen fenotypen hos pasienter med SDS.)

Hauet, Q, Beaupain, B, Micheau, M. «Cardiomyopathies og medfødte hjerte-og karsykdommer i Shwachman-Diamond-Syndrom: en nasjonal undersøkelse». Int Journal of Cardiology. vol. 167. 2012. s. 1048-1050. (Rapport av cardiac funn i 102 genetisk-bekreftet SDS pasienter.)