Farmakoterapeutisk Gruppe: Blod glukose-senkende medikamenter. Biguanides. ATC-Kode: A10BA02.
Farmakologi: Pharmacodynamics: virkningsmekanisme: Metformin er en biguanide med antihyperglycaemic virkninger, senke både basal og postprandial plasma glukose. Det stimulerer ikke insulin sekresjon og derfor heller ikke vil føre til hypoglykemi.,
Metformin kan handle via 3 mekanismer: reduksjon av nedsatt glukose produksjon ved å hemme gluconeogenesis og glykogenolyse; i muskel, ved å øke insulin sensitivitet, bedrer perifer glukose opptak og utnyttelse; og forsinkelse av intestinal glukose absorpsjon.
Metformin stimulerer intracellulære glykogen syntese ved å opptre på glykogen syntase. Metformin øker transport-kapasitet av alle typer membran glukose transportører (GLUTs) kjent for å date.,
Farmakodynamiske effekter: I kliniske studier, bruk av metformin var assosiert med enten en stabil kroppsvekt eller beskjeden vekt tap.
I mennesker, uavhengig av sin handling på glycaemia, metformin har gunstige effekter på lipid metabolisme. Dette har vist seg ved terapeutiske doser i kontrollerte, mellomlang eller lang sikt kliniske studier: metformin reduserer total kolesterol, LDL-kolesterol og triglyserid nivåer.
Klinisk effekt: Den prospektiv randomisert studie (UKPDS) har etablert et langsiktig nytte av intensiv blodsukker kontroll hos voksne pasienter med type 2 diabetes.,
Analyse av resultatene for overvektige pasienter behandlet med metformin etter svikt av diett alene viste: en betydelig reduksjon av den absolutte risikoen for eventuelle diabetes-relaterte komplikasjoner i metformin gruppe (29.8 events/1000 pasient-år) versus kosthold alene (43.3 events/1000 pasient-årene), p=0.0023, og mot den kombinerte sulfonylurea og insulin monoterapi grupper (40.1 events/1000 pasient-årene), p=0.0034;
en betydelig reduksjon av den absolutte risikoen for diabetes-relatert dødelighet: metformin 7.5 events/1000 pasient-årene, kosthold alene 12.7 events/1000 pasient-årene, s=0.,017;
en betydelig reduksjon av den absolutte risikoen for total dødelighet: metformin 13.5 events/ 1000 pasient-årene versus kosthold alene 20.6 events/1000 pasienten år (p=0.011), og mot den kombinerte sulfonylurea og insulin monoterapi grupper 18.9 events/1000 pasient-årene (p=0.021);
en betydelig reduksjon i den absolutte risikoen for hjerteinfarkt: metformin 11 events/1000 pasient-årene, kosthold alene 18 events/1000 pasienten år (p=0.01).
Fordel om kliniske resultatet har ikke blitt vist for metformin brukes som andre-linje behandling, i kombinasjon med en sulphonylurea., I type 1 diabetes, og kombinasjon av metformin og insulin har vært brukt i utvalgte pasienter, men klinisk nytte av denne kombinasjonen har ikke blitt formelt etablert.
Paediatric befolkning: Kontrollerte kliniske studier i et begrenset paediatric befolkningen i alderen 10-16 år behandlet i 1 år vist en tilsvarende respons i glykemiske kontroll som er sett hos voksne.
Farmakokinetikk: Absorpsjon: Etter en oral dose av metformin hydroklorid tablet, maksimal plasma konsentrasjon (Cmax) er nådd i ca 2,5 timer (tmax)., Absolutt biotilgjengelighet av med 500 mg eller 850 mg metformin hydroklorid tablett er ca 50-60% i friske forsøkspersoner. Etter en oral dose, ikke-absorbert brøkdel utvinnes i avføring var 20-30%. Etter oral administrasjon, metformin absorpsjon er saturable og ufullstendig. Det er antatt at farmakokinetikk metformin absorpsjon er ikke-lineær. På anbefalt metformin doser og doseringsplanene, steady state-plasmakonsentrasjon nås innen 24 til 48 timer og er vanligvis mindre enn 1 mikrogram/ml., I kontrollerte kliniske studier, maksimal metformin plasmakonsentrasjon (Cmax) ikke overstige 5 mikrogram/ml, selv ved maksimal doser. Mat reduserer omfanget og litt forsinker absorpsjon av metformin. Etter oral administrasjon av en 850 mg tablett, en 40% lavere plasma-topp konsentrasjon, en 25% reduksjon i AUU (arealet under kurven) og en 35-minutters forlengelse av tid til topp plasma konsentrasjon ble observert. Den kliniske relevansen av disse funnene er ukjent.
Distribusjon: Plasma protein binding er ubetydelig. Metformin partisjoner i erytrocytter., Blodet toppen er lavere enn en plasma-peak og vises på omtrent samme tid. Den røde blod celler mest sannsynlig representerer en sekundære rom for distribusjon. Gjennomsnittlig volum av distribusjon (Vd) varierte mellom 63-276 l.
Metabolisme: Metformin utskilles uendret i urin. Ingen metabolitter er identifisert i mennesker.
Eliminering: Renal clearance av metformin hydrochloride er >400 mL/min, noe som indikerer at metformin er eliminert ved glomerular filtration og tubulær sekresjon., Etter en oral dose, den tilsynelatende terminal eliminering halveringstid er ca 6.5 timer. Når nyrefunksjon er svekket, renal clearance er redusert i forhold til det av kreatinin og dermed eliminering av half-life er forlenget, noe som fører til økte nivåer av metformin i plasma.
Egenskaper i spesielle pasientgrupper: Nedsatt nyrefunksjon: tilgjengelige data i fag med moderat nedsatt nyrefunksjon er knappe og ingen pålitelig estimering av systemisk eksponering for metformin i denne undergruppen som sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon kan gjøres., Derfor dose tilpasning bør gjøres ved klinisk effekt/toleranse hensyn.
Paediatric Befolkning: Enkelt dose studie: Etter en enkelt dose av metformin hydrochloride 500 mg paediatric pasienter som har vist en lignende farmakokinetiske profilen som observeres hos friske voksne.
Flere dose studie: Data er begrenset til ett studium., Etter gjentatte doser på 500 mg to ganger daglig i 7 dager i paediatric pasienter, peak plasma konsentrasjon (Cmax) og systemisk eksponering (AUC0-t) ble redusert med ca 33% og 40%, henholdsvis i forhold til diabetiker voksne som fikk gjentatte doser på 500 mg to ganger daglig kontroll, dette er av begrenset klinisk relevans.
Toksikologi: Prekliniske sikkerhetsdata: Prekliniske data indikerer ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier på sikkerhet, farmakologi, toksisitet ved gjentatt dose, genotoxicity, kreftfremkallende potensial og reproduktiv toksisitet.