Paroksysmal Natt Hemoglobinuria (PNH)

Tabell 1

Er Det Noen Faktorer Som Kan Påvirke Lab Resultater?, I særdeleshet, har din pasient tar noen medisiner – OTC narkotika eller Herbals – som kan påvirke lab resultater?

Bruk av feil samling rør, for eksempel EDTA, kan blokkere komplementaktivering og produsere falske negative resultater i sukrose lyse test. De fleste metodene nå bruke bufret sukrose løsninger, siden ubufret sukrose løsninger kan også føre til falske negative resultater. EDTA kan også blokkere komplementaktivering i syrnet serum test, noe som gir et falskt negativt resultat. Nøyaktig pH-justering er nødvendig for å pH 6.78 +/- 0.1 for å få pålitelige resultater., Bruk av en referanse laboratorium kan være nødvendig dersom sukrose lyse og syrnet serum tester er ikke rutine på institusjonen. Urin hemosiderin trenger ikke å være intracellulære å bli ansett som positive, gitt at normal urin bør være negative for hemosiderin granulater.

Hva Lab-Resultatene Er Absolutt Bekreftende?

En definitiv diagnose av PNH er tilgjengelig gjennom flowcytometri. PNH pasienter har redusert uttrykk av et protein som kalles glycophosphatidylinositol (GPI) anker proteiner på røde blodlegemer., Følgelig vil det være redusert binding av CD55 og CD59, som modulerer utfylle aktivitet, og først og fremst binder seg til celleoverflaten GPI. Både CD55 og CD59 kan bli redusert på røde blodlegemer overflater; imidlertid, siden CD55 er mer høyt uttrykt enn CD59, det er mer sannsynlig å gi det endelige resultatet.

flowcytometri er svært følsom, og kan måle små mobil bestander eller kloner berørt av sykdommen (til nivået av 1-5%). Det kan også oppdage fremveksten av disse klonene i aplastisk anemi eller hypoplastic bein marg pasienter., Som med de fleste flowcytometri, blod bør samles i heparinisert rør og vurdert innen 24 timer etter prøvetaking for optimal testing.

Hva Bekreftende Tester Skal jeg Be for Min Kliniske Dx? I tillegg, hva follow-up tester kan være nyttig?

genet som er ansvarlig for PNH er phosphatidylinositolglycan EN (GRIS-EN) genet. Det er funnet på X-kromosomet. De somatiske mutasjoner assosiert med PNH kan være svært variabel. De fleste mutasjoner som består av små base par slettinger eller innsettinger, men base innbytter kan også forekomme., Den mutasjoner vanligvis føre til en DNA-frameshift og dermed resultere i redusert transkripsjon og oversettelse av protein produktet.

mutasjoner kan også oppstå på flere steder i GRISEN-ET gen. Mutasjoner i aplastisk-anemi assosiert PNH har en tendens til å bli større og/eller mer hyppig i forhold til pasienter med PNH bare. I tillegg til å utfylle modulerende proteiner (CD55 og CD59), GPI binder mange andre proteiner som kan varierer mellom å påvirke membran stabilitet og komplementaktivering., En av de mer forvirrende problemer i å identifisere PNH er variasjon i GPI uttrykk, noe som resulterer i pasienter som varierer fra mild til alvorlig undertrykkelse av GPI syntese. Bruk av flowcytometri for påvisning av redusert CD55 binding er en måte å sortere ut dette mosaicism eller uttrykk. Til slutt, rutine-genet og hele genom sekvensering kan føre til at viktig informasjon om PNH og dens forbindelse med aplastisk anemi.

Hvilke Faktorer som Eventuelt Kan Påvirke Lab Resultater?, I særdeleshet, har din pasient tar noen medisiner – OTC narkotika eller Herbals – som kan påvirke lab resultater?

på Grunn av sjeldenhet av PNH, mange feil er i slekt å teste pasienter for PNH som har ikke blitt grundig evaluert i forhold til de mer vanlige etiologies av deres presentasjon, enten det være kronisk hemolytisk sykdom eller jernmangel. De fleste feil resultat fra denne ufullstendige kliniske analyser og forekommer i de tidlige fasene av kliniske vurdering., Alle pasienter med utseendet av jernmangel anemi, for eksempel, bør være nøye gjennomgått for blødning kilder og evaluert ved hjelp av standard CBC, differensial, og screening-tester for jernmangel anemi før forfølge PNH testing., På samme måte kan en pasient presenterer med kronisk hemolytisk sykdom bør bli nøye gjennomgått for tidligere transfusjoner, narkotika-indusert hemolyse, og andre kroniske årsaker til hemolyse før forfølge mer spesifikke PNH testing

Siden screening-tester for PNH (sukrose lyse test, Skinke ‘ s test), er basert på biologisk materiale fra pasienten, som i forhold til normale røde blodlegemer, tester av nødvendighet er mindre presis og er potensielt mindre følsom når feil utført. Disse testresultatene er kvalitativ og basert på visuell inspeksjon., Det er viktig å tilstrekkelig evaluere kontroll rør i mangel av hemolyse i både sukrose lyse test og Skinke ‘ s test. Dermed er det verdt å ha slike tester utført på en referanse laboratorium med erfaring i å standardisere disse testene.

flowcytometri er trolig den mest presise av testene tilgjengelige for PNH; imidlertid, selv flowcytometri har flere spørsmål. Ett problem er måling for «fravær» av CD55 markør. Beviser negative resultater er alltid en vanskeligere tolkning for flowcytometri patolog., Også det faktum at CD59 er uttrykt på nivå åtte ganger mindre enn CD55 gjør CD59 en utilstrekkelig «back-up» markør for PNH.