Overdrive paracetamol

Mange overdoser er tilfeldig, slik at FDA kan kreve nye advarsler på den populære smerte reliever og lavere den daglige grensen.

For en lang tid, paracetamol, virkestoffet i Paracet, har virket for å være sikker innsats blant de som vanligvis er tilgjengelig smertestillende.

Aspirin kan være vanskelig på magen og er ute av spørsmålet for små barn på grunn av dens kobling til Reye syndrom, en sjelden, men potensielt dødelig tilstand som påvirker hjernen og leveren., Ibuprofen, naproxen, den andre ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler (NSAIDs) — de er også hardt på gut. Og hvis du tar dem regelmessig, det er en risiko av en økning i blodtrykket.

COX-2-hemmere var ment å være den neste store tingen i smertelindring, sparing gut mens beseire smerte. Men de falt i vanry flere år siden, etter studier koblet dem til hjerteinfarkt. Celecoxib (Celebrex) har klart å holde seg på markedet, men de høye forventningene for COX-2-hemmere har ikke blitt oppfylt.,

Nå med trygg og stødig paracetamol er ute i mindre grad.

Det har vært kjent i noen tid at store doser av paracetamol kan føre til leversvikt, men resultatene fra denne undersøkelsen og stemmer overens holdt av landets gift kontroll sentre har vist at dette er mer enn bare et teoretisk problem. Ved noen anledninger, titusener av Amerikanere er innlagt på sykehus hvert år for leveren problemer forårsaket av paracetamol og flere hundre dø. Mange av overdoser er selvmordsforsøk, men en viktig studie fant at nesten halvparten ble tilfeldig.,

Og tydelig overdoser kan ikke være det eneste problemet. Selv tilsynelatende trygge mengder av paracetamol — doser nær 4000 milligram (mg) per dag, gjeldende daglig grense — kan være ganske giftig for leveren i et lite antall mennesker.

for Å legge fornærmelse til skade, paracetamol kan ha skadelige virkninger utover leveren. Harvard-forskerne har knyttet stoffet til høyt blodtrykk. Andre forskere har identifisert en mulig forbindelse til astma. Disse er foreløpige, hypotese-genererende funn, ikke et bevis på årsak og virkning., Likevel, de er en annen grunn til at oppfatningen av paracetamol som et ufarlig stoff er i endring.

I 2009, en gruppe av eksperter kalt Paracetamol Hepatotoxicity Working Group (hepatotoxicity betyr leveren forgiftning) laget flere anbefalinger til FDA som vil stramme opp reglene for paracetamol. I juli 2009, FDA ikke hadde bestemt seg for hvilke, om noen, av anbefalinger for å implementere, men noen endringer er sannsynlig.

Uansett hva FDA bestemmer seg for å gjøre, på en mer fornuftig tilnærming til paracetamol er berettiget, men en overreaksjon er det ikke., Millioner av mennesker ta paracetamol hver dag med ingen uheldige effekter, og er i mindre smerte fordi de gjør. Bare fordi paracetamol er ikke helt sikker — ingen stoffet er — betyr ikke at det er farlig.

Vanskelig å pin ned

Paracetamol, som i andre land kalles paracetamol (uttales par-ah-SET-ah-mol), ble først syntetisert og brukes hos pasienter i slutten av det 19. århundre. Men det ble droppet i favør av en relatert stoff, phenacetin, og falt i mørket før den ble gjenoppdaget i 1950-årene etter phenacetin viste seg å ha for mange bivirkninger., Paracetamol ikke ta på inntil tidlig på 1980-tallet, da det fylt tomrommet av aspirin som sikker smerte reliever og feber redusering for barn etter aspirin var knyttet til Reye syndrom.

Paracetamol er vanligvis satt i sin egen kategori, atskilt fra NSAIDs, fordi den ikke har sine anti-inflammatorisk virkning. Noen undersøkelser viser at det ikke forstyrrer prostaglandinsyntesen, som NSAIDs, men på en måte som ikke gir en omfattende effekt på betennelse., Noen undersøkelser tyder på at den febernedsettende effekten av paracetamol kommer fra hemming av COX enzymer i hjernen. Annen forskning har vist at store doser kan aktivere noen av de samme systemer i hjernen som morfin og andre opioider smertestillende. En relativt ny teori er at paracetamol har effekter som ligner på cannabinoider, en gruppe av forbindelser som inneholder noen av de psykoaktive stoffene i hasj. Dette kan forklare den avslappede, døsig, og euforiske følelser noen mennesker har etter å ta paracetamol.,

Metaboliseres i leveren

Paracetamol kan være gåtefull i noen henseender, men det er ingen tvil om at det gir en slags «rask lindring» så ofte som lovet i reklamen. Det etterlater mage-tarmkanalen raskt. Blod konsentrasjoner topp innen en time etter å ha tatt en oral dose.

Som mange legemidler, paracetamol er metabolisert i leveren. Det meste av det som blir brutt ned og endret i stoffer som er uneventfully utskilles i urinen. Men en liten prosentandel er gjengitt i et stoff som er ekstremt skadelig for leveren celler., Det fulle navnet er så uhåndterlig at det er nesten alltid referert til av sine initialer, NAPQI (også en munnfull, men en forbedring).

Vanligvis, NAPQI er gjort ufarlig fordi den kombinerer med glutation, en annen sammensetning i leveren. Men hvis det er for mye NAPQI, noe som kan skje med et paracetamol overdose, eller ikke nok glutation til sop opp NAPQI, noe som skjer hvis du ikke har spist godt, eller er underernærte, så lever skade kan oppstå.,

Farlig for kronisk drinkers

Hvis du drikker for mye alkohol i en sesjon og ta en vanlig dose av paracetamol, har du sannsynligvis ikke kommer til å ha leverproblemer. På kort sikt, alkohol og paracetamol er metabolske konkurrenter, så mange av alkohol kan endre paracetamol metabolisme, produsere mindre NAPQI.

Det synes også som stordrikkere ikke noe mer sannsynlig enn nondrinkers å lide leverskader fra en enkel stor dose paracetamol.,

problemene starter når stordrikkere ta mye av paracetamol over en periode av tid — flere dager, minst, og kanskje lenger. (I denne sammenhengen, er stordrikkere er definert som personer som har tre eller flere drinker om dagen.) En drikking vane og et dårlig kosthold ofte går hånd i hånd. Flere høye doser av paracetamol er mer farlig for folk som drikker delvis fordi deres glutathione nivåer har en tendens til å være lav, fordi de ikke spise godt. Drikker også en tendens til å shunt paracetamol ned en metabolismevei som resulterer i mer NAPQI.,

En av anbefalingene fra FDA ‘ s working group er å sette en lavere daglige grensen for paracetamol for folk som rutinemessig har tre eller flere alkoholholdige drikker en dag. Hvor mye lavere, var ikke spesifisert.

«Skjult» kilder

en Del av problemet med paracetamol dosering er at vi ofte tar stoffet uten å vite det, fordi paracetamol er en ingrediens i så mange medisiner. Den kraftige reseptbelagte smertestillende Darvocet, Percocet og Vicodin inneholde alt fra 350 til 650 mg i hver pille., Og det er en ingrediens i mange over-the-counter medisiner: kulde og influensa produkter som NyQuil og TheraFlu, Excedrin er migrene hodepine produkter, og til og med noen varianter av Alka-Seltzer. Paracetamol fra disse kildene kan begynne å legge opp. Videre, de første symptomene på leveren toksisitet fra paracetamol er ofte vage — tretthet, litt kvalme — og lett forveksles med symptomer på sykdommen folk forsøker å behandle med stoffet.,

Når forskerne har sammenlignet utilsiktet overdose av paracetamol med tilsiktet seg, at de har funnet noe overraskende: tiltak ved utilsiktede overdoser har en tendens til å resultere i mer alvorlig leverskade enn tilsiktet seg, selv om tilsiktet overdoser var mye større. Forklaring: folk som tar for mye paracetamol ved en feil, forsinkelse å få medisinsk behandling fordi de tidlige symptomene er ubestemmelig og, selvfølgelig, de vet ikke de er å gjøre noe som kan føre dem skade., Så etter den tid utilsiktet overdose pasienten får legehjelp, og paracetamol nivået er høyt og skade på leveren mer omfattende.

Hvor mye er for mye?

Det er vanskelig å fastslå mengden av paracetamol som vil resultere i en lever-skade overdose. Folks reaksjoner variere, avhengig av helsen deres livers, deres glutathione nivåer, og kanskje noen som ennå uidentifiserte genetiske faktorer. Noen kilder sier rundt 12 000 mg over en 24-timers periode vil ha toksiske effekter på leveren., For å sette det i perspektiv: du er helt nødt til å ta 37 faste-styrke piller (på 325 mg hver) til å treffe 12,000-mg-merket.

Men det er bevis for at mye lavere beløp vil skade leveren. I henhold til FDA working group, median daglig dose forbundet med leveren skader registrert i etatens ugunstig hendelse database og i en stor leversvikt studien var det 5.000 mg til sammen 7 500 mg. Det er ubehagelig nær 4.000 mg, gjeldende daglig grense for trygt inntak, slik arbeidsgruppen anbefalte å senke den til 3,250 mg, som arbeider ut til 10 faste-styrke piller om dagen.,

motgift

Paracetamol overdosering er mulig å behandle med et stoff som heter acetylcysteine, men det er viktig at det blir fanget opp tidlig. Alvorlig leverskade er usannsynlig og død ekstremt sjeldne hvis acetylcysteine er gitt innen åtte til 10 timer etter overdose, uavhengig av mengden av paracetamol i blodet på den tiden. Men etter det, jo høyere paracetamol nivå i blodet, er mindre effektive acetylcysteine blir.

Acetylcysteine er en vanskelig stoff å ta., Hele kurset starter med en stor «loading» – dose og deretter 17 mindre de som trenger å bli tatt alle fire timer. Leveres som flytende, stoffet har en forferdelig råttent-egg smak som ofte får folk til å kaste opp. Leger bekymre deg for pasienter som ikke fullført hele kurset, slik at de ofte holde dem innlagt på sykehus for å sørge for at de gjør. Det er en intravenøs versjon, men det er reservert for folk som rett og slett ikke kan tolerere stygg smak, gravide kvinner, og de som livers er allerede begynt å svikte, så de trenger en stor dose i en hast.,

Hva bør du gjøre

For det første, hva du ikke bør gjøre er å kaste ut den paracetamol. Det er et utmerket legemiddel med en god sikkerhet posten. Men du bør vise paracetamol som en alvorlig narkotika — ikke noe du kan pop som godteri. Her er noen tips:

• Holde orden på mengden av paracetamol du tar. Husk å inkludere i din summerer beløp i over-the-counter medisiner.

• Vær spesielt forsiktig hvis du tar en heavy-duty reseptbelagte smertestillende som Percocet eller Vicodin., Hver pille kan inneholde så mye som 650 mg paracetamol.

• Hvis du er syk og ikke å spise godt, begrense din daglig inntak av paracetamol til ca 3000 mg. Faste eller underernæring senker glutathione nivåer i leveren, noe som gjør den mer utsatt for giftige biprodukt av paracetamol metabolismen.

• Hvis du regelmessig drikker tre eller flere porsjoner av alkohol en dag, må du begrense inntaket av paracetamol hvis du tar stoffet over flere dager. Jevn drikk som er sårbare for å paracetamol forgiftning.,

• Hvis du har hepatitt eller annen leversykdom, spør legen din om det er trygt for deg å ta paracetamol og, hvis så, hvor mye.

Ansvarsfraskrivelse:
Som en tjeneste til våre lesere, Harvard Helse Publisering gir tilgang til vårt bibliotek av arkiverte innholdet. Vær oppmerksom på at dato for siste gjennomgang og oppdatering på alle artikler. Ingen innhold på dette nettstedet, uavhengig av dato, bør aldri bli brukt som en erstatning for direkte medisinske råd fra din lege eller annet kvalifisert kliniker.