Abstrakt
Bakgrunn. Forskning på affektive lidelser har i økende grad fokusert på studiet av årstider og på stemningen i samarbeid med dem i løpet av depressive eller maniske episoder, men få studier har fokusert på den sesongmessige svingninger som kjennetegner pasientens kliniske kurs både i løpet av en sykdom episode og under euthymic perioder. Metoder. 113 euthymic polikliniske pasienter 46 påvirket av store tilbakevendende depresjon og 67 påvirket av bipolar lidelse ble rekruttert., Vi evaluert virkningen av klinisk «rytmiske» faktorer: sesongvariasjoner, søvnforstyrrelser, og chronotype. Pasienter fullførte SPAQ skjemaet MEQ spørreskjemaet, og det medisinske utfall studie (MOS) sove skala. Vi har brukt t-test analyser for å sammenligne forskjeller i klinisk «rytmiske» og sosiodemografiske variabler og av forskjeller i vurderingsskalaer blant de diagnostiske grupper. Resultat. Pasienter som rapporterer at en familie historie for affektive lidelser har høyere svingninger gjennom hele sesongene. Søvnforstyrrelser er mer problematisk i unipolars sammenlignet med bipolars. Konklusjon., Søvn, lys, og sesongvariasjoner synes å være tre sammenhengende funksjoner som ligger ved basis av chronobiology som, når den er endret, har en viktig effekt både på psykopatologi og behandling av stemningslidelser.
1. Innledning
Den grad sesongmessige endringer påvirke humøret er kjent som sesongvariasjoner. De periodiske mønster for regelmessighet er en biologisk funksjon av affektive lidelser, og utvinning fra den første episoden av sykdommen etterfølges av en senere tilbakefall i ca 90% av berørte pasienter i løpet av sin levetid ., I tillegg er forekomsten av daglige variasjoner i humør og distressful og gjennomgripende forstyrrelse i søvn foreslår en primær forstyrrelse av biologiske rytmer for affektive lidelser .
Den typiske mønster for tilbakefall av humør uorden følger interindividual regler, siden hver pasient presenterer sine egne spesifikke mønster med et par episoder i løpet av sitt liv, eller mer enn fire episoder hvert år (rask cycler). Noen forfattere har understreket begrepet sesongvariasjoner, som mange pasienter vis kritiske måneder i året når de har en tendens til å ha et nytt tilbakefall uavhengig av polaritet ., Tilbakefall mønsteret er også påvirket av eksterne faktorer, som for eksempel eksponering for lys som ser ut til å ha en antidepressiv effekt både på sin egen og da knyttet til akutt medisinsk behandling, noe som kan forkorte den påfølgende syklus av sykdom og vedlikehold behandlinger, som forventes å redusere episode priser. Stemningsstabiliserende, det første valget av behandling for bipolar lidelse, kan lykkes med å opprettholde effekten av chronotherapeutics og kan bidra til å administrere lav risiko for manisk brytere ., Chronotherapeutic behandlinger som for eksempel søvnmangel har blitt assosiert med antidepressive legemidler med serotonerge noradrenerge , blandet serotonerge-noradrenerge og dopaminerge mekanismen for handling. På en lignende måte, lys terapi har vist seg å raskt svar på serotonerge antidepressiva i nonseasonal depresjon . Derfor, en miljø-regulator av grunnleggende betydning på biorhythms i levende organismer er representert ved photoperiod, som er variabiliteten av timer med lys i hele sesonger., Avbrudd av døgnrytme, inkludert en unormal reaksjon på sollys, har en rolle i pathophysiology av affektive lidelser; følgelig, både for klima og breddegrad kan påvirke sesongvariasjoner . På den ekstreme enden av spekteret, for eksempel med seasonal affective disorder (SAD), endring av symptomer med årstidene er forbundet med betydelige dysfunksjon. Likevel, selv pasienter med affektive lidelser ikke formelt diagnostisert som TRIST kan vise sesongens forverring av sine symptomer, noe som betyr at sesongvariasjoner kan betraktes som et kontinuum.,
Hva er arten av søvnforstyrrelser i store depresjoner? Det har vært en hypotese om at døgnrytmen type, i andre ord, en person som er chronotype, kan ha en rolle i sesongens mottakelighet i morningness og eveningness typer ; morningness typer opprettholde en mer regelmessig søvn-våkne syklus, og du foretrekker å utføre sin virksomhet i løpet av dagen, mens eveningness typer har en mer fleksibel søvn-våkne syklus, og er mer aktive i kveld timer. Natale et al., (2005) fant at kvelden typer synes å føle seg bedre i sommer (lang photoperiod) enn i andre årstider, mens morgen typer synes å føle seg bedre i vinter (kort photoperiod) . Det kan være derfor en hypotese om at varigheten av photoperiod og dens variasjoner gjennom årstidene kan påvirke tilbakefall eller gjentagelse av en sykdom episode på grunnlag av fagets chronotype., Videre, Perlman og kolleger (2006) fant at en vedvarende søvn underskudd etter utvinning (i det minste delvis) fra en stemning episode i Bipolare pasienter spådd depressive symptomer i løpet av en seks måneders oppfølging periode .
1.1. Genetiske Faktorer
Ulike tvillingstudier tyder på at det er en genetisk komponent bak mottakelighet for sesongmessige endringer. En stor studie som involverer 4,638 voksen twin par fra Australia fant at genetiske faktorer sto for 29% av variansen i sesongvariasjoner. De fant også at i hvert atferdsmessige domenet, (dvs.,, humør, energi, sosial aktivitet, søvn, appetitt og vekt), det er en betydelig genetisk innflytelse på rapportering av sesongmessige endringer . En annen twin studie som involverer 339 tvillingpar fant at genetiske faktorer sto 45.5% i hanner og 30.5% i hunner av variansen for sesongvariasjoner.
2. MÅL
formålet med denne kliniske studien var å evaluere effekten av klinisk «rytmiske» faktorer som sesongvariasjoner, søvnforstyrrelser, og chronotype, som kan ha en påvirkning på i løpet av pasientens sykdom i løpet av en periode på euthymia., Vi innhentet informasjon om deres sesongmessige og søvnforstyrrelser i løpet av en periode på euthymia og sammenlignet disse variablene mellom unipolars versus bipolars. Vi sammenlignet pasienter med eller uten familie historie av affektive lidelser for variabelen «sesongvariasjoner», vi sammenlignet morningness og eveningness chronotypes for å vurdere forskjeller i søvnkvalitet og til sist, vi har evaluert effekten av et litium vedlikeholdsbehandling på chronobiological parametere for å sammenligne pasienter med eller uten litium salter.
3. Metoder
3.1., Deltakere
eksempel i denne cross-sectional longitudinell studie inkludert 113 polikliniske pasienter (80 kvinner og 33 menn): 46 påvirket av depressive lidelse (unipolars) og 67 påvirket av bipolar lidelse. Utvalget ble rekruttert i løpet av pasienter helsesjekk på poliklinisk Humør Uorden Enhet av San Raffaele-Sykehuset i Milano, fra januar 2009 til Mars 2010., Inklusjonskriterier var (1) bipolar eller unipolar lidelse diagnose i henhold til DSM-IV-TR kriterier, (2) euthymic pasienter som hadde en normal varierte humør, uten en deprimert eller opprømt stemning for en periode på minst 24 måneder, målt ved hamilton depresjon rating scale (HDRS) <8 eller den unge mania rating scale score = 0, og (3) litium eller antidepressiva (Ssri) vedlikeholdsbehandling, i henhold til polariteten av former og klinisk skjønn. Litium dosen ble gitt på grunnlag av de testede plasma-nivå mellom 0,5 og 0,7 mmol/L., Tabell 1 oppsummerer de kliniske og demografiske kjennetegn ved utvalget. Denne studien har blitt godkjent av de lokale sanksjonering-brett (ASL, Città di Milano), og det oppfyller etiske standarder.
– >
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2., Tiltak
protokollen for datainnsamlingen besto av en anamnestic ark fylt ut av psykiater i løpet av pasientens checkup, og i en serie av selvadministrert spørreskjema: seasonal pattern assessment questionnaire (SPAQ), morningness eveningness questionnaire (MEQ), og medisinske utfall studie (MOS) sove skala.,
I anamnestic ark, følgende data ble samlet inn: alder, kjønn, polaritet av humør uorden, andre Akse II og III diagnoser (i henhold til DSM-IV-TR), den debutalder, totalt antall episoder, tilbakefall-indeksen (antall tidligere episoder/varighet av sykdom), antall år i utdanning, familie historie av affektive lidelser, gjeldende terapi, og varigheten av euthymia varighet av vedlikeholdsbehandling. De fleste bipolare pasienter var på en monoterapi langsiktig behandling med litium salter.
3.2.1., Seasonal Pattern Assessment Questionnaire (SPAQ+)
SPAQ+ (italiensk versjon, ) er et selvadministrert spørreskjema som kvantifiserer (uavhengig av tilstedeværelse eller fravær av en psykisk lidelse), den enkelte har en tendens til sesongens affektive og atferdsmessige endringer, og dette er definert som «sesongvariasjoner.»Det SPAQ undersøker flere områder, inkludert demografiske data, sesongmessige endringer i søvn lengde, sosial aktivitet, humør, kroppsvekt, appetitt og energi nivå (Likert skalaer scoret 0-4, som brukes til å beregne den globale sesongvariasjoner score eller GSS, med en total poengsum alt fra 0-24).,
3.2.2. Morningness-Eveningness Questionnaire (MEQ)
Morningness typer mennesker som konsekvent foretrekker daglige aktivitet, mens eveningness typene er de som foretrekker nattlige aktiviteter. Den morningness/eveningness dimensjon er regulert av et komplekst samspill mellom sosiale, geografiske og genetiske faktorer. Den morningness/eveningness spørreskjemaet er den mest brukte selv-rapport spørreskjema for vurdering av foretrukket timing av komplekse adferdsmønstre om søvn-våkne vaner og rytmer., Spørreskjemaet er normalfordelt , og dette gir oss mulighet til å vurdere det biologiske typer som et kontinuum . Den italienske versjonen av MEQ har 19 elementer, og summen gir en global score, alt fra 16 til 86 med lavere score indikerer større kveld tendenser og høyere skår indikerer større morningness tendenser.
3.2.3.,MOS) Sove Skala
MOS er en selv-administrert instrument som består av 12 elementer som måler seks viktige dimensjoner av søvn, herunder initiering (tid å sovne), søvnforstyrrelser (har problemer med å sovne, hvor lenge til å falle i søvn, sove var ikke rolig, oppvåkninger under søvn og å ha problemer med å falle tilbake til søvn), mengde (timer søvn hver natt), vedlikehold, luftveisproblemer, oppfattet sove tilstrekkeligheten (få nok søvn for å føle seg uthvilt etter i morgen, for å få den nødvendige mengden av søvn), og dag-tid somnolens (søvnighet på dagtid, lur å ta)., Svarene var basert på en retrospektiv vurdering i løpet av de siste 4 uker.
3.3. Statistiske Analyser
En beskrivende statistikk av prøven ble utført ved hjelp av SOFTSTA 6.0. I samsvar med diagnose, kjønn, chronotype, familiens historie, vedlikehold terapi ikke er sammenkoblet Student ‘ s t-tester ble gjennomført for sosiodemografiske, kliniske variabler, og rating scale score (Tabell 1).
4., Resultater
Vi deretter utført en t-test analyse for å sammenligne to forskjellige lidelser, unipolar og bipolar pasienter, og fant en signifikant forskjell for større søvnforstyrrelser i unipolar pasienter (; ). Det er en betydelig forskjell også i tilbakefall indeksen med en høyere tilbakefall i bipolare pasienter (; ) (Tabell 2).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Vi utført en t-test analyse mellom pasienter som rapporterte at de hadde en familie historie for affektive lidelser, og vi fant signifikant forskjell i følgende variabler: debutalder (; ) som er lavere hos personer med en familie historie, varighet av sykdom (; ) som er lengre for pasienter med en familie historie, antall depressive episoder (; ) og totalt antall episoder (; ), som er høyere for pasienter med en positiv familiehistorie og GSS (; ) som er høyere for pasienter med en positiv familiehistorie (Tabell 3).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Vi bestemte oss for å analysere om litium salter (vedlikehold terapi anses som en gullstandard i behandlingen av bipolare lidelser) sammenlignet med andre behandlingsformer, har en effekt på variablene som er analysert tidligere så dens virkninger på søvn kvalitet har ikke tidligere har vært tatt hensyn til i litteraturen. I vårt utvalg av unipolar og bipolar pasienter, har vi utført en t-test analyse mellom pasienter som tar litium i deres terapimetodene vedlikehold for minst 6 måneder versus pasienter som ikke gjør det., Det var signifikante forskjeller for søvnforstyrrelser (; ), kortpustethet (; ), sove tilstrekkeligheten (; ), og en betydelig selv om det ikke er signifikant forskjell i søvn somnolens (; ) som indikerer at disse søvnkvalitet parametere bedre i de pasienter som bruker litium salter som vedlikeholdsbehandling (Tabell 4).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Vi også delt fag i henhold til deres chronotype for å kontrollere om å være en morningness versus eveningness typen vil påvirke våre variabler. Den chronotype divisjon ble utført ved hjelp av fag’ MEQ score. Vi utførte en t-test analyse dele MEQ i henhold til kategorier av chronotype i større «morningness» (>59) og større «eveningness» (<41) og middels (>41 <59) ., Patients highlighted a significant difference in sleep disturbance (; ) with morningness types reporting a lower sleep disturbance and a better sleep adequacy (; ) (Table 5).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
5., Diskusjon
Sesongvariasjoner ser ut til å ha et slips med en familie historie for affektive lidelser: pasienter (både unipolar og bipolar) rapporterer om en positiv familiehistorie for sin lidelse har en betydelig høyere sesongvariasjoner, noe som indikerer at det kan være en genetisk komponent som påvirker mengden av humør, energi, appetitt og søvn svingninger gjennom hele sesongene. Disse dataene er i samsvar med funn i Jang et al. hvem fant at genetiske faktorer sto for 45.5% (menn) og 30.5% (kvinner) av variansen., Fremtiden for genetiske studier på arvbarhet av sesongvariasjoner kunne støtte ytterligere bekreftelser på disse funnene.
Pasienter som tar litium salter som vedlikeholdsbehandling har en lavere søvnforstyrrelser, en lavere kortpustethet, bedre søvn tilstrekkeligheten og en samlet forbedret søvnkvalitet. Dette kan tyde på at litium salter hjelp i å stabilisere ikke bare humør svingninger seg selv, men også bidra til å regulere alle de rytmiske parametere som søvn rytmer, som er direkte involvert med pathophysiology av affektive lidelser., Dette kan være en mulig forklaring til det faktum at unipolar pasientene rapporterte mer søvn problemer, som de fleste av dem ikke tar lithium Salter (38 ikke ta det ut av 46) i motsetning til de fleste bipolare pasienter som gjøre (50 ta det ut av 57) I en tidligere studie, vår gruppe , diskutert fordelene med litium salter på søvn. En mulig forklaring er at litium er kjent for å utsette døgnrytme i dyr og forlenge perioden med søvn-våkne syklus i mennesker , som fører til en fase forsinket døgnrytme både i normale fag og i bipolare pasienter ., Gitt effekten av litium på rhythmicity av hjernen nevrotransmitter funksjon og nyere funn om reguleringen av døgnrytmen rhythmicity i pattedyr , den chronobiological effekt av litium har blitt foreslått for å i det minste delvis forklare sin kliniske effekt .
Når vi delt våre pasienter i henhold til chronotype, fant vi morningness pasienter å ha en søvn rytmen som er mindre forstyrret og en mer tilstrekkelig søvn kvalitet. Hätönen et al. og Mansour et al., har funnet ut at døgnrytmen-type preferanse for kvelden aktiviteter har vært vist i bipolare pasienter: eveningness synes å være knyttet til sykelighet og spesielt å sove og affektive lidelser . Det har vært en hypotese om at affektive lidelser kan være mer utbredt hos personer med en forskjøvet klokke. En hypotese er at klokken gener har vist seg å regulere døgnrytmen atferd og preferanser , slik at søvn og rytme ytelsen kan være en del av fenotypen som svarer til disse biologiske klokke skift ., En annen mulig forklaring er at siden eksponering for utendørs lys påvirker den fasen av entrainment og vårt samfunn har tidsplaner for det meste synkronisert i henhold til morningness typer, eveningness typer betale konsekvensene i form av søvn tap og redusert søvnkvalitet . Det er vist at gjentatt søvnmangel fører til en kumulativ økning i søvnighet på dagtid og våkne neurobehavioral underskudd . Dette er et relevant problem spesielt for humør uordnede pasienter, fordi endret søvnkvalitet kan være en av de utløser for en sykdom episode., Som det er allment kjent, sove tap er ofte en forløper og/eller en precipitant av hypomani eller mani i bipolare pasienter. Å vite at en pasient er chronotype kan være nyttig i å hjelpe pasienten til å opprettholde en regelmessig søvn hygiene for å hindre søvn tap og dermed en døgnrytme dereguleringen.
Vi fant, i motsetning til studier utført av Shin et al. (2005) som fant at personer med bipolar lidelse opplever en høyere sesongvariasjoner variasjon, ingen forskjeller mellom diagnose i sesongvariasjoner score ., Dette kan være på grunn av at en stor del av vårt eksempel har en historie med vedlikeholdsbehandling; unipolar fag med en høy forekomst av depressive residiv er behandlet med vedlikeholdsbehandling (hovedsakelig med SSRI), mens bipolars er for det meste på lang sikt litium behandling, som, som nevnt tidligere, kan endre og reduserer sesongmessige svingninger.
Begrensninger av vår studie inkluderer at bruk av retrospektiv spørreskjemaer (for eksempel SPAQ+) alltid høyne muligheten for recall bias., Videre har vi en mangel på informasjon om lysforhold som pasienter ble utsatt i sitt vanlige miljø og studieperioden var relativt kort i lengde, og flere år med data kan være nødvendig for å påvise en statistisk signifikant sesongeffekter. En annen viktig begrensning ved vår studie er at vi ikke samle en kontrollprøve., Til slutt, som vi har sett, søvn, lys, og sesongvariasjoner synes å være tre sammenhengende funksjoner som ligger ved basis av chronobiology som, når den er endret, har en viktig effekt både på psykopatologi og behandling av depresjon. Disse funnene, sammen med framtidige innkjøp, vil være nyttige i klinisk praksis, både for forebygging og for manipulering av disse funksjonene for et terapeutisk mål.