ADVARSLER
inngå som en del av FORHOLDSREGLER avsnitt.
FORSIKTIGHETSREGLER
Overfølsomhetsreaksjoner
Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner er rapportert inneliggende pasienter mottar Miacalcin injeksjon, for eksempel, bronkospasme, hevelse i thetongue eller hals, anafylaktisk sjokk, og døden på grunn av anafylaksi. Appropriatemedical støtte og oppfølging av tiltak bør være lett tilgjengelig whenMiacalcin injeksjon gis., Hvis anafylaksi eller andre severehypersensitivity/allergiske reaksjoner oppstår, må du starte riktig behandling .
For pasienter med mistanke om overfølsomhet for å kalsitonin-laks, huden testing bør vurderes før treatmentutilizing en tynn ut, steril løsning av Miacalcin injeksjon. Healthcareproviders kan ønske å henvise pasienter som trenger huden testing til en allergolog.En detaljert huden testing protokollen er tilgjengelig fra Medisinsk ServicesDepartment av Novartis Pharmaceuticals Corporation.
Hypocalcemia
Hypocalcemia forbundet med tetany (dvs.,, muskelkramper, rykninger) og anfall aktivitet har blitt rapportert med Miacalcin injectiontherapy. Hypocalcemia må korrigeres før du starter behandling. Otherdisorders som påvirker mineral metabolisme (for eksempel vitamin D-mangel) shouldalso bli effektivt behandlet. Hos pasienter i faresonen for hypocalcemia, provisionsfor parenteral kalsium administrasjonen bør være tilgjengelig i løpet av firstseveral administrasjoner av calcitoninsalmon og serum kalsium og symptomer ofhypocalcemia bør overvåkes., Bruk av Miacalcin injeksjon for treatmentof paget ‘ s sykdom eller postmenopausal osteoporose er anbefalt i conjunctionwith et tilstrekkelig inntak av kalsium og D-vitamin .
Malignitet
I en meta-analyse av 21 randomiserte, kontrollerte clinicaltrials med kalsitonin-laks (nesespray eller investigational oralformulations), den totale forekomsten av malignitet rapportert, var høyere amongcalcitonin-laks-behandlede pasienter (4.1%) sammenlignet med placebo-treatedpatients (2.9%)., Dette tyder på en økt risiko for malignitet incalcitonin-salmontreated pasienter i forhold til placebo-behandlede pasienter. Det isnot mulig å utelukke en økt risiko når calcitoninsalmon er administeredlong sikt subkutant, intramuskulært eller intravenøst. Fordelene forthe enkelte pasient bør vurderes nøye mot mulig risiko .
Antistoff Dannelse
Sirkulerende antistoffer å kalsitonin-laks har beenreported med Miacalcin injeksjon., Muligheten for dannelse av antistoff shouldbe vurdert i enhver pasient med en første respons på Miacalcin injectionwho senere slutter å svare til behandling .
Urin Sediment Misdannelser
Grov kornet kaster og kaster inneholder renal tubulær epitelceller ble rapportert hos unge voksne frivillige ved sengeleie som weregiven injiserbare kalsitonin-laks for å studere effekten av immobilisering onosteoporosis. Det var ingen andre tegn på nedsatt abnormitet og urinesediment normalisert etter kalsitonin-laks ble stoppet., Periodisk examinationsof urin sediment bør vurderes.
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenesis, Mutagenesis, nedsatt Fertilitet
Kreftfremkallende
forekomsten av hypofysen adenomer var økt hos rotter etter ett og to år av subkutan exposureto syntetiske kalsitonin-laks., Betydningen av dette funnet til mennesker isunknown fordi hypofysen adenomer er svært vanlig i rotter som de blir eldre, thepituitary adenomer ikke forvandle seg til metastatisk svulster, det var noother klart behandling-neoplasmer, og syntetiske kalsitonin-salmonrelated svulster ble ikke observert hos mus etter to år med dosering.,
Rotte funn
Den eneste klare neoplastiske å finne i rotter dosert subkutant med kalsitonin-laks var det en økning i forekomsten av hypofysen adenomer i mannlige Fisher 344 rotter og kvinnelige SpragueDawley rotter etter ett år med dosering og mannlige Sprague Dawley rotter dosert for oneand to år. I kvinnelige Sprague Dawley rotter, forekomsten av pituitaryadenomas etter to år var høy i alle behandlingsgruppene (mellom 80% og 92%inkludert kontroll-grupper) slik at en behandling-relaterte effekt kunne ikke bedistinguished fra naturlig bakgrunn forekomsten., Laveste dose i maleSprague Dawley rotter som utviklet en økt forekomst av hypofysen adenomasafter to år av dosering (1.7 Internasjonale Enheter/kg/dag) er ca 1/6thof den maksimale anbefalte subkutan dose hos mennesker (100 InternationalUnits/dag) basert på kroppens overflate konvertering mellom rotter og mennesker. Thefindings tyder på at kalsitonin-laks redusert ventetid perioden fordevelopment av ikke-fungerende hypofysen adenomer.,
Mus funn
Ingen kreftfremkallende potentialwas tydelig i mannlig eller kvinnelig mus dosert subkutant for to år withsynthetic kalsitonin-laks ved doser opp til 800 Internasjonale Enheter/kg/dag. The800 Internasjonale Enheter/kg/dag dose er ca 39 ganger maximumrecommended subkutan dose hos mennesker (100 Internasjonale Enheter/dag) basert onbody areal konvertering mellom mus og mennesker.,
Mutagenesis
Syntetiske kalsitonin-salmontested negative for kreftfremkallende egenskap ved hjelp av Salmonella typhimurium (5 slekter) og Escherichiacoli (2 slekter), med og uten rotte leveren metabolsk aktivering, og var notclastogenic i en kromosomfeilen test i Kinesisk Hamster V79 celler. Therewas ingen bevis for at kalsitonin-laks var clastogenic i in vivo mousemicronucleus test.
Fruktbarhet
Virkninger av kalsitonin-laks onfertility har ikke vært vurdert i dyr.,
Bruk I Spesifikke Populasjoner
Graviditet
Graviditet Kategori C
Risikoen Oppsummering
Det er ikke tilstrekkelig og godt kontrollerte studier inpregnant kvinner. Miacalcin injeksjon bør brukes under graviditet bare hvis thepotential fordel rettferdiggjør bruk sammenlignet med potensielle risikoen for thepatient og fosteret. Basert på dyreforsøk, Miacalcin er spådd å ha lowprobability øke risikoen for alvorlige utviklingsmessige resultater abovebackground risiko.,
Dyr Data
Kalsitonin-laks har vist seg å føre til en nedgang infetal fødselsvekt i kaniner når gitt ved subkutan injeksjon i doses4-18 ganger parenteral dose anbefales for menneskelig bruk (av 54 InternationalUnits/m2).
Ingen embryo/fosterutvikling toxicities i slekt å Miacalcin werereported fra mors subkutant daglig doser i rotter opp til 80 InternationalUnits /kg/dag fra svangerskapet dag 6 til 15.
Ammende Mødre
Det er ikke kjent om dette stoffet skilles ut i humanmilk., Ingen studier har blitt gjennomført for å vurdere virkningen av Miacalcin på milkproduction i mennesker, sin tilstedeværelse i human morsmelk, eller dens virkninger på thebreastfed barn. Fordi mange legemidler utskilles i morsmelk, forsiktig shouldbe utøves når Miacalcin gis til ammende kvinne. Kalsitonin hasbeen vist å hemme laktasjonen i rotter.
Barn
Sikkerheten og effektiviteten i pediatriske pasienter har notbeen etablert.,
Eldres Bruk
Kliniske studier av Miacalcin injeksjon ikke includesufficient antall forsøkspersoner i alderen 65 år og eldre for å finne ut whetherthey reagerer annerledes enn yngre fag. Andre rapporterte clinicalexperience har ikke identifisert forskjeller i svar mellom eldre andyounger pasienter. Generelt dose utvalget for en eldre pasient bør becautious, vanligvis starter på den lave enden av dosering utvalg, og reflekterer thegreater frekvens av nedsatt lever -, nyre -, eller hjertefunksjon, og ofconcomitant sykdom eller annen medikamentell behandling.