Det ble observert ca 50 år siden at lave serum utfylle aktivitet eller lav protein konsentrasjoner av utfylle C4 concurred med sykdom aktiviteter av systemisk lupus erythematosus (SLE). Komplett mangler av utfylle komponenter C4A og C4B, om enn sjelden i menneskelige populasjoner, er blant de sterkeste genetiske risikofaktorer for SLE eller lupus-lignende sykdom, på tvers av HLA haplotypes og etnisk bakgrunn., Men om heterozygot eller delvis mangel på C4A (C4AQ0) eller C4B (C4BQ0) er en disponerende faktor for SLE har vært et svært kontroversielt emne. I denne gjennomgangen har vi kritisk analysert tidligere epidemiologiske studier på mangel av C4A eller C4B i menneskelig SLE., Akkumulerte resultater fra mer enn 35 ulike studier viste at heterozygote og homozygote mangler av C4A var til stede i 40-60% av SLE pasienter fra nesten alle etniske grupper eller løp undersøkt, som omfattet nord-og mellom-Europeere, Anglo-Sakserne, Kaukasiere i OSS, Afrikanske Amerikanere, Asiatiske Kinesere, Koreanere og Japansk. I tillegg, fransk SLE og kontroll bestander hadde relativt lave frekvenser av C4AQ0, men forskjellen mellom pasienten og kontroll-gruppene var statistisk signifikant. Den relative risikoen for C4AQ0 i SLE variert mellom 2,3 og 5.,3 blant forskjellige etniske grupper. I Kaukasisk og Afrikanske SLE pasienter, de to viktigste årsakene for C4AQ0 er (1) tilstedeværelse av en mono-S RCCX (RP-C4-CYP21-TNX) modul med et enkelt, kort C4B gen i major histocompatibility complex; og (2) en 2-bp innsetting i rekkefølge for codon 1213 på ekson 29 av mutant C4A genet. Både mono-S strukturer og 2-bp innsetting i ekson 29 er fraværende eller svært sjelden i C4AQ0 av Orientalske SLE-pasienter., Den meget betydelige association of C4AQ0 med SLE over flere HLA haplotypes og etniske grupper, og tilstedeværelse av ulike mekanismer som fører til en C4A protein mangel blant SLE pasienter foreslått at mangel eller lave uttrykk nivå av C4A protein er en primær risikofaktor for SLE sykdom mottakelighet per se. På den annen side, spanske, Meksikanske, Australian Aborigine SLE pasienter hadde økt frekvens av C4B mangel i stedet for C4A mangel. Slike observasjoner underbygger viktigheten av både C4A og C4B proteiner i den fine kontroll av autoimmunitet., Forskjellige raser og genetisk bakgrunn kan endre terskelverdiene for kravet om C4A eller C4B protein nivåer i immun toleranse og immune regulation. De fleste tidligere epidemiologiske studier av C4 i menneskelig SLE ikke vurdere polygenic og gene størrelse varianter av C4A og C4B. I tillegg, mange studier var altfor avhengig av fenotypiske observasjoner eller metoder som ikke skille differensial C4A og C4B protein uttrykk forårsaket av ulik genet tall eller ulike gener størrelse fra fraværet av en funksjonell C4A eller C4B genet., For flere longitudinelle studier av kliniske manifestasjoner av SLE, ville det være informativt å stratify pasienter med nøyaktig definert C4A og C4B genotypes. Likeledes, klarlegging av epistatisk genetiske faktorer i samspill med C4AQ0 ville gi viktig innsikt i den intrikate roller på C4 i SLE sykdom mottakelighet og patogenese.