resultatet av denne feilen er en celle med en ubalanse av kromosomer. En slik celle er sagt å være aneuploid. Tap av en enkelt kromosom (2n-1), som datter cellen(e) med defekter vil ha ett kromosom mangler fra en av sine par, som er referert til som en monosomy. Å få en enkelt kromosom, som datter cellen(e) med defekter vil ha ett kromosom i tillegg til sin parene er referert til som en trisomi. I det tilfelle at en få aneuploide gamete er befruktet, en rekke syndromer kan føre til.,
MonosomyEdit
Den eneste kjente survivable monosomy i mennesker Turner syndrom, der den berørte person er monosomic for X-kromosomet (se nedenfor). Andre monosomies er vanligvis dødelig i løpet av tidlig fosterutvikling, og overlevelsen er bare mulig hvis ikke alle cellene i kroppen påvirkes i tilfelle av en mosaicism (se nedenfor), eller hvis det normalt antall kromosomer er gjengitt via duplisering av enkelt monosomic kromosom («kromosom redde»).,
Turner syndrom (X monosomy) (45, X0)Edit
Karyotype av X monosomy (Turner syndrom)
Denne tilstanden er preget av tilstedeværelsen av bare ett X-kromosom og ingen Y-kromosom (se nederst i høyre hjørne).
Fullstendig tap av hele X-kromosom står for omtrent halvparten av tilfellene av Turner syndrom., Betydningen av begge X-kromosomene i løpet av embryonale utvikling er understreket av det faktum at det overveldende flertall (>99%) av fostre med bare ett X-kromosom (karyotype 45, X0) er spontant aborterte.
Autosomal trisomyEdit
begrepet autosomal trisomi betyr at et kromosom annet enn sex kromosomer X og Y er til stede i 3 eksemplarer i stedet for det normale antall 2 i diploid celler.,
Down syndrom (trisomi 21)Edit
Karyotype av trisomi 21 (Down syndrom)
Merk at kromosom 21 er til stede i 3 eksemplarer, mens alle andre kromosomer vise normal diploid stat med 2 eksemplarer. De fleste tilfeller av trisomi av kromosom 21 er forårsaket av en nondisjunction arrangement under meiose jeg (se tekst).
Down syndrom, en trisomi av kromosom 21, er den vanligste anomali av kromosom nummer i mennesker. De fleste tilfeller er resultatet fra nondisjunction under mors meiose I. Trisomi oppstår i minst 0.,3% av nyfødte og i nesten 25% av spontan aborter. Det er den ledende årsak til graviditet svinn og er den vanligste kjente årsaken til mental retardasjon. Det er godt dokumentert at avansert mors alder er assosiert med større risiko for meiotic nondisjunction fører til Down syndrom. Dette kan være forbundet med langvarig meiotic arrestasjonen av menneskelig oocytter potensielt varer i mer enn fire tiår.,
Edwards syndrom (trisomi 18) og Patau syndrom (trisomi 13)Edit
Menneskelige trisomies kompatibel med live fødselen, andre enn Down syndrom (trisomi 21), er Edwards syndrom (trisomi 18) og Patau syndrom (trisomi 13). Komplett trisomies av andre kromosomer er vanligvis ikke levedyktig, og representerer en relativt hyppig årsak til abort. Bare i sjeldne tilfeller av en mosaicism, tilstedeværelse av en normal celle-linje, i tillegg til trisomic celle-linje, kan støtte utviklingen av et levedyktig trisomi på andre kromosomer.,
Sex-kromosom aneuploidyEdit
begrepet sex kromosom kromosomavvik hos oppsummerer forhold med et unormalt antall sex-kromosomer, dvs. andre enn XX (kvinner) eller XY (mann). Formelt, X-kromosom monosomy (Turner syndrom, se ovenfor) kan også bli klassifisert som en form for sex-kromosom kromosomavvik hos.
Klinefelter syndrom (47, XXY)Edit
Klinefelter syndrom er den vanligste sex kromosom kromosomavvik hos mennesker. Det representerer den mest hyppige årsaken til hypogonadisme og infertilitet hos menn. De fleste tilfellene er forårsaket av nondisjunction feil i fars meiose I., Om lag åtti prosent av personer med dette syndromet har en ekstra X-kromosom, noe som resulterer i karyotype XXY. De resterende tilfellene har enten flere ekstra sex kromosomer (48,XXXY; 48,XXYY; 49,XXXXY), mosaicism (46,XY – /47,XXY), eller strukturelle kromosom avvik.
XYY Mann (47, XYY)Edit
forekomsten av XYY syndrom er ca 1 i 800-1000 mannlige fødsler. I mange tilfeller forblir udiagnostisert på grunn av deres normale utseende og fruktbarhet, og fravær av alvorlige symptomer. Den ekstra Y-kromosom er vanligvis et resultat av nondisjunction under fars meiose II.,
Trisomi X (47,XXX)Edit
Trisomi X er en form for sex-kromosomet hvor kromosomavvik hos kvinner har tre i stedet for to X-kromosomer. De fleste pasientene er bare svakt påvirket av nevropsykologiske og fysiske symptomer. Studier undersøke opprinnelsen til ekstra X-kromosom observert at om 58-63% av tilfellene var forårsaket av nondisjunction i mors meiose jeg, 16-18% av nondisjunction i mors meiose II, og de resterende tilfellene av post-zygotic, dvs. mitotic, nondisjunction.,
Uniparental disomyEdit
Uniparental disomy betegner situasjonen der begge kromosomene i et kromosom par er arvet fra de samme foreldrene og er derfor identiske. Dette fenomenet mest sannsynlig er et resultat av en graviditet som startet som en trisomi på grunn av nondisjunction. Siden de fleste trisomies er dødelig, fosteret bare overlever fordi det mister en av de tre kromosomer og blir disomic. Uniparental disomy av kromosom 15 er, for eksempel, sett i noen tilfeller av Prader-Willi syndrom og Angelman syndrom.,
Mosaicism syndromesEdit
Mosaicism syndromer kan være forårsaket av mitotic nondisjunction i tidlig fosterutvikling. Som en konsekvens, organismen utvikler seg som en blanding av cellelinjer med ulike ploidy (antall kromosomer). Mosaicism kan være til stede i noen vev, men ikke i andre. Berørte personer kan ha en usammenhengende eller assymmetric utseende. Eksempler på mosaicism syndromer inkluderer Pallister-Killian syndrom og Hypomelanosis av Ito.,
Mosaicism i ondartet transformationEdit
Tap av en tumor suppressor gen-loci i henhold til de to traff modell:
I det første treffet, tumor suppressor gen på en av de to kromosomene er påvirket av en mutasjon som gjør genet produktet ikke-funksjonelle. Denne mutasjonen kan oppstå spontant som en DNA-replikasjon feil eller kan være forårsaket av en DNA-skade agent. Den andre hit fjerner gjenværende villtype-kromosom, for eksempel gjennom en mitotic nondisjunction event., Det er flere andre mulige mekanismer for hvert av de to trinnene, for eksempel en ekstra mutasjon, en ubalansert translocation, eller et gen sletting av rekombinasjon. Som et resultat av den doble lesjon, cellen kan bli ondartet fordi det ikke lenger er i stand til å uttrykke tumor suppressor protein.
Utvikling av kreft ofte innebærer flere endringer av mobil genom (Knudson hypotese)., Menneskelige retinoblastoma er en godt studert eksempel på en type kreft der mitotic nondisjunction kan bidra til malign transformasjon: Mutasjoner av RB1 gen som ligger på kromosom 13 og koder tumor suppressor retinoblastoma protein, kan bli oppdaget av cytogenetic analyse i mange tilfeller av retinoblastoma. Mutasjoner av RB1 locus i en kopi av kromosom 13 er noen ganger ledsaget av tap av andre villtype-kromosom 13 gjennom mitotic nondisjunction., Ved denne kombinasjonen av lesjoner, påvirket celler fullstendig mister uttrykk for å fungere tumor suppressor protein.